Fødevarepræferencer og Kraniofaryngiomer (PREFAMHYPO)

Hypothalamisk fedme er en sjælden, men alvorlig tilstand, der er kendetegnet ved hurtig og ofte refraktær vægtstigning efter hypothalamiske læsioner. Blandt suprasellære svulster er kraniopharyngiomer de hyppigste, og op til 40 % af patienterne har fedme ved diagnosen. I løbet af behandlingen, inklusive kirurgisk behandling, kan forekomsten af fedme stige til 60 %. Den mest markante vægtstigning sker typisk inden for det første år efter operationen. Denne vægtøgning er multifaktoriell og involverer hypothalamisk skade på kerneregulerende appetit og mæthed, neuroendokrin dysfunktion, reduceret basal stofskifte, nedsat fysisk aktivitet og autonom ubalance, der fører til hyperinsulinisme. Yderligere bidragsydere omfatter neurokognitive og søvnforstyrrelser, synsforstyrrelser og bivirkninger fra medicin.

Ud over den kvantitative stigning i fødeindtaget er fødevarens smag en nøglefaktor for kostvalg og kalorieindtag. Meget velsmagende fødevarer, som generelt er rige på fedt og sukker, stimulerer hjernens belønningskredsløb, hvilket forstærker deres indtag og dermed fremmer overskydende kalorieindtag og vægtstigning. Mens sådanne mekanismer er beskrevet i almindelig fedme, er fødevarepræferencer aldrig blevet systematisk undersøgt hos patienter med hypothalamiske læsioner, især dem med kraniopharyngiomer. Dyrstudier antyder, at den laterale hypothalamus spiller en afgørende rolle i reaktioner på afhængighedsskabende stoffer såvel som fedt- og sukkerindtag, hvilket rejser hypotesen om, at hypothalamiske svulster kan ændre fødevarepræferencer hos mennesker og bidrage til hypothalamisk fedme.

Denne undersøgelse, med titlen PREFAMHYPO, er en tofaset, ikke-interventionel observationel klinisk undersøgelse, der er designet til at undersøge fødevarepræferencers rolle i hypothalamisk fedme.

Studiets mål og design

Undersøgelsen har to hovedfaser:

Målet med fase 1 er den kulturelle tilpasning og psykometriske validering af den franske version af Food Preference Questionnaire (FPQ). Spørgeskemaet, som vurderer præferencer på tværs af store fødevarekategorier, er blevet oversat og tilbageoversat for at sikre nøjagtighed. Denne fase vil bekræfte dets pålidelighed og validitet i en fransk voksenbefolkning ved hjælp af mål som intern konsistens (Cronbachs alfa), test-retest reproducerbarhed og eksplorativ faktoranalyse. En undergruppe på 50 deltagere vil udfylde FPQ to gange med 14 dages mellemrum for at vurdere reproducerbarhed.

Fase 2 består af et tværsnitsevaluering af fødevarepræferencer ved hjælp af den validerede FPQ i tre grupper:

• Voksne kirurgisk behandlet for kraniopharyngiomer
• Voksne kirurgisk behandlet for hypofysemakroadenomer med mindst to anteriore hypofysehormonmangel matchet til kraniopharyngiompatienter på alder, køn og kropsmasseindeks (BMI).
• Kontrol deltagere uden hypothalamisk-hypofyse sygdom matchet til kraniopharyngiompatienter på alder, køn og kropsmasseindeks (BMI).

Det primære mål med denne anden fase er at sammenligne fødevarepræferencer på tværs af grupper, med et specifikt fokus på præferencer for fødevarer med højt fedt- og sukkerindhold. Sekundære mål inkluderer evaluering af fedtpræferencer, evaluering af spiseadfærd via den validerede franske version af DEBQ, evaluering af fysisk aktivitet via den validerede version af IPAQ, antropometri, kropskomposition og standard hormonelle/metaboliske paneler.

Studieprocedure

For fase 1, efter at have modtaget detaljeret information og afgivet dokumenteret ikke-modstand, vil deltagerne udfylde et sæt standardiserede, selvadministrerede spørgeskemaer ved inklusion, og kun 50 deltagere vil udfylde spørgeskemaerne igen efter 14 dage.

For fase 2, efter at have modtaget detaljeret information og afgivet dokumenteret ikke-modstand, vil deltagerne udfylde et sæt standardiserede, selvadministrerede spørgeskemaer ved inklusion under en rutinekonsultation eller indlæggelse uden efterfølgende opfølgning.

For patienter vil relevante antropometriske, kliniske og biologiske data blive hentet fra journaler, herunder BMI, taljeomkreds, hormon-niveauer, metaboliske parametre, behandlinger, komorbiditeter og kirurgiske detaljer.

Datastyring og kvalitetssikring

Data vil blive indsamlet af undersøgere på deltagende AP-HP-steder og indtastet i et sikkert, adgangskodebeskyttet REDCap-system eller krypteret Excel-database. Patientanonymitet vil blive bevaret gennem pseudonymisering ved hjælp af stedkoder, inklusionsnumre og initialer. Linket mellem koder og identiteter vil blive opbevaret lokalt under undersøgerens kontrol.

Kildedokumenter inkluderer patientjournaler, konsultationsrapporter, kirurgiske notater, laboratorieresultater, billeddiagnostiske rapporter og de udfyldte spørgeskemaer. Alle indsamlede data relevante for denne undersøgelse vil blive opbevaret i 15 år i henhold til franske regler. Kun autoriseret studiepersonale eller monitorer vil have adgang under betingelser, der sikrer fortrolighed og overholdelse af Good Clinical Practice (GCP).

Datakvalitet vil blive sikret gennem foruddefinerede valideringsregler, konsistenskontroller og central overvågning af sponsor (AP-HP). Statistiske analyser vil blive udført på pseudonymiserede datasæt.

Prøvestørrelse og statistisk analyse

Prøvestørrelsen for fase 1 er baseret på Cattells metode, der kræver mindst tre deltagere pr. emne. Med 62 FPQ-emner er der behov for 186 deltagere.

For fase 2 nødvendiggør sjældenheden af kraniopharyngiomer et eksplorativt design med 40 tilfælde, 40 makroadenompatienter og 80 kontroller. Denne prøve er tilstrækkelig til at give beskrivende og sammenlignende analyser, generere hypoteser og informere fremtidige større skalaundersøgelser.

Statistiske metoder inkluderer

Fase 1: Eksplorativ faktoranalyse (hovedkomponentanalyse med Varimax-rotation), Cronbachs alfa for intern konsistens, intraklassekorrelationskoefficienter for reproducerbarhed og validitetstestning mod eksterne konstruktioner (f.eks. psykologisk nød målt ved Kessler-10).

Fase 2: Beskrivende statistik, ANOVA eller Kruskal-Wallis-test for gruppesammenligninger, post hoc multiple sammenligningstest, korrelationsanalyser (Pearson eller Spearman) og multivariable lineære regressionsmodeller for at identificere uafhængige faktorer forbundet med fødevarepræferencer. Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af passende statistiske teknikker, inklusive imputering når nødvendigt.

Varighed

Den samlede studievarighed er anslået til 36 måneder, inklusive 24 måneders rekruttering af deltagere og 12 måneder til dataanalyse og rapportering.

Inklusion af deltagere for fase 1 vil ske inden for tre måneder og for fase 2 inden for 21 måneder. Hver deltagers engagement er begrænset til ét besøg, bortset fra fase 1-under gruppen, der gennemfører retesten efter 14 dage.

Etiske overvejelser

Dette er en ikke-interventionel observationel undersøgelse med minimal risiko. Ingen eksperimentelle behandlinger eller invasive procedurer er involveret. Alle deltagere vil blive informeret mundtligt og skriftligt, og deres ikke-modstand mod deltagelse vil blive dokumenteret før enhver dataindsamling. Undersøgelsen overholder franske regler, der regulerer forskning med menneskelige deltagere, databeskyttelse (GDPR) og Good Clinical Practice.

Studiets sponsor er Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), med koordinering af Afdelingen for Endokrinologi, Diabetologi og Ernæring på Ambroise Paré Hospital og samarbejde med Neurokirurgisk Afdeling på Lariboisière Hospital.