Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihonalainen Blinatumomab Plus Ponatinib BCR-ABL+ B-ALL:lle

tiistai 11. elokuuta 2026 päivittänyt: University of Alberta

Vaiheen II tutkimus ihonalaisesta blinatumomabista yhdistettynä ponatiniibiin BCR-ABL-positiivisessa B-soluvälinen akuutti lymfoblastinen leukemia

B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) on aggressiivinen verisyy; noin 30 % aikuisten B-ALL-tapauksista sisältää BCR-ABL-mutaation, joka ajaa tautia eteenpäin.

Blinatumomab on vasta-ainelääke, joka kohdistuu B-ALL-soluihin ja auttaa immuunijärjestelmää tuhoamaan ne. Sitä annetaan yleensä laskimonsisäisesti, mutta uudempi muotoilu voidaan antaa ihonalaisesti. Ponatiini on suun kautta otettava lääke, joka kohdistuu ja tuhoaa BCR-ABL-mutaation omaavia leukemiasoluja.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata BCR-ABL-positiivista B-ALL:ia sairastavien potilaiden hoitotehokkuutta ihonalaisesti (ihon alle) annetulla blinatumomabilla yhdistettynä ponatiinitabletteihin. Tutkimus arvioi myös, mitä sivuvaikutuksia tämä yhdistelmä aiheuttaa.

Osallistujat saavat ensin 70 päivän ajan ponatiinitabletteja yhdessä prednisonin kanssa ensimmäisen kuukauden ajan. Tämän jälkeen heille annetaan blinatumomab-injektioita 3 kertaa viikossa 4 viikon ajan, toistettuna 5 hoitosyklin ajan yhdessä ponatiinin kanssa. Osallistujat jatkavat sitten ponatiinitablettien käyttöä yksinään 5 vuoden ajan hoidon aloittamisesta.

Hoidon aikana osallistujille tehdään säännöllisesti veri- ja luuytimenäytteitä hoitovasteen seurantaan ja sivuvaikutusten tarkkailuun. Myös tämän hoidon vaikutusta heidän elämänlaatuunsa arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus arvioi tehoa ja siedettävyyttä ihonalaisesti (sc) annosteltavalle blinatumomabille (blina) yhdistettynä ponatiniibiin aiemmin hoitamattomille potilaille, joilla on BCR-ABL (Ph) -positiivinen B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).

Osallistujat saavat lyhyen steroidiesi-vaiheen jälkeen induktiohoitoa ponatiniibillä 30 mg/päivä x 70 päivää, prednisonin kanssa ensimmäisen kuukauden ajan. He saavat sitten 5 konsolidointihoidon sykliä sc blina:lla. Ensimmäinen sykli koostuu blina 250 mcg sc päivittäin x 7 päivää, sitten 500 mcg sc 3x/viikko x 3 viikkoa. Sykli 2-5 koostuu blina 500 mcg sc 3x/viikko x 4 viikkoa. Jokaisen konsolidointisyklin välillä on 2 viikon tauko. Ponatiniibia jatketaan 30 mg päivittäin konsolidoinnin loppuun asti. Osallistujat saavat sitten ylläpitohoitoa ponatiniibillä 15 mg/päivä kunnes 5 vuotta on kulunut induktion alusta.

Intratekaleali kemoterapia annostellaan yhteensä 15 annosta; tähän kuuluu 7 annosta induktion aikana, 1 annos jokaisen konsolidointisyklien välillä ja 4 ylläpidon aikana.

Teho määritetään luuytimen MRD-arvioinneilla eri ajanjaksoina. Päätepiste on mitattavan jäämäsairauden (MRD) vaste konsolidointisyklin 2 loputtua, sekä BCR-ABL PCR:llä (MRD4 tai suurempi) että IgR:llä (MRD-negatiivisuus Clonoseq[R]:llä). Myös CR-aste, MRD-vasteen kesto, RFS ja OS arvioidaan.

Toksisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan ja luokitellaan CTCAE V5:llä. Elämänlaatua arvioidaan eri ajanjaksoina QLQ-C30:llä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Ph-positiivinen [joko t(9;22) ja/tai BCR-ABL1-positiivinen] ALL, CD19-positiivinen
  2. Ikä ≥18 vuotta informoidun suostumuksen antamisen hetkellä
  3. Ei aiempaa induktiohoitoa ALL:lle. Lyhyt kortikosteroidien esivaihe (< 1 viikko) tai hydroksiureaa sytoreduktioon tai oireiden hallintaan on sallittu.

3. Yli tai yhtä suuri kuin 5 % blasteja luuytimessä.

4. Toimintakyky ≤2 (ECOG-asteikko, katso liite IV)

5. Riittävä elinten toiminta: 5.1.5.1 Maksa:

Riittävä maksan toiminta määritelty seuraavin kriteerein (ellei kohonneita arvoja pidetä leukemiaan liittyvinä):

Kokonaisbilirubiini alle 2 × yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymän tai Meulengrachtin taudin tapauksessa Alaniamiinitransferaasi (ALT) alle 3 × ULN Aspartaattiamiinitransferaasi (AST) alle 3 × ULN 5.1.5.2 Haima:

  • Seerumin lipaasi alle 2 × ULN 5.1.5.3 Munuaiset:
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥ 40 ml/min 5.1.5.4 Sydän:
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hallitsematon infektio
  2. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tai kroonisen hepatiitti B- tai hepatiitti C-viruksen infektio

  3. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonitaudin esiintyminen viimeisen 3 kuukauden aikana. Tähän kuuluu:

    5.2.3.1 Epävakaa angina 5.2.3.2 Sydäninfarkti 5.2.3.3 Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 5.2.3.4 Ääreisverisuonten infarkti, klaudikaatio ja/tai revaskularisaatio 5.2.3.5 Oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta 5.2.3.6 Kliinisesti merkittävät atriaaliset/ventrikulaariset takyarytmiat 5.2.3.7 Laskimotromboembolinen tapahtuma, joka vaatii systemaattista antikoagulaatiota

    Ota yhteyttä sponsoriin, jos on erityisiä huolenaiheita näiden kriteerien ulkopuolella

  4. Hallitsematon verenpainetauti

  5. Kliinisesti merkittävän keskushermoston patologian tai tapahtuman historia tai esiintyminen.

    Tähän voi kuulua esimerkiksi:

    epilepsia, lapsuuden- tai aikuisiän kouristus, paretia, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, aivolisäkkeen sairaus, orgaaninen aivo-oireyhtymä tai psykoottinen häiriö.

    Ennen mahdollisen osallistujan poissulkemista, ota yhteyttä sponsoriin.

  6. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka voisi pahentua hoidosta tai vaikeuttaisi vakavasti protokollan noudattamista.

  7. Muu kuin ALL:n maligniteetin historia 3 vuoden sisällä ennen protokollassa määritellyn hoidon aloittamista, lukuun ottamatta:

    • parannustarkoituksessa hoidettua maligniteettia, jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta 3 vuoden ajan ennen osallistumista ja jota hoitava lääkäri pitää matalan uusiutumisriskin sairautena
    • asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaista ihosyöpää tai lentigo malignaa ilman sairauden merkkejä
    • asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ilman sairauden merkkejä
    • asianmukaisesti hoidettua rinnan kanavan in situ -karsinoomaa ilman sairauden merkkejä
    • prostatan intraepiteelistä neoplasiaa ilman eturauhassyövän merkkejä
  8. Aiempi hematologinen maligniteetti ja/tai alloSCT; tämä sisältää tunnetun CML:n
  9. Samanaikainen tai aiempi (30 päivän sisällä) toisen tutkittavan aineen tai tutkimuslääkkeen käyttö
  10. Naisosallistuja on raskaana tai imettää tai suunnittelee tulevansa raskaaksi imettää hoidon aikana ja vielä 4 kuukautta viimeisen protokollassa määritellyn hoidon annoksen jälkeen
  11. Kyvyttömyys nieleä tai imeä tabletteja
  12. Osallistuja, jota lääkärin parhaan harkinnan mukaan pidetään sopimattomana tutkimukseen mistä tahansa muusta syystä. Ennen mahdollisen osallistujan poissulkemista, ota yhteyttä sponsoriin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito alihakaisella blinatumomabilla yhdessä ponatiniibin kanssa
Lääke: Blinatumomabilla annettu ihonalainen hoito.
Aiemmissa tutkimuksissa on käytetty laskimonsisäistä blinatumomabia yhdistettynä TKI-lääkkeeseen (ponatiniibi tai dasatiniibi) BCR-ABL-positiivisen B-ALL:n potilaille. Tässä tutkimuksessa käytetään ihonalaista blinatumomabia yhdistettynä ponatiniibiin aiemmin hoitamattomille tämän taudin potilaille.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
• MR4-taso BCR-ABL1:lle PCR-testillä 2 blinatumomab-syklin jälkeen
Aikaikkuna: Blinatumomabin 2. syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää).
Kahden blinatumomab-syklin jälkeen luuydin testataan PCR:llä BCR-ABL:n varalta MRD:n osalta. MRD4:n (MRD<10[-4]) esiintymistiheys tässä aikapisteessä muodostaa ensisijaisen lopputuloksen.
Blinatumomabin 2. syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää).
Täydellinen molekyylivaste (CMR) IgR-menetelmällä (Clonoseq[R]) kahden blinatumomab-syklin jälkeen.
Aikaikkuna: Blinatumomabin 2. jakson lopussa (jokainen jakso on 28 päivää).
Kahden Blinatumomab-syklin jälkeen luuydintä testataan MRD:lle Clonoseq-menetelmällä.
IgR:n määrittämä MRD-negatiivisuuden määrä muodostaa ensisijaisen lopputuloksen.
Blinatumomabin 2. jakson lopussa (jokainen jakso on 28 päivää).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Määritetty 70 päivän induktiovaiheen lopussa
Ponatiniibin + prednisolonin täydellinen vasteprosentti (CR ja CRh)
Määritetty 70 päivän induktiovaiheen lopussa
Potilaan ja hoitajan kokemus
Aikaikkuna: Tutkimukseen otettaessa, induktion lopussa (päivä 70), blinatumomabin jaksojen 2 ja 5 lopussa sekä yksi vuosi ponatinibilla tehdyn ylläpitohoidon aloittamisen jälkeen.
EORTC QLQ-C30-pisteet
Tutkimukseen otettaessa, induktion lopussa (päivä 70), blinatumomabin jaksojen 2 ja 5 lopussa sekä yksi vuosi ponatinibilla tehdyn ylläpitohoidon aloittamisen jälkeen.
Molekyylivasteen kesto
Aikaikkuna: Todennetusta remissiosta indusktion 70. päivästä lähtien, kunnes ensimmäinen molekyylitason eteneminen on todistettu, arviointiaika jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta.
MR4:n PCR:llä ja CMR:n Clonoseq:lla määritetään seurantaluuytimien arvioinneissa.
Todennetusta remissiosta indusktion 70. päivästä lähtien, kunnes ensimmäinen molekyylitason eteneminen on todistettu, arviointiaika jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta.
Uusiutumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: Todennetun remission päivämäärästä 70. päivänä ensimmäiseen todennettuun relapsiin tai kuolemanpäivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna jopa 5 vuoden ajalta hoidon aloittamisesta.
Aika ensisijaisen tuloksen ja molekyylitason sairauden etenemisen välillä.
Todennetun remission päivämäärästä 70. päivänä ensimmäiseen todennettuun relapsiin tai kuolemanpäivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna jopa 5 vuoden ajalta hoidon aloittamisesta.
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Alkaen rekisteröintipäivästä kuolemanpäivään minkä tahansa syyn vuoksi tai viimeiseen seurantaan asti, arvioitu jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta.
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantaan.
Alkaen rekisteröintipäivästä kuolemanpäivään minkä tahansa syyn vuoksi tai viimeiseen seurantaan asti, arvioitu jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta.
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta tutkimushoidon päättymiseen 5 vuoden aikana.
Ponatiniibin ja blinatumomabin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys TEAE-arvioiden perusteella, luokiteltu CTCAE V5:n mukaisesti sekä CRS- ja ICANS-luokituksen mukaan.
Tutkimushoidon alusta tutkimushoidon päättymiseen 5 vuoden aikana.
Remissionin ennustetekijät
Aikaikkuna: Blinatumomabin toisen jakson päätepisteessä (jokainen jakso on 28 päivää).
Primääristen tehokkuuspäätepisteiden (MR4, CMR) korrelaatio diagnostisen NGS:n, IKZFplus-genotyypin, iän ja lähtötason valkosolujen määrän kanssa
Blinatumomabin toisen jakson päätepisteessä (jokainen jakso on 28 päivää).
Prognostiset tekijät uusiutumattomalle selviytymiselle
Aikaikkuna: Dokumentoidusta remissiosta päivästä 70 aloitusvaiheessa lähtien, aina paluutapahtuman päivämäärään tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
RFS:n korrelaatio diagnostisen NGS:n, IKZFplus-genotyypin, iän ja perustason WBC:n kanssa
Dokumentoidusta remissiosta päivästä 70 aloitusvaiheessa lähtien, aina paluutapahtuman päivämäärään tai kuolemanpäivään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
Kokonaiseloonjäämisen ennusteelliset tekijät
Aikaikkuna: Rekrytointipäivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantapäivämäärään saakka, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
Yleissurman korrelaatio diagnostisen NGS:n, IKZFplus-genotyypin, iän ja lähtötason WBC:n kanssa
Rekrytointipäivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantapäivämäärään saakka, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksellinen: erilaisten MRD-lopputulosten vertailu
Aikaikkuna: Blinatumomabin toisen jakson (jokainen jakso on 28 päivää) päättymisen jälkeen.
MRD-tulosten yhteensopivuus luuytimessä BCR-ABL PCR vs IgR vs virtaussytometria
Blinatumomabin toisen jakson (jokainen jakso on 28 päivää) päättymisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alberta

Yhteistyökumppanit

Amgen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 2. tammikuuta 2027

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLSG-ALL-2

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat yksittäisten osallistujien tiedot (IPD), jotka koskevat tässä tutkimuksessa kerättyjä perustason molekyylitietoja ja molekyylivasteita, saatetaan muiden tutkijoiden käyttöön pyynnöstä.

IPD-jaon aikakehys

Nämä tiedot tullaan julkaisemaan, kun kaikkien kohteiden ensisijaisen lopputuloksen tiedot ovat saatavilla ja tulokset on raportoitu ja julkaistu.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Akateemisille tutkijoille voidaan antaa tiedot vain pyynnöstä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa