Blinatumomab sottocutaneo più Ponatinib per BCR-ABL+ B-ALL

Criteri di inclusione:

1. LLA Ph positiva [t(9;22) e/o BCR-ABL1 positiva], CD19 positiva
2. Età ≥18 anni al momento del consenso informato
3. Nessun precedente trattamento di induzione per LLA.
   È consentita una breve pre-fase con corticosteroidi (< 1 settimana), o idrossiurea per citoriduzione o controllo dei sintomi.

3. Più del 5% di blasti nel midollo osseo.

4. Performance status ≤2 (Scala ECOG, vedere Appendice IV)

5. Funzione d'organo adeguata: 5.1.5.1 Epatica:

Funzione epatica adeguata definita dai seguenti criteri (a meno che i valori aumentati non siano giudicati correlati alla malattia leucemica):

Bilirubina sierica totale inferiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert o malattia di Meulengracht Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 3 volte ULN Aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 3 volte ULN 5.1.5.2 Pancreatica:

• Lipasi sierica inferiore a 2 volte ULN 5.1.5.3 Renale:
• Clearance della creatinina stimata ≥ 40 mL/min 5.1.5.4 Cardiaca:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%

Criteri di esclusione:

1. Infezione non controllata
2. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C

3. Presenza di malattia cardiovascolare clinicamente rilevante negli ultimi 3 mesi.
   Ciò include:

   5.2.3.1 Angina instabile 5.2.3.2
   Infarto miocardico 5.2.3.3
   Attacco ischemico transitorio o ictus 5.2.3.4
   Infarto vascolare periferico, claudicatio e/o rivascolarizzazione 5.2.3.5 Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica 5.2.3.6 Tachiaritmie atriali/ventricolari clinicamente significative 5.2.3.7 Evento tromboembolico venoso che richiede anticoagulazione sistemica

   Si prega di consultare lo sponsor se ci sono preoccupazioni specifiche al di fuori di questi criteri

4. Ipertensione non controllata

5. Storia o presenza di patologia o evento del SNC clinicamente rilevante.

   Ciò può includere, ad esempio:

   epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome organica cerebrale o psicosi.

   Prima di escludere un potenziale soggetto, si prega di consultare lo sponsor.

6. Qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che potrebbe essere esacerbata dal trattamento o complicherebbe seriamente l'aderenza al protocollo.

7. Storia di neoplasia maligna diversa dalla LLA entro 3 anni prima dell'inizio della terapia specificata dal protocollo, eccetto per:

   • neoplasia maligna trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota per 3 anni prima dell'arruolamento, e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
   • carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
   • carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
   • carcinoma duttale mammario in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
   • neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di carcinoma prostatico
8. Precedente neoplasia ematologica e/o trapianto allogenico di cellule staminali; ciò include la LMC nota
9. Trattamento concomitante o precedente (entro 30 giorni) con un altro agente sperimentale o farmaco in studio
10. Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o allattamento o pianifica di diventare gravida/allattare durante il trattamento, e per ulteriori 4 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo
11. Incapacità di deglutire o assorbire compresse
12. Soggetto considerato inadatto allo studio per qualsiasi altra ragione secondo il miglior giudizio del medico.
    Prima di escludere un potenziale soggetto, si prega di consultare lo sponsor.