食事の好みと頭蓋咽頭腫 (PREFAMHYPO)

視床下部性肥満は、視床下部病変後に急速かつしばしば難治性の体重増加を特徴とする稀ではあるが重篤な状態です。鞍上部腫瘍の中では頭蓋咽頭腫が最も頻度が高く、診断時に肥満を呈する患者は最大40%に上ります。外科的治療を含む治療経過中に、肥満の有病率は60%まで上昇することがあります。最も顕著な体重増加は通常、手術後1年以内に起こります。この体重増加は多因子性であり、食欲と満腹感を調節する核への視床下部損傷、神経内分泌機能障害、基礎代謝率の低下、身体活動量の減少、高インスリン血症を引き起こす自律神経バランスの乱れが関与しています。その他の要因には、神経認知障害や睡眠障害、視覚障害、薬剤の副作用が含まれます。

食物摂取量の量的増加に加えて、食物の嗜好性は食事選択とカロリー摂取の主要な決定因子です。一般的に脂肪と糖分が豊富な高嗜好性食品は、脳の報酬回路を刺激し、その消費を強化することで、過剰なカロリー摂取と体重増加を促進します。このようなメカニズムは一般的な肥満では説明されていますが、視床下部病変患者、特に頭蓋咽頭腫患者における食物嗜好は、これまで系統的に調査されたことはありません。動物研究では、外側視床下部が依存性物質への反応だけでなく、脂肪と糖の消費にも重要な役割を果たすことが示唆されており、視床下部腫瘍がヒトの食物嗜好を変化させ、視床下部性肥満に寄与する可能性があるという仮説が提唱されています。

本研究「PREFAMHYPO」は、視床下部性肥満における食物嗜好の役割を探るために設計された、2段階の非介入観察臨床調査です。

研究目的とデザイン

本研究には2つの主要な段階があります：

第1段階の目的は、フランス語版食物嗜好質問票（FPQ）の文化的適応と心理測定学的検証です。主要な食品カテゴリーにわたる嗜好を評価するこの質問票は、正確性を確保するために翻訳と逆翻訳が行われています。この段階では、内的整合性（クロンバックのα係数）、再現性（再検査）、探索的因子分析などの測定を用いて、フランス人成人集団における信頼性と妥当性を確認します。50名のサブグループ参加者が、2週間間隔でFPQを2回完了し、再現性を評価します。

第2段階は、検証済みFPQを用いた3群における食物嗜好の横断的評価で構成されます：

• 頭蓋咽頭腫で外科的治療を受けた成人
• 下垂体巨大腺腫で外科的治療を受け、少なくとも2つの前葉ホルモン欠損を有し、年齢、性別、体格指数（BMI）で頭蓋咽頭腫患者とマッチングされた成人
• 視床下部-下垂体疾患がなく、年齢、性別、体格指数（BMI）で頭蓋咽頭腫患者とマッチングされた対照参加者

この第2段階の主要目的は、群間の食物嗜好を比較することであり、特に高脂肪・高糖質食品への嗜好に焦点を当てます。副次目的には、脂肪嗜好の評価、検証済みフランス語版DEBQを用いた食行動の評価、検証済み版IPAQを用いた身体活動の評価、人体測定、体組成、標準的なホルモン/代謝パネルが含まれます。

研究手順

第1段階では、詳細な情報提供を受け文書による非反対を提供した後、参加者は登録時に一連の標準化された自記式質問票を完了し、50名の参加者のみが14日後に再度質問票を完了します。

第2段階では、詳細な情報提供を受け文書による非反対を提供した後、参加者は通常の診察または入院中に登録時に一連の標準化された自記式質問票を完了し、その後の追跡調査はありません。

患者については、関連する人体測定、臨床、生物学的データ（BMI、腹囲、ホルモンレベル、代謝パラメータ、治療、併存疾患、手術詳細を含む）が医療記録から収集されます。

データ管理と品質保証

データは、参加AP-HP施設の研究者により収集され、安全なパスワード保護REDCapシステムまたは暗号化Excelデータベースに入力されます。患者の匿名性は、施設コード、登録番号、イニシャルを用いた仮名化により保護されます。コードと身元のリンクは、研究者の管理下で現地に保管されます。

原資料には、医療記録、診察報告書、手術記録、検査結果、画像報告書、完了した質問票が含まれます。本研究に関連するすべての収集データは、フランス規制に従い15年間保管されます。承認された研究担当者またはモニターのみが、機密性とGCP（適正臨床試験規範）遵守を確保する条件下でアクセスできます。

データ品質は、事前定義された検証ルール、一貫性チェック、およびスポンサー（AP-HP）による中央監視により確保されます。統計分析は仮名化データセットで実施されます。

サンプルサイズと統計分析

第1段階のサンプルサイズは、カテルの方法に基づき、項目ごとに少なくとも3名の参加者を必要とします。FPQの62項目に対して、186名の参加者が必要です。

第2段階では、頭蓋咽頭腫の希少性により、探索的デザインとして40例の頭蓋咽頭腫患者、40例の巨大腺腫患者、80例の対照者を設定します。このサンプルサイズは、記述的・比較的分析を行い、仮説を生成し、将来の大規模研究に情報を提供するのに十分です。

統計手法には以下が含まれます：

第1段階：探索的因子分析（バリマックス回転を用いた主成分分析）、内的整合性のためのクロンバックのα係数、再現性のための級内相関係数、外的構成概念（例：Kessler-10で測定された心理的苦痛）に対する妥当性検定。

第2段階：記述統計、群比較のためのANOVAまたはクラスカル・ウォリス検定、事後多重比較検定、相関分析（ピアソンまたはスピアマン）、食物嗜好に関連する独立因子を特定するための多変量線形回帰モデル。欠測データは、必要に応じて代入を含む適切な統計手法で処理されます。

期間

総研究期間は36ヶ月と推定され、参加者募集24ヶ月とデータ分析・報告12ヶ月を含みます。第1段階の参加者登録は3ヶ月以内、第2段階は21ヶ月以内に行われます。各参加者の関与は、第1段階の再検査サブグループを除き、1回の来訪に限られます。

倫理的配慮

これは最小限のリスクを伴う非介入観察研究です。実験的治療や侵襲的処置は含まれません。すべての参加者は口頭および文書で情報提供を受け、データ収集前に参加への非反対が文書化されます。本研究は、ヒトを対象とする研究、データ保護（GDPR）、適正臨床試験規範を規定するフランス規制に準拠しています。

本研究のスポンサーはアシスタンス・ピュブリック - オピタル・ド・パリ（AP-HP）であり、アンブロワーズ・パレ病院の内分泌・糖尿病・栄養科が調整を担当し、ラリボワジエール病院の脳神経外科が協力しています。