BCR-ABL 양성 B-ALL에 대한 피하 주사용 블리나투모맙 플러스 포나티닙
BCR-ABL 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병에 대한 피하 주사 블리나투모맵 플러스 포나티닙의 2상 연구
B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)은 공격적인 혈액암입니다. 성인 B-ALL 환자의 약 30%는 BCR-ABL이라고 불리는 돌연변이를 가지고 있어 질병을 유발합니다.
블리나투모맙은 B-ALL 세포를 표적으로 하여 면역 체계가 이를 죽이는 데 도움을 주는 항체 약물입니다. 일반적으로 정맥 주사로 투여되지만, 새로운 제형은 피하 투여가 가능합니다. 포나티닙은 경구 복용 약물로, BCR-ABL 돌연변이를 가진 백혈병 세포를 표적으로 하여 죽입니다.
이 임상 시험의 목표는 BCR-ABL 양성 B-ALL 환자에게 피하 투여된 블리나투모맙과 포나티닙 정제를 병합 투여한 치료의 효과를 시험하는 것입니다. 이 연구는 또한 이 병합 요법을 사용할 때 발생하는 부작용을 평가할 것입니다.
참가자는 먼저 70일 동안 포나티닙 정제를 투여받으며, 첫 달 동안 프레드니손을 함께 투여합니다. 이후 4주 동안 주당 3회 블리나투모맙 주사를 투여하며, 이를 5회의 치료 주기 동안 반복하고, 포나티닙을 함께 투여합니다. 참가자는 이후 치료 시작부터 5년 동안 포나티닙 정제만을 계속 투여합니다.
치료 중, 참가자는 치료 효과를 확인하고 부작용을 점검하기 위해 정기적인 혈액 및 골수 검사를 받게 됩니다. 이 치료가 그들의 삶의 질에 미치는 영향 또한 평가될 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이 2상 임상시험은 이전에 치료를 받지 않은 BCR-ABL (Ph) 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자를 대상으로 피하 주사형(pc) 블리나투모맵(blina)과 포나티닙의 병용 요법의 효능과 내약성을 평가할 것입니다.
참가자들은 짧은 스테로이드 전처치 후, 첫 달 동안 프레드니손과 함께 포나티닙 30mg/일을 70일간 투여하는 유도 요법을 받게 됩니다. 그 후, 피하 주사형 블리나투모맵으로 5회의 강화 요법 주기를 받게 됩니다. 첫 번째 주기는 블리나투모맵 250mcg을 피하 주사로 매일 7일간, 이후 500mcg을 피하 주사로 주 3회씩 3주간 투여하는 방식으로 진행됩니다. 2~5주기는 블리나투모맵 500mcg을 피하 주사로 주 3회씩 4주간 투여하는 방식으로 이루어집니다. 각 강화 요법 주기 사이에는 2주간의 휴약기가 있습니다. 포나티닙은 강화 요법 종료 시까지 30mg을 매일 계속 투여됩니다. 참가자들은 이후 유도 요법 시작 시점으로부터 5년까지 포나티닙 15mg/일을 투여하는 유지 요법을 받게 됩니다.
척수강내 화학요법은 총 15회 투여될 예정이며, 이는 유도 요법 중 7회, 각 강화 요법 주기 사이에 1회, 유지 요법 중 4회를 포함합니다.
효능은 다양한 시점에서 골수 검사를 통한 MRD 평가로 결정될 것입니다. 주요 평가 변수는 강화 요법 2주기 종료 후의 측정 가능 잔류 질환(MRD) 반응으로, BCR-ABL PCR(MRD4 이상)과 IgR(Clonoseq[R]에 의한 MRD 음성) 모두로 평가됩니다. 완전 관해율, MRD 반응 지속 기간, 무재발 생존율 및 전체 생존율도 평가될 것입니다.
독성은 연구 전반에 걸쳐 평가되며 CTCAE V5를 사용하여 등급이 매겨질 것입니다. 생활의 질은 QLQ-C30를 사용하여 다양한 시점에서 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph Brandwein, MD, FRCPC
- 전화번호: 780-407-5184
- 이메일: jbrandwe@ualberta.ca
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2G3
- University of Alberta
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연락하다:
- Joseph Brandwein, MD, FRCPC
- 전화번호: 7804075184
- 이메일: jbrandwe@ualberta.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- Ph 양성[t(9;22) 및/또는 BCR-ABL1 양성] ALL, CD19 양성
- 동의서 서명 시점에 만 18세 이상
- ALL에 대한 이전 유도 치료를 받지 않음. 단, 단기 코르티코스테로이드 전처치(< 1주) 또는 세포감소 또는 증상 조절을 위한 하이드록시우레아는 허용됨.
3. 골수에서 5% 이상의 모세포.
4. 수행 능력 상태 ≤2 (ECOG 척도, 부록 IV 참조)
5. 적절한 장기 기능: 5.1.5.1 간:
다음 기준에 의해 정의된 적절한 간 기능(증가된 수치가 백혈병 질환 관련으로 판단되지 않는 경우):
총 혈청 빌리루빈 정상 상한치(ULN)의 2배 미만(길버트 증후군 또는 뫼일렌그라흐트병인 경우 제외) 알라닌 아미노전이효소(ALT) ULN의 3배 미만 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ULN의 3배 미만 5.1.5.2 췌장:
- 혈청 리파제 ULN의 2배 미만 5.1.5.3 신장:
- 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min 5.1.5.4 심장:
- 좌심실 박출률 > 40%
제외 기준:
- 조절되지 않은 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 만성 감염
지난 3개월 이내에 임상적으로 관련된 심혈관 질환 존재. 이는 다음을 포함함:
5.2.3.1 불안정 협심증 5.2.3.2 심근 경색 5.2.3.3 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중 5.2.3.4 말초 혈관 경색, 간헐적 파행 및/또는 재관류 5.2.3.5 증상이 있는 울혈성 심부전 5.2.3.6 임상적으로 유의한 심방/심실 빈맥 부정맥 5.2.3.7 전신 항응고 치료가 필요한 정맥 혈전색전증 사건
이 기준 외에 특정 우려 사항이 있는 경우 후원자와 상의하십시오.
- 조절되지 않은 고혈압
임상적으로 관련된 중추신경계 병리 또는 사건의 과거력 또는 존재. 예를 들어 다음을 포함할 수 있음:
간질, 소아 또는 성인 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병.
잠재적 대상자를 제외하기 전에 후원자와 상의하십시오.
- 치료로 인해 악화될 수 있거나 프로토콜 준수를 심각하게 복잡하게 만들 수 있는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태.
프로토콜 지정 치료 시작 전 3년 이내에 ALL 이외의 악성 종양 과거력, 다음은 제외:
- 치료 의도로 치료를 받았고 등록 3년 전부터 알려진 활동성 질환이 없으며 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 판단한 악성 종양
- 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병 증거가 없는 악성 흑자
- 질병 증거가 없는 적절히 치료된 자궁경부 상피내암
- 질병 증거가 없는 적절히 치료된 유방 관상피내암
- 전립선암 증거가 없는 전립선 상피내종양
- 이전 혈액학적 악성 종양 및/또는 동종 조혈모세포 이식; 이는 알려진 만성 골수성 백혈병(CML)을 포함함
- 다른 연구용 의약품 또는 연구 약물과의 동시 또는 이전(30일 이내) 치료
- 여성 대상자가 임신 중이거나 수유 중이거나 치료 중 및 프로토콜 지정 치료 마지막 투여 후 추가 4개월 동안 임신 또는 수유 계획
- 정제 삼키기 또는 흡수 불능
- 의사의 최선의 판단에 따라 연구에 부적합하다고 간주되는 대상자. 잠재적 대상자를 제외하기 전에 후원자와 상의하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피하 주사용 블리나투모맙과 포나티닙 병용 치료
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이전 연구에서는 BCR-ABL 양성 B-ALL 환자에게 정맥 내 블리나투모맙과 TKI(포나티닙 또는 다사티닙)를 병합하여 사용했습니다.
이 연구에서는 이 질병을 처음으로 치료받는 환자에게 피하 주사 블리나투모맙과 포나티닙을 병합하여 사용하고 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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• BCR-ABL1에 대한 MR4 비율 (블리나투모맙 2주기 후 PCR로 측정)
기간: 블리나투모맙 2주기 종료 시(각 주기는 28일).
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블리나투모맙 2주기 후, 골수는 BCR-ABL에 대한 PCR로 MRD를 검사합니다.
이 시점에서 MRD4(MRD<10[-4]) 비율이 주요 결과 지표를 구성합니다.
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블리나투모맙 2주기 종료 시(각 주기는 28일).
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2회 블리나투모맙 투여 후 IgR (Clonoseq[R])에 의한 완전 분자 반응(CMR)
기간: Blinatumomab 2주기 종료 시 (각 주기는 28일).
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Blinatumomab 2주기 후 골수는 Clonoseq를 통해 MRD 검사를 받게 됩니다.
IgR에 의한 MRD 음성률은 주요 결과를 구성할 것입니다.
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Blinatumomab 2주기 종료 시 (각 주기는 28일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응률
기간: 70일 유도 단계 종료 시 결정
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ponatinib + prednisone의 완전 반응률 (CR 및 CRh)
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70일 유도 단계 종료 시 결정
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환자 및 돌봄 제공자 경험
기간: 선별 시, 유도 기간 종료 시(70일), 블리나투모맙의 2주기 및 5주기 종료 시, 포나티닙 유지 치료 시작 후 1년.
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EORTC QLQ-C30 점수
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선별 시, 유도 기간 종료 시(70일), 블리나투모맙의 2주기 및 5주기 종료 시, 포나티닙 유지 치료 시작 후 1년.
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분자 반응 지속 기간
기간: 치료 시작일로부터 최대 5년까지 평가된, 유도 요법 70일차에 기록된 관해 시점부터 첫 번째 기록된 분자학적 진행 일자까지의 기간
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PCR을 통한 MR4 지속 기간과 Clonoseq를 통한 CMR은 추적 골수 평가에서 확인됩니다.
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치료 시작일로부터 최대 5년까지 평가된, 유도 요법 70일차에 기록된 관해 시점부터 첫 번째 기록된 분자학적 진행 일자까지의 기간
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무재발 생존율(RFS)
기간: 치료 시작일로부터 최대 5년 동안 평가된, 70일차에 문서화된 관해 날짜부터 문서화된 첫 번째 재발 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지.
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주요 평가 항목에서 분자적 질병 진행까지의 시간.
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치료 시작일로부터 최대 5년 동안 평가된, 70일차에 문서화된 관해 날짜부터 문서화된 첫 번째 재발 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지.
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전체 생존율(OS)
기간: 등록일부터 모든 원인에 의한 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지, 치료 시작 후 최대 5년 동안 평가됩니다.
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치료 시작부터 모든 원인에 의한 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 기간.
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등록일부터 모든 원인에 의한 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지, 치료 시작 후 최대 5년 동안 평가됩니다.
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안전성 및 내약성
기간: 연구 치료 시작부터 5년간의 연구 치료 완료까지.
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TEAE를 기반으로 하며, CTCAE V5 및 CRS와 ICANS 등급에 따라 평가된 포나티닙과 블리나투모맙 병용요법의 안전성 및 내약성.
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연구 치료 시작부터 5년간의 연구 치료 완료까지.
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재발 방지 예후 인자
기간: 주요 종료점에서, 블리나투모맙의 2주기 종료 시점(각 주기는 28일)에.
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주요 유효성 평가 지표(MR4, CMR)와 진단용 NGS, IKZFplus 유전자형, 연령 및 기준 WBC 간의 상관관계
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주요 종료점에서, 블리나투모맙의 2주기 종료 시점(각 주기는 28일)에.
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재발 없는 생존에 대한 예후 인자
기간: 도입 70일째 문서화된 관해일로부터, 재발 또는 모든 원인에 의한 사망일 중 먼저 발생한 날까지, 최대 5년 동안 평가됩니다.
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RFS와 진단 NGS, IKZFplus 유전자형, 연령 및 기초 WBC의 상관관계
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도입 70일째 문서화된 관해일로부터, 재발 또는 모든 원인에 의한 사망일 중 먼저 발생한 날까지, 최대 5년 동안 평가됩니다.
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전체 생존율에 대한 예후 인자
기간: 등록일부터 모든 원인에 의한 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지, 최대 5년 동안 평가됩니다.
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OS와 진단 NGS, IKZFplus 유전자형, 연령 및 기준 WBC의 상관관계
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등록일부터 모든 원인에 의한 사망일 또는 마지막 추적 관찰일까지, 최대 5년 동안 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적: 다양한 MRD 결과 비교
기간: 블리나투모맵 사이클 2 완료 후(각 사이클은 28일).
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BCR-ABL PCR 대 IgR 대 유세포 분석법에 의한 골수 내 MRD 결과 간 일치도
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블리나투모맵 사이클 2 완료 후(각 사이클은 28일).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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피하로 투여되는 블리나투모맙 치료.에 대한 임상 시험
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University of Glasgow완전한