Blinatumomab Subcutâneo mais Ponatinib para B-ALL BCR-ABL+

Critérios de Inclusão:

1. LLA Ph positiva [t(9;22) e/ou BCR-ABL1 positiva], CD19 positiva
2. Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado
3. Sem tratamento prévio de indução para LLA. É permitida uma breve pré-fase com corticosteroides (< 1 semana) ou hidroxiureia para citorredução ou controlo de sintomas.

3. Mais de ou igual a 5% de blastos na medula óssea.

4. Estado de desempenho ≤2 (Escala ECOG, ver Apêndice IV)

5. Função orgânica adequada: 5.1.5.1 Hepática:

Função hepática adequada conforme definido pelos seguintes critérios (a menos que os valores aumentados sejam considerados relacionados com a doença leucémica):

Bilirrubina sérica total inferior a 2 x o limite superior normal (ULN), exceto se devido à síndrome de Gilbert ou doença de Meulengracht. Alanina aminotransferase (ALT) inferior a 3 x ULN. Aspartato aminotransferase (AST) inferior a 3 x ULN. 5.1.5.2 Pancreática:

• Lipase sérica inferior a 2 x ULN. 5.1.5.3 Renal:
• Clearance de Creatinina estimado ≥ 40 mL/min. 5.1.5.4 Cardíaca:
• Fração de ejeção ventricular esquerda > 40%

Critérios de Exclusão:

1. Infeção não controlada
2. Infeção conhecida com vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou infeção crónica com vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C

3. Presença de doença cardiovascular clinicamente relevante nos últimos 3 meses. Isto inclui:

   5.2.3.1 Angina instável 5.2.3.2 Enfarte do miocárdio 5.2.3.3 Ataque isquémico transitório ou acidente vascular cerebral 5.2.3.4 Enfarte vascular periférico, claudicação e/ou revascularização 5.2.3.5 Insuficiência cardíaca congestiva sintomática 5.2.3.6 Taquiarritmias auriculares/ventriculares clinicamente significativas 5.2.3.7 Evento tromboembólico venoso que requeira anticoagulação sistémica

   Por favor, consulte o patrocinador se houver preocupações específicas fora destes critérios.

4. Hipertensão não controlada

5. História ou presença de patologia ou evento do SNC clinicamente relevante.

   Isto pode incluir, por exemplo:

   epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral ou psicose.

   Antes de excluir um potencial sujeito, por favor consulte o patrocinador.

6. Qualquer outra doença ou condição médica concomitante que possa ser exacerbada pelo tratamento ou que complique seriamente o cumprimento do protocolo.

7. História de malignidade além de LLA nos 3 anos anteriores ao início da terapia especificada no protocolo, exceto para:

   • malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida há 3 anos antes da inscrição, e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico tratante
   • cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de doença
   • carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
   • carcinoma ductal da mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
   • neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de cancro da próstata
8. Malignidade hematológica prévia e/ou aloTCT; isto inclui LMC conhecida
9. Tratamento concomitante ou prévio (dentro de 30 dias) com outro agente investigacional ou fármaco de estudo
10. Sujeito do sexo feminino está grávida ou a amamentar ou planeia engravidar/amamentar durante o tratamento, e por mais 4 meses após a última dose da terapia especificada no protocolo
11. Incapacidade de engolir ou absorver comprimidos
12. Sujeito considerado inadequado para o estudo por qualquer outra razão no melhor juízo do médico. Antes de excluir um potencial sujeito, por favor consulte o patrocinador.