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Subkutanes Blinatumomab plus Ponatinib für BCR-ABL+ B-ALL

4. Mai 2026 aktualisiert von: University of Alberta

Phase-II-Studie zu subkutanem Blinatumomab plus Ponatinib bei BCR-ABL-positiver B-Zell-akuter lymphatischer Leukämie

Die B-Zell-akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL) ist ein aggressiver Blutkrebs; etwa 30 % der B-ALL-Fälle bei Erwachsenen weisen eine Mutation namens BCR-ABL auf, die die Krankheit antreibt.

Blinatumomab ist ein Antikörpermedikament, das B-ALL-Zellen angreift und dem Immunsystem hilft, sie abzutöten. Es wird normalerweise intravenös verabreicht, aber eine neuere Formulierung kann unter die Haut gegeben werden. Ponatinib ist ein Medikament, das oral eingenommen wird und Leukämiezellen mit der BCR-ABL-Mutation angreift und abtötet.

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit BCR-ABL-positiver B-ALL mit subkutan (unter die Haut) verabreichtem Blinatumomab in Kombination mit Ponatinib-Tabletten zu testen. Die Studie wird auch bewerten, welche Nebenwirkungen bei dieser Kombination auftreten.

Die Teilnehmer erhalten zunächst 70 Tage lang Ponatinib-Tabletten zusammen mit Prednison im ersten Monat. Darauf folgen Blinatumomab-Injektionen dreimal pro Woche für 4 Wochen, die über 5 Behandlungszyklen wiederholt werden, zusammen mit Ponatinib. Anschließend setzen die Teilnehmer die Ponatinib-Tabletten allein für 5 Jahre ab Behandlungsbeginn fort.

Während der Behandlung unterziehen sich die Teilnehmer regelmäßigen Blut- und Knochenmarkuntersuchungen, um zu sehen, wie gut die Behandlung wirkt, und um Nebenwirkungen zu überprüfen. Die Auswirkung dieser Behandlungen auf ihre Lebensqualität wird ebenfalls bewertet.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit und Verträglichkeit von subkutanem (sc) Blinatumomab (Blina) in Kombination mit Ponatinib bei zuvor unbehandelten Patienten mit BCR-ABL (Ph)-positiver B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) evaluieren.

Die Teilnehmer erhalten nach einer kurzen Steroid-Vorphase eine Induktionstherapie mit Ponatinib 30 mg/Tag über 70 Tage, zusammen mit Prednison im ersten Monat. Anschließend erhalten sie 5 Zyklen Konsolidierungstherapie mit sc Blina. Der erste Zyklus besteht aus Blina 250 mcg sc täglich über 7 Tage, dann 500 mcg sc 3x/Woche über 3 Wochen. Die Zyklen 2-5 bestehen aus Blina 500 mcg sc 3x/Woche über 4 Wochen. Zwischen jedem Konsolidierungszyklus gibt es eine 2-wöchige Pause. Ponatinib wird weiterhin mit 30 mg täglich bis zum Ende der Konsolidierung verabreicht. Danach erhalten die Teilnehmer eine Erhaltungstherapie mit Ponatinib 15 mg/Tag bis 5 Jahre nach Beginn der Induktion.

Intrathekale Chemotherapie wird insgesamt 15 Dosen verabreicht; dies umfasst 7 Dosen während der Induktion, 1 Dosis zwischen jedem Konsolidierungszyklus und 4 während der Erhaltung.

Die Wirksamkeit wird durch Knochenmarkuntersuchungen auf MRD zu verschiedenen Zeitpunkten bestimmt. Der primäre Endpunkt ist die messbare Resterkrankung (MRD)-Antwort nach Ende des Konsolidierungszyklus 2, sowohl durch BCR-ABL-PCR (MRD4 oder höher) als auch durch IgR (MRD-Negativität mittels Clonoseq[R]). Auch die CR-Rate, MRD-Ansprechdauer, RFS und OS werden bewertet.

Die Toxizität wird während der gesamten Studie bewertet und mit CTCAE V5 graduiert. Die Lebensqualität wird zu verschiedenen Zeitpunkten mittels QLQ-C30 erfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ph-positive [entweder t(9;22) und/oder BCR-ABL1-positive] ALL, CD19-positiv
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
  3. Keine vorherige Induktionsbehandlung für ALL. Eine kurze Kortikosteroid-Vorphase (< 1 Woche) oder Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion oder Symptomkontrolle ist erlaubt.

3. Größer oder gleich 5% Blasten im Knochenmark.

4. Allgemeinzustand ≤ 2 (ECOG-Skala, siehe Anhang IV)

5. Ausreichende Organfunktion: 5.1.5.1 Hepatisch:

Ausreichende Leberfunktion definiert durch folgende Kriterien (es sei denn, erhöhte Werte werden als leukämiebedingt eingestuft):

Gesamt-Bilirubin im Serum weniger als 2-fache obere Normgrenze (ULN), außer bei Gilbert-Syndrom oder Morbus Meulengracht Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als 3-fache ULN Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als 3-fache ULN 5.1.5.2 Pankreatisch:

  • Serumlipase weniger als 2-fache ULN 5.1.5.3 Renal:
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min 5.1.5.4 Kardial:
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40%

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte Infektion
  2. Bekannte Infektion mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus

  3. Vorliegen einer klinisch relevanten kardiovaskulären Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate. Dies umfasst:

    5.2.3.1 Instabile Angina pectoris 5.2.3.2 Myokardinfarkt 5.2.3.3 Transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall 5.2.3.4 Periphere Gefäßinfarkte, Claudicatio und/oder Revaskularisierung 5.2.3.5 Symptomatische Herzinsuffizienz 5.2.3.6 Klinisch signifikante atriale/ventrikuläre Tachyarrhythmien 5.2.3.7 Venöse thromboembolische Ereignisse, die eine systemische Antikoagulation erfordern

    Bitte konsultieren Sie den Sponsor bei spezifischen Bedenken außerhalb dieser Kriterien

  4. Unkontrollierte Hypertonie

  5. Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie oder -Ereignis. Dies kann beispielsweise umfassen: Epilepsie, Krampfanfälle in Kindheit oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankungen, organisches Psychosyndrom oder Psychose.

    Vor dem Ausschluss eines potenziellen Probanden konsultieren Sie bitte den Sponsor.

  6. Jede andere gleichzeitige Erkrankung oder medizinische Erkrankung, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnte oder die Compliance mit dem Protokoll ernsthaft erschweren würde.

  7. Anamnese einer Malignität außer ALL innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der protokollspezifischen Therapie, außer:

    • Malignität mit kurativer Intention behandelt und ohne bekannte aktive Erkrankung für 3 Jahre vor Einschluss und vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingestuft
    • Adäquat behandeltes nicht-melanozytäres Hautkarzinom oder Lentigo maligna ohne Krankheitsnachweis
    • Adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Krankheitsnachweis
    • Adäquat behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Krankheitsnachweis
    • Prostatische intraepitheliale Neoplasie ohne Nachweis von Prostatakrebs
  8. Vorherige hämatologische Malignität und/oder alloSCT; dies umfasst bekannte CML
  9. Gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 30 Tagen) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Studienmedikament
  10. Weibliche Probandin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Behandlung schwanger zu werden/stillen und für weitere 4 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie
  11. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder zu absorbieren
  12. Proband wird aus irgendeinem anderen Grund nach bestem ärztlichen Ermessen als ungeeignet für die Studie eingestuft. Vor dem Ausschluss eines potenziellen Probanden konsultieren Sie bitte den Sponsor.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit subkutanem Blinatumomab plus Ponatinib
Arzneimittel: Behandlung mit subkutan verabreichtem Blinatumomab.
Frühere Studien haben intravenöses Blinatumomab in Kombination mit einem TKI (Ponatinib oder Dasatinib) für Patienten mit BCR-ABL-positiver B-ALL verwendet. Diese Studie verwendet subkutanes Blinatumomab in Kombination mit Ponatinib für zuvor unbehandelte Patienten mit dieser Erkrankung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
• MR4-Rate für BCR-ABL1 mittels PCR nach 2 Zyklen Blinatumomab
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Nach 2 Zyklen Blinatumomab wird das Knochenmark mittels PCR auf BCR-ABL auf MRD getestet. Die Rate von MRD4 (MRD<10[-4]) zu diesem Zeitpunkt stellt ein primäres Ergebnis dar.
Am Ende von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Komplette molekulare Remission (CMR) durch IgR (Clonoseq[R]) nach 2 Zyklen Blinatumomab.
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Nach 2 Zyklen Blinatumomab wird das Knochenmark mit Clonoseq auf MRD getestet. Die Rate der MRD-Negativität durch IgR stellt ein primäres Ergebnis dar.
Am Ende von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus dauert 28 Tage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Ansprechrate
Zeitfenster: Am Ende der 70-tägigen Induktionsphase ermittelt
Komplette Ansprechrate (CR und CRh) von Ponatinib + Prednison
Am Ende der 70-tägigen Induktionsphase ermittelt
Patienten- und Betreuererfahrung
Zeitfenster: Bei der Screening-Untersuchung, am Ende der Induktionsphase (Tag 70), am Ende der Zyklen 2 und 5 von Blinatumomab und ein Jahr nach Beginn der Erhaltungstherapie mit Ponatinib.
EORTC QLQ-C30-Werte
Bei der Screening-Untersuchung, am Ende der Induktionsphase (Tag 70), am Ende der Zyklen 2 und 5 von Blinatumomab und ein Jahr nach Beginn der Erhaltungstherapie mit Ponatinib.
Molekulare Ansprechdauer
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der dokumentierten Remission am Tag 70 der Induktion bis zum Datum des ersten dokumentierten molekularen Progresses, bewertet bis zu 5 Jahren nach Behandlungsbeginn.
Die Dauer von MR4 per PCR und CMR per Clonoseq wird in den Folge-Knochenmarkuntersuchungen bestimmt.
Ab dem Zeitpunkt der dokumentierten Remission am Tag 70 der Induktion bis zum Datum des ersten dokumentierten molekularen Progresses, bewertet bis zu 5 Jahren nach Behandlungsbeginn.
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der dokumentierten Remission am Tag 70 bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahre nach Beginn der Behandlung.
Zeit vom primären Endpunkt bis zur molekularen Krankheitsprogression.
Vom Zeitpunkt der dokumentierten Remission am Tag 70 bis zum Datum des ersten dokumentierten Rückfalls oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahre nach Beginn der Behandlung.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Einschreibedatum bis zum Datum des Todes aus irgendeiner Ursache oder der letzten Nachuntersuchung, bewertet für bis zu 5 Jahre ab Behandlungsbeginn.
Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod aus beliebiger Ursache oder bis zur letzten Nachuntersuchung.
Vom Einschreibedatum bis zum Datum des Todes aus irgendeiner Ursache oder der letzten Nachuntersuchung, bewertet für bis zu 5 Jahre ab Behandlungsbeginn.
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss der Studienbehandlung nach 5 Jahren.
Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination Ponatinib plus Blinatumomab, basierend auf TEAE, eingestuft nach CTCAE V5 sowie nach CRS- und ICANS-Einstufung.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss der Studienbehandlung nach 5 Jahren.
Prognostische Faktoren für Remission
Zeitfenster: Am primären Endpunkt am Ende von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus beträgt 28 Tage).
Korrelation der primären Wirksamkeitsendpunkte (MR4, CMR) mit diagnostischer NGS, IKZFplus-Genotyp, Alter und Ausgangsleukozytenzahl
Am primären Endpunkt am Ende von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus beträgt 28 Tage).
Prognostische Faktoren für das rezidivfreie Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der dokumentierten Remission am Tag 70 der Induktion bis zum Datum des Rückfalls oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahre.
Korrelation von RFS mit diagnostischer NGS, IKZFplus-Genotyp, Alter und Basislinien-WBC
Vom Datum der dokumentierten Remission am Tag 70 der Induktion bis zum Datum des Rückfalls oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 5 Jahre.
Prognostische Faktoren für das Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder der letzten Nachbeobachtung, beurteilt über bis zu 5 Jahre.
Korrelation von OS mit diagnostischer NGS, IKZFplus-Genotyp, Alter und Basislinien-WBC
Vom Datum der Einschreibung bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder der letzten Nachbeobachtung, beurteilt über bis zu 5 Jahre.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorativ: Vergleich verschiedener MRD-Ergebnisse
Zeitfenster: Nach Abschluss von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus beträgt 28 Tage).
Übereinstimmung der MRD-Ergebnisse im Knochenmark durch BCR-ABL-PCR vs IgR vs Durchflusszytometrie
Nach Abschluss von Zyklus 2 von Blinatumomab (jeder Zyklus beträgt 28 Tage).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alberta

Mitarbeiter

Amgen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLSG-ALL-2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten zu einzelnen Teilnehmern (IPD), die in dieser Studie erhobene molekulare Basisdaten und molekulare Ansprechdaten enthalten, werden anderen Forschern auf Anfrage zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Diese Daten werden verfügbar gemacht, sobald die primären Ergebnisdaten für alle Probanden vorliegen und nachdem die Ergebnisse berichtet und veröffentlicht wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Akademischen Forschern können die Daten nur auf Anfrage zur Verfügung gestellt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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