Podkožní Blinatumomab plus Ponatinib pro BCR-ABL+ B-ALL

Kritéria zařazení:

1. Ph pozitivní [buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL1 pozitivní] ALL, CD19 pozitivní
2. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu
3. Žádná předchozí indukční léčba ALL. Krátká kortikosteroidní pre-fáze (< 1 týden) nebo hydroxyurea pro cytoredukci nebo kontrolu symptomů je povolena.

3. Více než nebo rovno 5% blastů v kostní dřeni.

4. Výkonnostní stav ≤2 (ECOG škála, viz Příloha IV)

5. Adekvátní funkce orgánů: 5.1.5.1 Jaterní:

Adekvátní jaterní funkce definovaná následujícími kritérii (pokud nejsou zvýšené hodnoty považovány za související s leukemickým onemocněním):

Celkový sérový bilirubin méně než 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo Meulengrachtovou chorobou Alaninaminotransferáza (ALT) méně než 3 x ULN Aspartátaminotransferáza (AST) méně než 3 x ULN 5.1.5.2 Pankreatická:

• Sérová lipáza méně než 2 x ULN 5.1.5.3 Renální:
• Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min 5.1.5.4 Kardiální:
• Ejekční frakce levé komory > 40%

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná infekce
2. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C

3. Přítomnost kardiovaskulárního onemocnění klinického významu během posledních 3 měsíců. To zahrnuje:

   5.2.3.1 Nestabilní angina pectoris 5.2.3.2 Infarkt myokardu 5.2.3.3 Přechodná ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda 5.2.3.4 Periferní vaskulární infarkt, klaudikace a/nebo revaskularizace 5.2.3.5 Symptomatické městnavé srdeční selhání 5.2.3.6 Klinicky významné významné atriální/ventrikulární tachyarytmie 5.2.3.7 Venózní tromboembolická příhoda vyžadující systémovou antikoagulaci

   V případě specifických obav mimo tato kritéria se poraďte se zadavatelem

4. Nekontrolovaná hypertenze

5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné patologie CNS nebo příhody.

   To může zahrnovat například:

   epilepsii, dětské nebo dospělé záchvaty, parezu, afázii, cévní mozkovou příhodu, těžká mozková poranění, demenci, Parkinsonovu chorobu, onemocnění mozečku, organický mozkový syndrom nebo psychózu.

   Před vyloučením potenciálního subjektu se poraďte se zadavatelem.

6. Jakákoli jiná současná onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl být zhoršen léčbou nebo by vážně komplikoval dodržování protokolu.

7. Anamnéza malignity jiné než ALL do 3 let před zahájením protokolem specifikované terapie s výjimkou:

   • malignity léčené s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu 3 let před zařazením, a považované za nízké riziko recidivy ošetřujícím lékařem
   • adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo lentigo maligny bez známek onemocnění
   • adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ bez známek onemocnění
   • adekvátně léčeného duktálního karcinomu prsu in situ bez známek onemocnění
   • prostatické intraepiteliální neoplazie bez známek karcinomu prostaty
8. Předchozí hematologická malignita a/nebo aloSCT; to zahrnuje známou CML
9. Současná nebo předchozí (do 30 dnů) léčba jiným experimentálním přípravkem nebo studijním léčivem
10. Ženský subjekt je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět kojit během léčby a po dobu dalších 4 měsíců po poslední dávce protokolem specifikované terapie
11. Neschopnost polykat nebo absorbovat tablety
12. Subjekt je považován za nevhodného pro studii z jakéhokoli jiného důvodu podle nejlepšího úsudku lékaře. Před vyloučením potenciálního subjektu se poraďte se zadavatelem.