Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blinatumomab podskórnie plus ponatynib w BCR-ABL+ B-ALL

4 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Alberta

Badanie fazy II podskórnej blinatumomabu plus ponatynibu w BCR-ABL dodatniej ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B

B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna (B-ALL) to agresywny nowotwór krwi; około 30% przypadków B-ALL u dorosłych ma mutację zwaną BCR-ABL, która napędza chorobę.

Blinatumomab to lek przeciwciałowy, który celuje w komórki B-ALL i pomaga układowi odpornościowemu je zabijać. Zwykle podaje się go dożylnie, ale nowsza postać leku może być podawana pod skórą. Ponatynib to lek przyjmowany doustnie, który celuje i zabija komórki białaczki z mutacją BCR-ABL.

Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie skuteczności leczenia pacjentów z BCR-ABL dodatnią B-ALL za pomocą blinatumomabu podawanego podskórnie w połączeniu z tabletkami ponatynibu. Badanie oceni również, jakie działania niepożądane występują przy tym połączeniu.

Uczestnicy najpierw otrzymają tabletki ponatynibu przez 70 dni, wraz z prednizonem w pierwszym miesiącu. Następnie będą otrzymywać zastrzyki z blinatumomabu 3 razy w tygodniu przez 4 tygodnie, powtarzane przez 5 cykli leczenia, wraz z ponatynibem. Następnie uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie samych tabletek ponatynibu przez 5 lat od rozpoczęcia leczenia.

Podczas leczenia uczestnicy będą regularnie poddawani badaniom krwi i szpiku kostnego, aby sprawdzić, jak dobrze działa leczenie i monitorować działania niepożądane. Oceniony zostanie również wpływ tego leczenia na jakość ich życia.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne fazy II oceni skuteczność i tolerancję podskórnego (sc) blinatumomabu (blina) w połączeniu z ponatynibem u wcześniej nieleczonych pacjentów z BCR-ABL (Ph) dodatnią ostrą białaczką limfoblastyczną komórek B (ALL).

Uczestnicy, po krótkiej steroidowej fazie wstępnej, otrzymają terapię indukcyjną z ponatynibem 30 mg/dzień przez 70 dni, z prednizonem w pierwszym miesiącu. Następnie otrzymają 5 cykli terapii konsolidacyjnej z sc blina. Pierwszy cykl będzie składał się z blina 250 mcg sc codziennie przez 7 dni, a następnie 500 mcg sc 3x/tydzień przez 3 tygodnie. Cykle 2-5 będą składać się z blina 500 mcg sc 3x/tydzień przez 4 tygodnie. Między każdym cyklem konsolidacyjnym będzie 2-tygodniowa przerwa. Ponatynib będzie kontynuowany w dawce 30 mg dziennie do końca konsolidacji. Następnie uczestnicy otrzymają terapię podtrzymującą z ponatynibem 15 mg/dzień do 5 lat od rozpoczęcia indukcji.

Chemioterapia dokanałowa będzie podawana w łącznej liczbie 15 dawek; będzie to obejmować 7 dawek podczas indukcji, 1 dawkę między każdym cyklem konsolidacyjnym i 4 podczas terapii podtrzymującej.

Skuteczność będzie określana na podstawie ocen szpiku kostnego pod kątem MRD w różnych punktach czasowych. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź na mierzalną chorobę resztkową (MRD) po zakończeniu cyklu konsolidacyjnego 2, zarówno za pomocą PCR BCR-ABL (MRD4 lub więcej), jak i IgR (brak MRD w Clonoseq[R]). Ocenie podlegać będzie również wskaźnik CR, czas trwania odpowiedzi MRD, RFS i OS.

Toksyczność będzie oceniana przez cały czas trwania badania i klasyfikowana przy użyciu CTCAE V5. Jakość życia będzie oceniana w różnych punktach czasowych przy użyciu QLQ-C30.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Ph-dodatnia [t(9;22) i/lub BCR-ABL1-dodatnia] ALL, CD19-dodatnia
  2. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  3. Brak wcześniejszego leczenia indukcyjnego ALL. Dopuszcza się krótką fazę wstępną z kortykosteroidami (< 1 tydzień) lub hydroksymocznik w celu cytoredukcji lub kontroli objawów.

3. Ponad 5% blastów w szpiku kostnym (BM).

4. Stan sprawności ≤2 (skala ECOG, patrz Załącznik IV)

5. Prawidłowa czynność narządów: 5.1.5.1 Wątroba:

Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana następującymi kryteriami (chyba że podwyższone wartości są uznane za związane z chorobą białaczkową):

Całkowite stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 2 × górnej granicy normy (ULN), chyba że z powodu zespołu Gilberta lub choroby Meulengrachta Aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 3 × ULN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) poniżej 3 × ULN 5.1.5.2 Trzustka:

  • Lipaza w surowicy poniżej 2 × ULN 5.1.5.3 Nerki:
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min 5.1.5.4 Serce:
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%

Kryteria wykluczenia:

  1. Nieopanowana infekcja
  2. Znana infekcja wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C

  3. Obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Obejmuje to:

    5.2.3.1 Niestabilną dusznicę bolesną 5.2.3.2 Zawał mięśnia sercowego 5.2.3.3 Przemijający atak niedokrwienny lub udar 5.2.3.4 Zawał obwodowy naczyniowy, chromanie przestankowe i/lub rewaskularyzację 5.2.3.5 Objawową zastoinową niewydolność serca 5.2.3.6 Klinicznie istotne znaczące tachykardie przedsionkowe/komorowe 5.2.3.7 Żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe wymagające ogólnoustrojowej antykoagulacji

    W przypadku konkretnych obaw wykraczających poza te kryteria należy skonsultować się ze sponsorem

  4. Niekontrolowane nadciśnienie

  5. Wywiad lub obecność klinicznie istotnej patologii lub zdarzenia OUN.

    Może to obejmować na przykład:

    padaczkę, napady padaczkowe w dzieciństwie lub wieku dorosłym, niedowład, afazję, udar, ciężkie urazy mózgu, demencję, chorobę Parkinsona, chorobę móżdżku, zespół organiczny mózgu lub psychozę.

    Przed wykluczeniem potencjalnego uczestnika należy skonsultować się ze sponsorem.

  6. Każda inna współistniejąca choroba lub stan medyczny, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia lub poważnie skomplikować przestrzeganie protokołu.

  7. Wywiad nowotworowy inny niż ALL w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem terapii określonej w protokole, z wyjątkiem:

    • nowotworu leczonego z intencją wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby przez 3 lata przed rejestracją, uznanego przez lekarza prowadzącego za niskie ryzyko nawrotu
    • odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ bez objawów choroby
    • odpowiednio leczonego wewnątrzprzewodowego raka piersi in situ bez objawów choroby
    • neoplazji śródnabłonkowej gruczołu krokowego bez objawów raka prostaty
  8. Wcześniejsza choroba hematologiczna i/lub alloSCT; obejmuje to znaną CML
  9. Współbieżne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni) leczenie innym środkiem badawczym lub lekiem badawczym
  10. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę/karmić piersią podczas leczenia oraz przez dodatkowe 4 miesiące po ostatniej dawce terapii określonej w protokole
  11. Niezdolność do połykania lub wchłaniania tabletek
  12. Uczestnik uznany za nieodpowiedniego do badania z jakiegokolwiek innego powodu według najlepszej wiedzy lekarza. Przed wykluczeniem potencjalnego uczestnika należy skonsultować się ze sponsorem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie podskórnym blinatumomabem plus ponatynib
Lek: Leczenie blinatumomabem podawanym podskórnie.
Poprzednie badania wykorzystywały dożylny blinatumomab w połączeniu z TKI (ponatynibem lub dasatynibem) u pacjentów z BCR-ABL dodatnią B-ALL. Niniejsze badanie wykorzystuje podskórny blinatumomab w połączeniu z ponatynibem u wcześniej nieleczonych pacjentów z tą chorobą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
• MR4 dla BCR-ABL1 metodą PCR po 2 cyklach blinatumomabu
Ramy czasowe: Po zakończeniu cyklu 2 blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).
Po 2 cyklach blinatumomabu, szpik kostny zostanie przebadany pod kątem MRD metodą PCR dla BCR-ABL.
Wskaźnik MRD4 (MRD<10[-4]) w tym punkcie czasowym będzie stanowił wynik pierwszorzędowy.
Po zakończeniu cyklu 2 blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).
Całkowita odpowiedź molekularna (CMR) według IgR (Clonoseq[R]) po 2 cyklach blinatumomabu.
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 Blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).
Po 2 cyklach Blinatumomabu szpik kostny zostanie przebadany pod kątem MRD za pomocą Clonoseq. Wskaźnik negatywności MRD według IgR będzie stanowił wynik pierwszorzędowy.
Pod koniec cyklu 2 Blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź
Ramy czasowe: Ustalone na końcu 70-dniowej fazy indukcji
Całkowita odpowiedź (CR i CRh) ponatynibu + prednizonu
Ustalone na końcu 70-dniowej fazy indukcji
Doświadczenie pacjenta i opiekuna
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, na zakończenie indukcji (dzień 70), na zakończenie cykli 2 i 5 blinatumomabu oraz rok po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego ponatynibem.
Wyniki EORTC QLQ-C30
Podczas badania przesiewowego, na zakończenie indukcji (dzień 70), na zakończenie cykli 2 i 5 blinatumomabu oraz rok po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego ponatynibem.
Czas trwania odpowiedzi molekularnej
Ramy czasowe: Od czasu udokumentowanej remisji w dniu 70. indukcji, do daty pierwszej udokumentowanej progresji molekularnej, oceniano do 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
Czas trwania MR4 w badaniu PCR i CMR w badaniu Clonoseq zostanie określony w ocenie kontrolnej szpiku kostnego.
Od czasu udokumentowanej remisji w dniu 70. indukcji, do daty pierwszej udokumentowanej progresji molekularnej, oceniano do 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: Od dnia udokumentowanej remisji w dniu 70 do dnia pierwszego udokumentowanego nawrotu lub dnia śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
Czas od pierwotnego punktu końcowego do molekularnej progresji choroby.
Od dnia udokumentowanej remisji w dniu 70 do dnia pierwszego udokumentowanego nawrotu lub dnia śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniane do 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji.
Od daty włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniane do 5 lat od rozpoczęcia leczenia.
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od początku leczenia w badaniu do zakończenia leczenia w badaniu po 5 latach.
Bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji ponatynibu i blinatumomabu, oceniane na podstawie TEAE, klasyfikowane zgodnie z CTCAE V5, a także z wykorzystaniem klasyfikacji CRS i ICANS.
Od początku leczenia w badaniu do zakończenia leczenia w badaniu po 5 latach.
Czynniki prognostyczne remisji
Ramy czasowe: W punkcie końcowym pierwszorzędowym na końcu 2. cyklu blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).
Korelacja pierwotnych punktów końcowych skuteczności (MR4, CMR) z diagnostyką NGS, genotypem IKZFplus, wiekiem oraz wyjściową liczbą krwinek białych (WBC)
W punkcie końcowym pierwszorzędowym na końcu 2. cyklu blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).
Czynniki prognostyczne dla przeżycia bez nawrotu
Ramy czasowe: Od daty udokumentowanej remisji w dniu 70. indukcji, do daty nawrotu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 5 lat.
Korelacja RFS z diagnostycznym NGS, genotypem IKZFplus, wiekiem i wyjściową WBC
Od daty udokumentowanej remisji w dniu 70. indukcji, do daty nawrotu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 5 lat.
Czynniki prognostyczne dla całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniane do 5 lat.
Korelacja OS z diagnostycznym NGS, genotypem IKZFplus, wiekiem i wyjściowym WBC
Od daty włączenia do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniane do 5 lat.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badania eksploracyjne: porównanie różnych wyników MRD
Ramy czasowe: Po zakończeniu cyklu 2 blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).
Zgodność między wynikami MRD w szpiku kostnym metodą BCR-ABL PCR vs IgR vs cytometrii przepływowej
Po zakończeniu cyklu 2 blinatumomabu (każdy cykl trwa 28 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alberta

Współpracownicy

Amgen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLSG-ALL-2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane indywidualne dane uczestników (IPD) dotyczące danych molekularnych wyjściowych i danych dotyczących odpowiedzi molekularnej zebranych w tym badaniu będą udostępniane innym badaczom na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Te dane zostaną udostępnione po uzyskaniu danych dotyczących pierwszorzędowych punktów końcowych wszystkich badanych oraz po zgłoszeniu i opublikowaniu wyników.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane mogą zostać udostępnione badaczom akademickim wyłącznie na żądanie.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BCR-ABL dodatnia ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Leczenie blinatumomabem podawanym podskórnie.

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj