Ruokavalio ja kraniofaryngioomat (PREFAMHYPO)

Hypotalamisen lihavuus on harvinainen mutta vakava tila, jolle on ominaista nopea ja usein hankalasti hoidettava painonnousu hypotalamuksen vaurioiden jälkeen.
Suprasellaarisista kasvaimista kraniofaryngioomat ovat yleisimpiä, ja jopa 40 % potilaista on lihavia diagnoosivaiheessa.
Hoidon aikana, mukaan lukien kirurginen hoito, lihavuuden esiintyvyys voi nousta 60 %:iin.
Voimakkain painonnousu tapahtuu tyypillisesti ensimmäisenä vuotena leikkauksen jälkeen.
Tämä painonnousu on monitekijäinen, sisältäen hypotalamuksen vaurioita ruokahalun ja kylläisyyden säätelyyn liittyviin tumakkeisiin, neuroendokriinistä toimintahäiriötä, alentunutta perusaineenvaihduntaa, vähentynyttä fyysistä aktiivisuutta ja autonomista epätasapainoa, joka johtaa hyperinsulinismiin.
Muita tekijöitä ovat neurokognitiiviset ja unihäiriöt, näkövammaisuus ja lääkkeiden sivuvaikutukset.

Ruokamäärän määrällisen lisäyksen lisäksi ruoan miellyttävyys on keskeinen tekijä ruokavalinnassa ja kalorien saannissa.
Erittäin miellyttävät ruoat, jotka yleensä ovat runsaasti rasvaa ja sokeria sisältäviä, stimuloivat aivojen palkitsemispiirejä, vahvistaen niiden kulutusta ja edistäen siten liiallista kalorien saantia ja painonnousua.
Vaikka tällaisia mekanismeja on kuvattu yleisessä lihavuudessa, ruokamieltymyksiä ei ole koskaan järjestelmällisesti tutkittu potilailla, joilla on hypotalamuksen vaurioita, erityisesti kraniofaryngioomapotilailla.
Eläinkokeet viittaavat siihen, että lateraalinen hypotalamus on ratkaisevassa roolissa riippuvuutta aiheuttavien aineiden sekä rasvan ja sokerin kulutuksen suhteen, herättäen hypoteesin, että hypotalamuksen kasvaimet voivat muuttaa ihmisten ruokamieltymyksiä ja osallistua hypotalamiseen lihavuuteen.

Tämä PREFAMHYPO-niminen tutkimus on kaksivaiheinen, ei-interventiivinen havainnollinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia ruokamieltymysten roolia hypotalamisessa lihavuudessa.

Tutkimuksen tavoitteet ja suunnittelu

Tutkimuksessa on kaksi päävaihetta:

Vaiheen 1 tavoitteena on ruokamieltymyskyselyn (FPQ) ranskankielisen version kulttuurillinen sovittaminen ja psykometrinen validointi.
Kysely, joka arvioi mieltymyksiä pääruokakategorioissa, on käännetty ja takaisinkäännetty tarkkuuden varmistamiseksi.
Tämä vaihe vahvistaa sen luotettavuuden ja pätevyyden ranskalaisessa aikuisväestössä käyttäen mittareita, kuten sisäistä yhtenäisyyttä (Cronbachin alfa), testi-retest-toistettavuutta ja eksploratiivista faktorianalyysiä.
50 osallistujan alaryhmä suorittaa FPQ:n kahdesti, kahden viikon välein, toistettavuuden arvioimiseksi.

Vaihe 2 koostuu ruokamieltymysten poikkileikkaustutkimuksesta käyttäen validoitua FPQ:ta kolmessa ryhmässä:

• Aikuiset, joille on suoritettu kirurginen hoito kraniofaryngiooman vuoksi
• Aikuiset, joille on suoritettu kirurginen hoito hypofyysin makroadenooman vuoksi, joilla on vähintään kaksi etummaisen hypofyysin hormonaalista vajausta, ja jotka on sovitettu kraniofaryngioomapotilaisiin ikään, sukupuoleen ja painoindeksiin (BMI) nähden.
• Kontrolliosallistujat ilman hypotalamus-hypofyysisairautta, jotka on sovitettu kraniofaryngioomapotilaisiin ikään, sukupuoleen ja painoindeksiin (BMI) nähden.

Tämän toisen vaiheen ensisijainen tavoite on vertailla ruokamieltymyksiä ryhmien välillä, keskittyen erityisesti korkean rasva- ja sokeripitoisten ruokien mieltymyksiin.
Toissijaisia tavoitteita ovat rasvamieltymysten arviointi, syömiskäyttäytymisen arviointi käyttäen validoitua ranskankielistä DEBQ-versiota, fyysisen aktiivisuuden arviointi käyttäen validoitua IPAQ-versiota, antropometriat, kehonkoostumus ja standardoidut hormonaaliset/metaboliset paneelit.

Tutkimusmenettelyt

Vaiheessa 1, saatuaan yksityiskohtaiset tiedot ja antanutaan dokumentoidun ei-vastustamisen, osallistujat täyttävät sarjan standardoituja, itse täytettäviä kyselyitä sisällyttämisvaiheessa, ja vain 50 osallistujaa täyttää kyselyt uudelleen 14 päivän kuluttua.

Vaiheessa 2, saatuaan yksityiskohtaiset tiedot ja antanutaan dokumentoidun ei-vastustamisen, osallistujat täyttävät sarjan standardoituja, itse täytettäviä kyselyitä sisällyttämisvaiheessa rutiinikonsultaation tai sairaalahoidon aikana, ilman myöhempää seurantaa.

Potilaille asiaankuuluvat antropometriset, kliiniset ja biologiset tiedot haetaan potilastiedoista, mukaan lukien BMI, vyötärönympärys, hormonitasot, metaboliset parametrit, hoidot, komorbiditeetit ja kirurgiset yksityiskohdat.

Tietojen hallinta ja laadunvarmistus

Tiedot kerätään tutkijoiden toimesta osallistuvilla AP-HP-sivustoilla ja syötetään turvalliseen, salasanasuojattuun REDCap-järjestelmään tai salattuun Excel-tietokantaan.
Potilaan anonymiteetti säilytetään pseudonymisaation avulla, käyttäen sivustokoodeja, sisällytysnumeroita ja nimikirjaimia.
Koodien ja henkilöllisyyksien välinen linkki säilytetään paikallisesti tutkijan hallinnassa.

Lähdeasiakirjat sisältävät potilastiedot, konsultaatiot, kirurgiset merkinnät, laboratoriotulokset, kuvantamistutkimusraportit ja täytetyt kyselyt.
Kaikki tähän tutkimukseen liittyvät kerätyt tiedot säilytetään 15 vuotta ranskalaisten säädösten mukaisesti.
Vain valtuutetut tutkimushenkilöstön jäsenet tai monitorit saavat pääsyn, ehdolla, joka takaa luottamuksellisuuden ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) noudattamisen.

Tietojen laatu varmistetaan ennalta määriteltyjen validointisääntöjen, yhdenmukaisuustarkistusten ja sponsorin (AP-HP) keskitetyn seurannan avulla.
Tilastolliset analyysit suoritetaan pseudonymisoiduille aineistoille.

Otoskoko ja tilastollinen analyysi

Vaiheen 1 otoskoko perustuu Cattellin menetelmään, joka vaatii vähintään kolme osallistujaa per kohde.
62 FPQ-kohdetta vaatii 186 osallistujaa.

Vaiheessa 2 kraniofaryngioomien harvinaisuus edellyttää eksploratiivista suunnittelua, jossa on 40 tapausta, 40 makroadenoomapotilasta ja 80 kontrollia.
Tämä otos on riittävä kuvaileviin ja vertaileviin analyyseihin, hypoteesien luomiseen ja tulevien laajempien tutkimusten suunnitteluun.

Tilastolliset menetelmät sisältävät

Vaihe 1: Eksploratiivinen faktorianalyysi (pääkomponenttianalyysi Varimax-rotaatiolla), Cronbachin alfa sisäisen yhtenäisyyden arvioimiseksi, intraklasikkorrelaatiokertoimet toistettavuuden arvioimiseksi ja validointi ulkoisia konstrukteja vastaan (esim. psykologinen stressi mitattuna Kessler-10:llä).

Vaihe 2: Kuvailevat tilastot, ANOVA tai Kruskal-Wallis-testit ryhmien vertailuun, post hoc -monivertailutestit, korrelaatioanalyysit (Pearson tai Spearman) ja monimuuttujaiset lineaariregressiomallit riippumattomien tekijöiden tunnistamiseksi ruokamieltymysten yhteydessä.
Puuttuvia tietoja käsitellään sopivilla tilastollisilla menetelmillä, mukaan lukien imputaatio tarvittaessa.

Kesto

Kokonaistutkimuksen kesto on arvioitu 36 kuukaudeksi, mukaan lukien 24 kuukautta osallistujien rekrytointia ja 12 kuukautta tietojen analysointia ja raportointia.

Osallistujien sisällyttäminen vaiheeseen 1 suoritetaan kolmen kuukauden sisällä ja vaiheeseen 2 21 kuukauden sisällä.
Jokaisen osallistujan osallistuminen rajoittuu yhteen käyntiin, paitsi vaiheen 1 alaryhmällä, joka suorittaa uudelleentestin 14 päivän kuluttua.

Eettiset näkökohdat

Tämä on ei-interventiivinen havainnollinen tutkimus, jossa on minimaalinen riski.
Ei kokeellisia hoitoja tai invasiivisia toimenpiteitä.
Kaikki osallistujat tiedotetaan suullisesti ja kirjallisesti, ja heidän ei-vastustamisensa osallistumiseen dokumentoidaan ennen minkään tietojen keräämistä.
Tutkimus noudattaa ranskalaisia säädöksiä, jotka koskevat ihmisiä koskevaa tutkimusta, tietosuojaa (GDPR) ja hyvää kliinistä käytäntöä.

Tutkimuksen sponsorina on Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), koordinaation hoitaa Ambroise Parén sairaalan endokrinologian, diabetologian ja ravitsemusosasto, ja yhteistyössä Lariboisièren sairaalan neurokirurgian osaston kanssa.