Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Subkutant Blinatumomab pluss Ponatinib for BCR-ABL+ B-ALL

11. august 2026 oppdatert av: University of Alberta

Fase II-studie av subkutant blinatumomab pluss ponatinib for BCR-ABL-positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi

B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) er en aggressiv blodkreft; omtrent 30 % av B-ALL-tilfellene hos voksne har en mutasjon kalt BCR-ABL som driver sykdommen.

Blinatumomab er et antistofflegemiddel som retter seg mot B-ALL-celler og hjelper immunforsvaret med å drepe dem. Det gis vanligvis intravenøst, men en nyere formulering kan gis under huden. Ponatinib er et legemiddel, tatt gjennom munnen, som retter seg mot og dreper leukemiceller som har BCR-ABL-mutasjonen.

Målet med denne kliniske studien er å teste effektiviteten av å behandle pasienter med BCR-ABL-positiv B-ALL med blinatumomab gitt subkutant (under huden) kombinert med ponatinib-tabletter. Studien vil også vurdere hvilke bivirkninger som oppstår ved bruk av denne kombinasjonen.

Deltakere vil først få ponatinib-tabletter i 70 dager, sammen med prednison den første måneden. Dette vil etterfølges av blinatumomab-injeksjoner 3 ganger per uke i 4 uker, gjentatt i 5 behandlingssykluser, sammen med ponatinib. Deltakere vil deretter fortsette med ponatinib-tabletter alene i 5 år fra behandlingsstart.

Under behandlingen vil deltakerne gjennomgå regelmessige blod- og beinmargsprøver for å se hvor godt behandlingen fungerer, og for å sjekke etter bivirkninger. Effekten av denne behandlingen på deres livskvalitet vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase II kliniske studien vil evaluere effektiviteten og toleransen av subkutan (sc) blinatumomab (blina) kombinert med ponatinib for tidligere ubehandlede pasienter med BCR-ABL (Ph) positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Deltakere vil, etter en kort steroidprefase, motta induksjonsterapi med ponatinib 30 mg/dag i 70 dager, med prednisolon den første måneden. De vil deretter motta 5 sykluser med konsolideringsterapi med sc blina. Den første syklusen vil bestå av blina 250 mcg sc daglig i 7 dager, deretter 500 mcg sc 3 ganger/uke i 3 uker. Syklus 2-5 vil bestå av blina 500 mcg sc 3 ganger/uke i 4 uker. Det vil være en 2 ukers pause mellom hver konsolideringssyklus. Ponatinib vil fortsette med 30 mg daglig gjennom slutten av konsolideringen. Deltakere vil deretter motta vedlikeholdsterapi med ponatinib 15 mg/dag til 5 år fra starten av induksjonen.

Intratekal kjemoterapi vil bli administrert for totalt 15 doser; dette vil inkludere 7 doser under induksjon, 1 dose mellom hver konsolideringssyklus, og 4 under vedlikehold.

Effektiviteten vil bli bestemt ved benmargsvurderinger for MRD ved ulike tidspunkter. Hovedendepunktet er den målbar resterende sykdommen (MRD) responsen etter slutten av konsolideringssyklus 2, både ved BCR-ABL PCR (MRD4 eller høyere) og ved IgR (MRD-negativitet ved Clonoseq[R]). CR-raten, MRD-responsvarigheten, RFS og OS vil også bli vurdert.

Toksistiet vil bli evaluert gjennom hele studien og gradert ved bruk av CTCAE V5. Livskvalitet vil bli vurdert ved ulike tidspunkter ved bruk av QLQ-C30.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ph-positiv [enten t(9;22) og/eller BCR-ABL1-positiv] ALL, CD19-positiv
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
  3. Ingen tidligere induksjonsbehandling for ALL.
    En kort kortikosteroid pre-fase (< 1 uke), eller hydroksiurea for cytoreduksjon eller symptomkontroll er tillatt.

3. Større enn eller lik 5% blaster i benmargen.

4. Ytelsestatus ≤2 (ECOG-skala, se Vedlegg IV)

5. Tilstrekkelig organfunksjon: 5.1.5.1 Hepatisk:

Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier (med mindre de økte verdiene vurderes å være leukemirelatert):

Totalt serum bilirubin mindre enn 2 x øvre grenseverdi (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller Meulengracht sykdom Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 3 x ULN Aspartataminotransferase (AST) mindre enn 3 x ULN 5.1.5.2 Pankreas:

  • Serum lipase mindre enn 2 x ULN 5.1.5.3 Renal:
  • Estimert kreatininclearance ≥ 40 mL/min 5.1.5.4 Kardiak:
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40%

Eksklusjonskriterier:

  1. Ukontrollert infeksjon
  2. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus

  3. Tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom av klinisk relevans innen de siste 3 månedene.
    Dette inkluderer:

    5.2.3.1 Ustabil angina 5.2.3.2
    Myokardieinfarkt 5.2.3.3
    Forbigående iskemisk anfall eller slag 5.2.3.4
    Perifer vaskulær infarkt, claudicatio og/eller revaskularisering 5.2.3.5 Symptomatisk kongestiv hjertesvikt 5.2.3.6 Klinisk signifikant atrief/ventrikulær takyarytmi 5.2.3.7 Venøs tromboembolisk hendelse som krever systemisk antikoagulering

    Vennligst konsulter sponsoren hvis det er spesielle bekymringer utenfor disse kriteriene

  4. Ukontrollert hypertensjon

  5. Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi eller hendelse.

    Dette kan inkludere, for eksempel:

    epilepsi, barne- eller voksenanfall, parese, afasi, slag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.

    Før du ekskluderer en potensiell deltaker, vennligst konsulter sponsoren.

  6. Enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som kan forverres av behandlingen eller vil komplisere overholdelsen av protokollen alvorlig.

  7. Historie med malignitet annet enn ALL innen 3 år før start av protokoll-spesifisert terapi, med unntak av:

    • malignitet behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom i 3 år før inkludering, og vurdert til å ha lav risiko for tilbakefall av behandlingslegen
    • tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • tilstrekkelig behandlet bryst ductal carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
  8. Tidligere hematologisk malignitet og/eller alloSCT; dette inkluderer kjent CML
  9. Samtidig eller tidligere (innen 30 dager) behandling med et annet undersøkelsespreparat eller studiemedisin
  10. Kvinnelig deltaker er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid/amme under behandlingen, og i ytterligere 4 måneder etter siste dose av protokoll-spesifisert terapi
  11. Manglende evne til å svelge eller absorbere tabletter
  12. Deltaker ansett som upassende for studien av andre grunner i legens skjønn.
    Før du ekskluderer en potensiell deltaker, vennligst konsulter sponsoren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling med subkutan blinatumomab pluss ponatinib
Legemiddel: Behandling med blinatumomab gitt subkutant.
Tidligere studier har brukt intravenøs blinatumomab kombinert med en TKI (ponatinib eller dasatinib) for pasienter med BCR-ABL positiv B-ALL. Denne studien bruker subkutan blinatumomab kombinert med ponatinib for tidligere ubehandlede pasienter med denne sykdommen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
• MR4 rate for BCR-ABL1 med PCR etter 2 sykluser med blinatumomab
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 av blinatumomab (hver syklus er 28 dager).
Etter 2 sykluser med blinatumomab, vil beinmargen testes for MRD med PCR for BCR-ABL.
Andelen MRD4 (MRD<10[-4]) på dette tidspunktet vil utgjøre en primær utfallsmåling.
Ved slutten av syklus 2 av blinatumomab (hver syklus er 28 dager).
Komplett molekylær respons (CMR) ved IgR (Clonoseq[R]) etter 2 sykluser med blinatumomab.
Tidsramme: Ved slutten av syklus 2 av Blinatumomab (hver syklus er 28 dager).
Etter 2 sykluser med Blinatumomab vil beinmargen testes for MRD med Clonoseq.
Andelen MRD-negativitet målt med IgR vil utgjøre en primær utfallsparameter.
Ved slutten av syklus 2 av Blinatumomab (hver syklus er 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig responsrate
Tidsramme: Fastslått ved slutten av den 70 dager lange induksjonsfasen
Fullstendig responsrate (CR og CRh) av ponatinib + prednisolon
Fastslått ved slutten av den 70 dager lange induksjonsfasen
Pasient- og omsorgspersoners opplevelse
Tidsramme: Ved screening, ved slutten av induksjon (dag 70), ved slutten av syklus 2 og 5 av blinatumomab, og ett år etter start av vedlikeholdsterapi med ponatinib.
EORTC QLQ-C30-skår
Ved screening, ved slutten av induksjon (dag 70), ved slutten av syklus 2 og 5 av blinatumomab, og ett år etter start av vedlikeholdsterapi med ponatinib.
Molekylær responsvarighet
Tidsramme: Fra tidspunktet for dokumentert remisjon ved dag 70 av induksjon, til datoen for første dokumenterte molekylære progresjon, vurdert opptil 5 år fra behandlingsstart.
Varigheten av MR4 ved PCR og CMR ved Clonoseq vil bli fastslått i oppfølgende beinmargsvurderinger.
Fra tidspunktet for dokumentert remisjon ved dag 70 av induksjon, til datoen for første dokumenterte molekylære progresjon, vurdert opptil 5 år fra behandlingsstart.
Residivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra datoen for dokumentert remisjon på dag 70 til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 5 år fra behandlingsstart.
Tid fra primært utfall til molekylær sykdomsprogresjon.
Fra datoen for dokumentert remisjon på dag 70 til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 5 år fra behandlingsstart.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for død av enhver årsak eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år fra behandlingsstart.
Tid fra behandlingsstart til død av enhver årsak eller siste oppfølging.
Fra dato for inkludering til dato for død av enhver årsak eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år fra behandlingsstart.
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra starten av studibehandlingen gjennom fullføringen av studibehandlingen etter 5 år.
Sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen ponatinib pluss blinatumomab, basert på TEAE'er, gradert etter CTCAE V5, samt etter CRS- og ICANS-gradering.
Fra starten av studibehandlingen gjennom fullføringen av studibehandlingen etter 5 år.
Prognostiske faktorer for remisjon
Tidsramme: Ved primærendepunktet på slutten av syklus 2 av blinatumomab (hver syklus er 28 dager).
Korrelasjon av primære effektmål (MR4, CMR) med diagnostisk NGS, IKZFplus-genotype, alder og basislinje WBC
Ved primærendepunktet på slutten av syklus 2 av blinatumomab (hver syklus er 28 dager).
Prognostiske faktorer for tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for dokumentert remisjon på dag 70 av induksjon, til dato for tilbakefall eller dødsdato av enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år.
Korrelasjon av RFS med diagnostisk NGS, IKZFplus-genotype, alder og baseline WBC
Fra dato for dokumentert remisjon på dag 70 av induksjon, til dato for tilbakefall eller dødsdato av enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 5 år.
Prognostiske faktorer for total overlevelse
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til dødsdato fra hvilken som helst årsak eller siste oppfølging, vurdert opptil 5 år.
Korrelasjon av OS med diagnostisk NGS, IKZFplus-genotype, alder og baseline WBC
Fra påmeldingsdato til dødsdato fra hvilken som helst årsak eller siste oppfølging, vurdert opptil 5 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende: sammenligning av ulike MRD-utfall
Tidsramme: Etter fullføring av syklus 2 av blinatumomab (hver syklus er 28 dager).
Overensstemmelse mellom MRD-resultater i beinmarg ved BCR-ABL PCR vs IgR vs flytsytometri
Etter fullføring av syklus 2 av blinatumomab (hver syklus er 28 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Samarbeidspartnere

Amgen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

2. januar 2027

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLSG-ALL-2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) angående baseline molekylære data og molekylære responsdata innsamlet i denne studien vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Disse dataene vil bli tilgjengelig når primærutfallsopplysningene for alle forsøkspersoner er tilgjengelige, og etter at resultatene er rapportert og publisert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Akademiske forskere kan kun få tilgang til dataene på forespørsel.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere