Preferenze Alimentari e Craniofaringiomi (PREFAMHYPO)

L'obesità ipotalamica è una condizione rara ma grave caratterizzata da un rapido e spesso refrattario aumento di peso a seguito di lesioni ipotalamiche.
Tra i tumori soprasellari, i craniofaringiomi sono i più frequenti, e fino al 40% dei pazienti presenta obesità alla diagnosi.
Nel corso del trattamento, compresa la gestione chirurgica, la prevalenza dell'obesità può salire al 60%.
L'aumento di peso più pronunciato si verifica tipicamente entro il primo anno dopo l'intervento chirurgico.
Questo aumento di peso è multifattoriale, coinvolgendo danni ipotalamici ai nuclei che regolano l'appetito e la sazietà, disfunzione neuroendocrina, riduzione del tasso metabolico basale, diminuzione dell'attività fisica e squilibrio autonomo che porta a iperinsulinismo.
Ulteriori fattori contribuenti includono disturbi neurocognitivi e del sonno, deficit visivo ed effetti collaterali dei farmaci.

Oltre all'aumento quantitativo dell'assunzione di cibo, la palatabilità del cibo è un determinante chiave delle scelte alimentari e dell'apporto calorico.
I cibi altamente palatabili, generalmente ricchi di grassi e zuccheri, stimolano i circuiti cerebrali della ricompensa, rafforzandone il consumo e promuovendo così un eccessivo apporto calorico e aumento di peso.
Sebbene tali meccanismi siano stati descritti nell'obesità comune, le preferenze alimentari non sono mai state investigate sistematicamente nei pazienti con lesioni ipotalamiche, in particolare quelli con craniofaringiomi.
Studi sugli animali suggeriscono che l'ipotalamo laterale svolge un ruolo critico nelle risposte a sostanze che creano dipendenza, nonché al consumo di grassi e zuccheri, sollevando l'ipotesi che i tumori ipotalamici possano alterare le preferenze alimentari nell'uomo e contribuire all'obesità ipotalamica.

Questo studio, intitolato PREFAMHYPO, è un'indagine clinica osservazionale non interventistica in due fasi progettata per esplorare il ruolo delle preferenze alimentari nell'obesità ipotalamica.

Obiettivi e Disegno dello Studio

Lo studio ha due fasi principali:

L'obiettivo della Fase 1 è l'adattamento culturale e la validazione psicometrica della versione francese del Questionario sulle Preferenze Alimentari (FPQ).
Il questionario, che valuta le preferenze tra le principali categorie di alimenti, è stato tradotto e retro-tradotto per garantirne l'accuratezza.
Questa fase ne confermerà l'affidabilità e la validità in una popolazione adulta francese, utilizzando misure come la coerenza interna (alfa di Cronbach), la riproducibilità test-retest e l'analisi fattoriale esplorativa.
Un sottogruppo di 50 partecipanti completerà l'FPQ due volte, a distanza di due settimane, per valutare la riproducibilità.

La Fase 2 consiste in una valutazione trasversale delle preferenze alimentari utilizzando l'FPQ validato in tre gruppi:

• Adulti sottoposti a trattamento chirurgico per craniofaringiomi
• Adulti sottoposti a trattamento chirurgico per macroadenomi ipofisari con almeno due deficit ormonali ipofisari anteriori, abbinati ai pazienti con craniofaringioma per età, sesso e indice di massa corporea (BMI).
• Partecipanti di controllo senza malattie ipotalamo-ipofisarie, abbinati ai pazienti con craniofaringioma per età, sesso e indice di massa corporea (BMI).

L'obiettivo primario di questa seconda fase è confrontare le preferenze alimentari tra i gruppi, con un focus specifico sulle preferenze per cibi ad alto contenuto di grassi e zuccheri.
Gli obiettivi secondari includono la valutazione delle preferenze per i grassi, la valutazione del comportamento alimentare tramite la versione francese validata del DEBQ, la valutazione dell'attività fisica tramite la versione validata dell'IPAQ, le misure antropometriche, la composizione corporea e i pannelli ormonali/metabolici standard.

Procedure dello Studio

Per la fase 1, dopo aver ricevuto informazioni dettagliate e fornito una documentata non opposizione, i partecipanti completeranno una serie di questionari standardizzati autosomministrati al momento dell'inclusione e solo 50 partecipanti completeranno nuovamente i questionari dopo 14 giorni.

Per la fase 2, dopo aver ricevuto informazioni dettagliate e fornito una documentata non opposizione, i partecipanti completeranno una serie di questionari standardizzati autosomministrati al momento dell'inclusione durante una consultazione di routine o un ricovero ospedaliero, senza alcun follow-up successivo.

Per i pazienti, i dati antropometrici, clinici e biologici rilevanti saranno recuperati dalle cartelle cliniche, inclusi BMI, circonferenza della vita, livelli ormonali, parametri metabolici, trattamenti, comorbidità e dettagli chirurgici.

Gestione dei Dati e Garanzia di Qualità

I dati saranno raccolti dagli investigatori presso i siti partecipanti AP-HP e inseriti in un sistema REDCap sicuro e protetto da password o in un database Excel crittografato.
L'anonimato dei pazienti sarà preservato attraverso la pseudonimizzazione, utilizzando codici del sito, numeri di inclusione e iniziali.
Il collegamento tra codici e identità sarà mantenuto localmente sotto il controllo dell'investigatore.

I documenti sorgente includono cartelle cliniche, referti di consultazione, note chirurgiche, risultati di laboratorio, referti di imaging e i questionari compilati.
Tutti i dati raccolti rilevanti per questo studio saranno conservati per 15 anni, in conformità con le normative francesi.
Solo il personale autorizzato dello studio o i monitor avranno accesso, in condizioni che garantiscano la riservatezza e la conformità alle Buone Pratiche Cliniche (GCP).

La qualità dei dati sarà garantita attraverso regole di validazione predefinite, controlli di coerenza e monitoraggio centrale da parte dello sponsor (AP-HP).
Le analisi statistiche saranno eseguite su dataset pseudonimizzati.

Dimensione del Campione e Analisi Statistica

La dimensione del campione per la Fase 1 si basa sul metodo di Cattell, che richiede almeno tre partecipanti per item.
Con 62 item dell'FPQ, sono necessari 186 partecipanti.

Per la Fase 2, la rarità dei craniofaringiomi rende necessario un disegno esplorativo con 40 casi, 40 pazienti con macroadenoma e 80 controlli.
Questo campione è sufficiente per fornire analisi descrittive e comparative, generare ipotesi e informare futuri studi su larga scala.

I metodi statistici includono

Fase 1: Analisi fattoriale esplorativa (analisi delle componenti principali con rotazione Varimax), alfa di Cronbach per la coerenza interna, coefficienti di correlazione intraclasse per la riproducibilità e test di validità rispetto a costrutti esterni (ad esempio, disagio psicologico misurato da Kessler-10).

Fase 2: Statistiche descrittive, test ANOVA o di Kruskal-Wallis per i confronti tra gruppi, test post hoc di confronti multipli, analisi di correlazione (Pearson o Spearman) e modelli di regressione lineare multivariabile per identificare fattori indipendenti associati alle preferenze alimentari.
I dati mancanti saranno gestiti utilizzando appropriate tecniche statistiche, inclusa l'imputazione quando necessario.

Durata

La durata totale dello studio è stimata in 36 mesi, inclusi 24 mesi di reclutamento dei partecipanti e 12 mesi per l'analisi dei dati e la redazione del rapporto.

L'inclusione dei partecipanti per la Fase 1 avverrà entro tre mesi e per la fase 2 entro 21 mesi.
La partecipazione di ciascun partecipante è limitata a una visita, eccetto per il sottogruppo della Fase 1 che completa il retest a 14 giorni.

Considerazioni Etiche

Questo è uno studio osservazionale non interventistico con rischio minimo.
Non sono coinvolti trattamenti sperimentali o procedure invasive.
Tutti i partecipanti saranno informati oralmente e per iscritto, e la loro non opposizione alla partecipazione sarà documentata prima di qualsiasi raccolta dati.
Lo studio è conforme alle normative francesi che regolano la ricerca che coinvolge partecipanti umani, alla protezione dei dati (GDPR) e alle Buone Pratiche Cliniche.

Lo sponsor dello studio è l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), con il coordinamento del Dipartimento di Endocrinologia, Diabetologia e Nutrizione dell'Ospedale Ambroise Paré, e la collaborazione con il Dipartimento di Neurochirurgia dell'Ospedale Lariboisière.