Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Подкожный блинатумомаб плюс понатиниб при BCR-ABL+ B-ОЛЛ

11 августа 2026 г. обновлено: University of Alberta

Фаза II исследования подкожного блинатумомаба плюс понатиниб для BCR-ABL позитивной B-клеточной острой лимфобластной лейкемии

В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ) — это агрессивный рак крови; примерно в 30% случаев В-ОЛЛ у взрослых присутствует мутация BCR-ABL, которая вызывает заболевание.

Блинатумомаб — это препарат на основе антител, который нацелен на клетки В-ОЛЛ и помогает иммунной системе уничтожать их. Обычно его вводят внутривенно, но более новая форма может вводиться под кожу. Понатиниб — это препарат, принимаемый перорально, который нацелен и уничтожает лейкозные клетки, имеющие мутацию BCR-ABL.

Цель этого клинического исследования — проверить эффективность лечения пациентов с BCR-ABL-положительным В-ОЛЛ с помощью подкожно вводимого блинатумомаба в комбинации с таблетками понатиниба. В исследовании также будет оцениваться, какие побочные эффекты возникают при использовании этой комбинации.

Участники сначала будут получать таблетки понатиниба в течение 70 дней вместе с преднизоном в течение первого месяца. Затем последуют инъекции блинатумомаба 3 раза в неделю в течение 4 недель, повторяемые в течение 5 циклов лечения, вместе с понатинибом. После этого участники будут продолжать принимать только таблетки понатиниба в течение 5 лет с начала лечения.

Во время лечения участники будут регулярно проходить анализы крови и костного мозга, чтобы оценить эффективность лечения и проверить наличие побочных эффектов. Также будет оцениваться влияние этого лечения на качество их жизни.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование II фазы будет оценивать эффективность и переносимость подкожного (п/к) блинатумомаба (блина) в комбинации с понатинибом у ранее нелеченных пациентов с BCR-ABL (Ph) положительным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Участники после краткой стероидной предфазы получат индукционную терапию понатинибом 30 мг/сутки в течение 70 дней с преднизоном в первый месяц. Затем они получат 5 циклов консолидирующей терапии п/к блина. Первый цикл будет состоять из блина 250 мкг п/к ежедневно в течение 7 дней, затем 500 мкг п/к 3 раза в неделю в течение 3 недель. Циклы 2-5 будут состоять из блина 500 мкг п/к 3 раза в неделю в течение 4 недель. Между каждым циклом консолидации будет двухнедельный перерыв. Понатиниб будет продолжаться в дозе 30 мг ежедневно до конца консолидации. Затем участники получат поддерживающую терапию понатинибом 15 мг/сутки до 5 лет с начала индукции.

Интратекальная химиотерапия будет введена в общей сложности 15 доз; это включает 7 доз во время индукции, 1 дозу между каждым циклом консолидации и 4 дозы во время поддерживающей терапии.

Эффективность будет определяться по оценке костного мозга на МОО в различные временные точки. Первичной конечной точкой является ответ по измеримому резидуальному заболеванию (МОО) после окончания 2-го цикла консолидации, как по ПЦР BCR-ABL (МОО4 или выше), так и по IgR (негативность МОО по Clonoseq[R]). Также будут оцениваться частота полных ремиссий, продолжительность ответа по МОО, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость.

Токсичность будет оцениваться на протяжении всего исследования и классифицироваться с использованием CTCAE V5. Качество жизни будет оцениваться в различные временные точки с использованием QLQ-C30.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joseph Brandwein, MD, FRCPC
  • Номер телефона: 780-407-5184
  • Электронная почта: jbrandwe@ualberta.ca

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Контакт:
          • Joseph Brandwein, MD, FRCPC
          • Номер телефона: 7804075184
          • Электронная почта: jbrandwe@ualberta.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Ph-позитивный [либо t(9;22) и/или BCR-ABL1-позитивный] ОЛЛ, CD19-позитивный
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
  3. Отсутствие предшествующей индукционной терапии по поводу ОЛЛ. Краткий курс кортикостероидов в качестве предфазы (< 1 недели) или гидроксимочевины для циторедукции или контроля симптомов допускается.

3. Более или равно 5% бластов в КМ.

4. Общее состояние ≤2 (шкала ECOG, см. Приложение IV)

5. Адекватная функция органов: 5.1.5.1 Печеночная:

Адекватная функция печени, определяемая следующими критериями (если только повышенные значения не связаны с лейкозным процессом):

Общий билирубин сыворотки менее 2 x верхней границы нормы (ВГН), если это не связано с синдромом Жильбера или болезнью Мейленграхта Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее 3 x ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее 3 x ВГН 5.1.5.2 Поджелудочная железа:

  • Липаза сыворотки менее 2 x ВГН 5.1.5.3 Почечная:
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин 5.1.5.4 Сердечная:
  • Фракция выброса левого желудочка > 40%

Критерии исключения:

  1. Неконтролируемая инфекция
  2. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита B или вирусом гепатита C

  3. Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания в течение последних 3 месяцев. Это включает:

    5.2.3.1 Нестабильную стенокардию 5.2.3.2 Инфаркт миокарда 5.2.3.3 Транзиторную ишемическую атаку или инсульт 5.2.3.4 Инфаркт периферических сосудов, перемежающуюся хромоту и/или реваскуляризацию 5.2.3.5 Симптоматическую застойную сердечную недостаточность 5.2.3.6 Клинически значимые предсердные/желудочковые тахиаритмии 5.2.3.7 Венозное тромбоэмболическое событие, требующее системной антикоагуляции

    Пожалуйста, проконсультируйтесь со спонсором, если есть особые опасения, выходящие за рамки этих критериев

  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия

  5. Анамнез или наличие клинически значимой патологии или события ЦНС.

    Это может включать, например:

    эпилепсию, детские или взрослые судороги, парез, афазию, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром или психоз.

    Перед исключением потенциального субъекта, пожалуйста, проконсультируйтесь со спонсором.

  6. Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может усугубиться в результате лечения или серьезно осложнит соблюдение протокола.

  7. Анамнез злокачественного новообразования, кроме ОЛЛ, в течение 3 лет до начала терапии, предусмотренной протоколом, за исключением:

    • злокачественного новообразования, леченного с радикальной целью, без известного активного заболевания в течение 3 лет до включения и считающегося лечащим врачом низкорисковым в отношении рецидива
    • адекватно леченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • адекватно леченного рака шейки матки in situ без признаков заболевания
    • адекватно леченного протокового рака молочной железы in situ без признаков заболевания
    • простатической интраэпителиальной неоплазии без признаков рака предстательной железы
  8. Предшествующее гематологическое злокачественное новообразование и/или аллогенная ТГСК; это включает известную ХМЛ
  9. Сопутствующее или предшествующее (в течение 30 дней) лечение другим исследуемым препаратом или исследуемым лекарственным средством
  10. Женщина беременна или кормит грудью, или планирует беременность/кормление грудью во время лечения и в течение дополнительных 4 месяцев после последней дозы терапии, предусмотренной протоколом
  11. Неспособность глотать или всасывать таблетки
  12. Субъект считается непригодным для исследования по любой другой причине по мнению врача. Перед исключением потенциального субъекта, пожалуйста, проконсультируйтесь со спонсором.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение подкожным блинатумомабом в комбинации с понатинибом
Лекарство: Лечение блинатумомабом, вводимым подкожно.
В предыдущих исследованиях использовался внутривенный блинатумомаб в комбинации с TKI (понатинибом или дазатинибом) для пациентов с BCR-ABL-положительным B-ОЛЛ. В данном исследовании используется подкожный блинатумомаб в комбинации с понатинибом для ранее не леченных пациентов с этим заболеванием.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• Частота достижения MR4 по BCR-ABL1 методом ПЦР после 2 циклов блинатумомаба
Временное ограничение: По окончании 2-го цикла блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).
После 2 циклов блинатумомаба костный мозг будет протестирован на МОБ методом ПЦР на BCR-ABL.
Частота достижения МОБ4 (МОБ<10[-4]) на этом временном этапе будет составлять первичную конечную точку.
По окончании 2-го цикла блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).
Полный молекулярный ответ (ПМО) по IgR (Clonoseq[R]) после 2 циклов блинатумомаба.
Временное ограничение: В конце 2-го цикла Блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).
После 2 циклов Блинатумомаба костный мозг будет проверен на МОО с помощью Clonoseq. Частота отрицательного результата МОО по IgR будет составлять первичный исход.
В конце 2-го цикла Блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный коэффициент ответа
Временное ограничение: Определено в конце 70-дневной фазы индукции
Полный показатель ответа (CR и CRh) понатиниба + преднизолона
Определено в конце 70-дневной фазы индукции
Опыт пациента и лица, осуществляющего уход
Временное ограничение: При скрининге, в конце индукционной фазы (день 70), в конце 2-го и 5-го циклов терапии блинатумомабом и через год после начала поддерживающей терапии понатинибом.
Баллы EORTC QLQ-C30
При скрининге, в конце индукционной фазы (день 70), в конце 2-го и 5-го циклов терапии блинатумомабом и через год после начала поддерживающей терапии понатинибом.
Продолжительность молекулярного ответа
Временное ограничение: С момента задокументированной ремиссии на 70-й день индукции до даты первого задокументированного молекулярного прогрессирования, оцениваемого в течение 5 лет с начала лечения.
Продолжительность МР4 по данным ПЦР и КМР по данным Clonoseq будет определена при последующих оценках костного мозга.
С момента задокументированной ремиссии на 70-й день индукции до даты первого задокументированного молекулярного прогрессирования, оцениваемого в течение 5 лет с начала лечения.
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С даты документально подтвержденной ремиссии на 70-й день до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение 5 лет с начала лечения.
Время от первичной конечной точки до молекулярного прогрессирования заболевания.
С даты документально подтвержденной ремиссии на 70-й день до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось в течение 5 лет с начала лечения.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения, оцениваемого в течение до 5 лет с начала лечения.
Время от начала лечения до смерти от любой причины или до последнего наблюдения.
С момента включения в исследование до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения, оцениваемого в течение до 5 лет с начала лечения.
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: С начала лечения в рамках исследования до завершения лечения в рамках исследования через 5 лет.
Безопасность и переносимость комбинации понатиниба и блинатумомаба на основе НЯП, классифицированных по CTCAE V5, а также по степени тяжести ЦОК и ИКАНС.
С начала лечения в рамках исследования до завершения лечения в рамках исследования через 5 лет.
Прогностические факторы ремиссии
Временное ограничение: На первичной конечной точке в конце 2-го цикла блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).
Корреляция первичных конечных точек эффективности (MR4, CMR) с диагностическим NGS, генотипом IKZFplus, возрастом и исходным количеством лейкоцитов
На первичной конечной точке в конце 2-го цикла блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).
Прогностические факторы безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: С даты документально подтвержденной ремиссии на 70-й день индукционной терапии до даты рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 5 лет.
Корреляция БВЖ с диагностическим НГС, генотипом IKZFplus, возрастом и исходным уровнем ЛК
С даты документально подтвержденной ремиссии на 70-й день индукционной терапии до даты рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 5 лет.
Прогностические факторы общей выживаемости
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения, оценивалось в течение до 5 лет.
Корреляция общей выживаемости с диагностическим NGS, генотипом IKZFplus, возрастом и исходным уровнем лейкоцитов
С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения, оценивалось в течение до 5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский: сравнение различных результатов минимальной резидуальной болезни
Временное ограничение: После завершения цикла 2 блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).
Конкордантность между результатами МРД в костном мозге по BCR-ABL ПЦР vs IgR vs проточной цитометрии
После завершения цикла 2 блинатумомаба (каждый цикл составляет 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alberta

Соавторы

Amgen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

2 января 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLSG-ALL-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные индивидуальные данные участников (ИДУ), касающиеся исходных молекулярных данных и данных о молекулярном ответе, собранные в этом исследовании, будут предоставлены другим исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Эти данные будут предоставлены после получения первичных исходных данных по всем участникам, а также после представления и публикации результатов.

Критерии совместного доступа к IPD

Академическим исследователям данные могут быть предоставлены только по запросу.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться