食物偏好与颅咽管瘤 (PREFAMHYPO)

下丘脑性肥胖是一种罕见但严重的疾病，其特征是在下丘脑损伤后出现快速且通常难以控制的体重增加。在鞍上肿瘤中，颅咽管瘤是最常见的，高达40%的患者在诊断时伴有肥胖。在治疗过程中（包括手术治疗），肥胖患病率可能上升至60%。最明显的体重增加通常发生在术后第一年内。这种体重增加是多因素造成的，涉及调节食欲和饱腹感的下丘脑核团损伤、神经内分泌功能障碍、基础代谢率降低、体力活动减少以及自主神经失衡导致的高胰岛素血症。其他因素还包括神经认知和睡眠障碍、视力损害以及药物副作用。

除了食物摄入量的定量增加外，食物适口性是饮食选择和热量摄入的关键决定因素。高适口性食物（通常富含脂肪和糖类）会刺激大脑奖赏回路，强化其摄入，从而促进过量热量摄入和体重增加。虽然这些机制在普通肥胖中已有描述，但食物偏好从未在下丘脑损伤患者（尤其是颅咽管瘤患者）中进行过系统性研究。动物研究表明，外侧下丘脑在成瘾物质以及脂肪和糖类摄入的反应中起关键作用，这提出了一个假设：下丘脑肿瘤可能改变人类的食物偏好，并促成下丘脑性肥胖。

本研究名为PREFAMHYPO，是一项分为两阶段的非干预性观察性临床研究，旨在探讨食物偏好在下丘脑性肥胖中的作用。

研究目标和设计

本研究分为两个主要阶段：

第一阶段的目标是法语版食物偏好问卷（FPQ）的文化适应和心理测量学验证。该问卷评估主要食物类别的偏好，已进行翻译和回译以确保准确性。本阶段将通过内部一致性（Cronbach's alpha）、重测可重复性和探索性因子分析等方法，确认其在法国成年人群中的可靠性和有效性。50名参与者的亚组将间隔两周完成两次FPQ，以评估可重复性。

第二阶段使用已验证的FPQ对三组人群进行食物偏好的横断面评估：

• 接受颅咽管瘤手术治疗的成人
• 接受垂体大腺瘤手术治疗且至少有两种前垂体激素缺乏的成人（与颅咽管瘤患者在年龄、性别和体重指数（BMI）上匹配）
• 无下丘脑-垂体疾病的对照参与者（与颅咽管瘤患者在年龄、性别和体重指数（BMI）上匹配）

第二阶段的 主要目标是比较各组的食物偏好，特别关注高脂肪和高糖食物的偏好。次要目标包括脂肪偏好评估、通过法语版DEBQ评估饮食行为、通过IPAQ评估体力活动、人体测量学、身体成分以及标准激素/代谢指标。

研究流程

对于第一阶段，参与者在收到详细信息并签署书面不反对声明后，在入组时完成一套标准化的自填问卷，仅50名参与者将在14天后再次完成问卷。

对于第二阶段，参与者在收到详细信息并签署书面不反对声明后，在常规门诊或住院期间的入组时完成一套标准化的自填问卷，无后续随访。

对于患者，将从医疗记录中提取相关的人体测量学、临床和生物学数据，包括BMI、腰围、激素水平、代谢参数、治疗、合并症和手术细节。

数据管理和质量保证

数据将由参与AP-HP中心的研究者收集，并录入安全的密码保护REDCap系统或加密Excel数据库。通过使用中心代码、入组编号和姓名首字母进行假名化，以保护患者匿名性。代码与身份之间的关联将在本地由研究者控制保存。

源文件包括医疗记录、门诊报告、手术记录、实验室结果、影像报告和已完成的问卷。根据法国法规，所有与本研究相关的收集数据将保留15年。只有授权的研究人员或监查员才能在确保保密性和符合良好临床实践（GCP）的条件下访问。

数据质量将通过预定义的验证规则、一致性检查以及申办方（AP-HP）的中央监查来保证。统计分析将在假名化数据集上进行。

样本量和统计分析

第一阶段的样本量基于Cattell方法，要求每个项目至少三名参与者。FPQ有62个项目，因此需要186名参与者。

对于第二阶段，由于颅咽管瘤罕见，采用探索性设计，包括40例病例、40例大腺瘤患者和80例对照。此样本量足以进行描述性和比较性分析、提出假设并为未来更大规模研究提供信息。

统计方法包括：

第一阶段：探索性因子分析（使用Varimax旋转的主成分分析）、内部一致性的Cronbach's alpha、可重复性的组内相关系数，以及针对外部构念（如通过Kessler-10测量的心理困扰）的效度检验。

第二阶段：描述性统计、用于组间比较的ANOVA或Kruskal-Wallis检验、事后多重比较检验、相关分析（Pearson或Spearman）以及多变量线性回归模型，以识别与食物偏好相关的独立因素。缺失数据将使用适当的统计技术处理，必要时进行填补。

研究期限

总研究期限估计为36个月，包括24个月的参与者招募和12个月的数据分析和报告。第一阶段参与者入组将在三个月内完成，第二阶段在21个月内完成。每位参与者的参与仅限于一次访视，但第一阶段完成14天后重测的亚组除外。

伦理考量

这是一项风险极低的非干预性观察性研究。不涉及实验性治疗或侵入性操作。所有参与者将获得口头和书面告知，并在任何数据收集前签署不反对参与的文件。本研究符合法国关于涉及人类参与者的研究、数据保护（GDPR）和良好临床实践的法规。

本研究的申办方为巴黎公立医院集团（AP-HP），由Ambroise Paré医院的内分泌、糖尿病和营养科协调，并与Lariboisière医院的神经外科合作。