Matpreferanser og kraniofaryngeom (PREFAMHYPO)

Hypotalamisk fedme er en sjelden, men alvorlig tilstand kjennetegnet ved rask og ofte refraktær vektøkning etter hypotalamiske lesjoner. Blant suprasellære svulster er kraniopharyngiomer de hyppigste, og opptil 40 % av pasientene har fedme ved diagnosen. I løpet av behandlingen, inkludert kirurgisk behandling, kan forekomsten av fedme øke til 60 %. Den mest markante vektøkningen oppstår vanligvis innen det første året etter operasjon. Denne vektøkningen er multifaktoriell og involverer hypotalamisk skade på kjerner som regulerer appetitt og metthet, nevroendokrin dysfunksjon, redusert basal metabolsk rate, redusert fysisk aktivitet og autonom ubalanse som fører til hyperinsulinisme. Ytterligere bidragsytere inkluderer nevrokognitive og søvnforstyrrelser, synshemming og bivirkninger av medikamenter.

Utover den kvantitative økningen i matinntak, er matsmak en nøkkelfaktor for kostvalg og kaloriinntak. Høyt smakfulle matvarer, vanligvis rike på fett og sukker, stimulerer hjernens belønningskretser, forsterker deres konsum og fremmer dermed overflødig kaloriinntak og vektøkning. Selv om slike mekanismer er beskrevet i vanlig fedme, har matpreferanser aldri blitt systematisk undersøkt hos pasienter med hypotalamiske lesjoner, spesielt de med kraniopharyngiomer. Dyrstudier tyder på at den laterale hypotalamusen spiller en kritisk rolle i responser på avhengighetsskapende stoffer samt fett- og sukkerinntak, noe som reiser hypotesen om at hypotalamiske svulster kan endre matpreferanser hos mennesker og bidra til hypotalamisk fedme.

Denne studien, med navnet PREFAMHYPO, er en tofaset, ikke-intervensjonell observasjonsstudie designet for å utforske rollen til matpreferanser i hypotalamisk fedme.

Studiens mål og design

Studien har to hovedfaser:

Målet med fase 1 er den kulturelle tilpasningen og den psykometriske valideringen av den franske versjonen av Spørreskjema for Matpreferanser (FPQ). Spørreskjemaet, som vurderer preferanser på tvers av store matkategorier, er oversatt og tilbakeoversatt for å sikre nøyaktighet. Denne fasen vil bekrefte dets pålitelighet og gyldighet i en fransk voksenpopulasjon ved bruk av mål som intern konsistens (Cronbachs alfa), test-retest reproduserbarhet og utforskende faktoranalyse. En undergruppe på 50 deltakere vil fullføre FPQ to ganger med to ukers mellomrom for å vurdere reproduserbarhet.

Fase 2 består av en tverrsnittsutvurdering av matpreferanser ved bruk av den validerte FPQ i tre grupper:

• Voksne kirurgisk behandlet for kraniopharyngiomer
• Voksne kirurgisk behandlet for hypofysemakroadenomer med minst to anterior hypofysehormonmangler, matchet til kraniopharyngiompasienter på alder, kjønn og kroppsmasseindeks (KMI).
• Kontrollpersoner uten hypotalamus-hypofysesykdom, matchet til kraniopharyngiompasienter på alder, kjønn og kroppsmasseindeks (KMI).

Det primære målet med denne andre fasen er å sammenligne matpreferanser på tvers av grupper, med spesielt fokus på preferanser for matvarer med høyt fett- og sukkerinnhold. Sekundære mål inkluderer vurdering av fettpreferanser, vurdering av spiseatferd via den validerte franske versjonen av DEBQ, vurdering av fysisk aktivitet via den validerte versjonen av IPAQ, antropometri, kroppssammensetning og standard hormonelle/metaboliske panel.

Studieprosedyrer

For fase 1, etter å ha mottatt detaljert informasjon og gitt dokumentert ikke-motstand, vil deltakere fylle ut et sett med standardiserte, selvadministrerte spørreskjemaer ved inkludering, og kun 50 deltakere vil fylle ut spørreskjemaene på nytt etter 14 dager.

For fase 2, etter å ha mottatt detaljert informasjon og gitt dokumentert ikke-motstand, vil deltakere fylle ut et sett med standardiserte, selvadministrerte spørreskjemaer ved inkludering under en rutinemessig konsultasjon eller innleggelse, uten påfølgende oppfølging.

For pasienter vil relevante antropometriske, kliniske og biologiske data hentes fra medisinske journaler, inkludert KMI, midjemål, hormonnivåer, metabolske parametre, behandlinger, komorbiditeter og kirurgiske detaljer.

Datahåndtering og kvalitetssikring

Data vil bli samlet inn av forskere på deltakende AP-HP-steder og lagt inn i et sikkert, passordbeskyttet REDCap-system eller kryptert Excel-database. Pasientanonymitet vil bli opprettholdt gjennom pseudonymisering ved bruk av stedskoder, inkluderingsnumre og initialer. Koblingen mellom koder og identiteter vil bli oppbevart lokalt under forskerkontroll.

Kildedokumenter inkluderer medisinske journaler, konsultasjonsrapporter, kirurgiske notater, laboratorieresultater, bildediagnostiske rapporter og de fullførte spørreskjemaene. Alle innsamlede data relevante for denne studien vil bli oppbevart i 15 år, i henhold til franske forskrifter. Kun autorisert studiepersonell eller monitorer vil ha tilgang, under forhold som sikrer konfidensialitet og overholdelse av God klinisk praksis (GCP).

Datakvalitet vil bli sikret gjennom forhåndsdefinerte valideringsregler, konsistenskontroller og sentral overvåkning av sponsor (AP-HP). Statistiske analyser vil bli utført på pseudonymiserte datasett.

Utvalgsstørrelse og statistisk analyse

Utvalgsstørrelsen for fase 1 er basert på Cattells metode, som krever minst tre deltakere per punkt. Med 62 FPQ-punkter trengs 186 deltakere.

For fase 2 nødvendiggjør sjeldenheten av kraniopharyngiomer et utforskende design med 40 tilfeller, 40 makroadenompasienter og 80 kontroller. Dette utvalget er tilstrekkelig til å gi beskrivende og sammenlignende analyser, generere hypoteser og informere fremtidige større studier.

Statistiske metoder inkluderer

Fase 1: Utforskende faktoranalyse (hovedkomponentanalyse med Varimax-rotasjon), Cronbachs alfa for intern konsistens, intraklassekorrelasjonskoeffisienter for reproduserbarhet og validitetstesting mot eksterne konstrukter (f.eks. psykologisk nød målt med Kessler-10).

Fase 2: Beskrivende statistikk, ANOVA eller Kruskal-Wallis-tester for gruppesammenligninger, post hoc multiple sammenligningstester, korrelasjonsanalyser (Pearson eller Spearman) og multivariable lineære regresjonsmodeller for å identifisere uavhengige faktorer assosiert med matpreferanser. Manglende data vil bli håndtert ved bruk av passende statistiske teknikker, inkludert imputasjon nødvendigvis.

Varighet

Den totale studievarigheten er estimert til 36 måneder, inkludert 24 måneder med deltakerrekruttering og 12 måneder for dataanalyse og rapportering.

Inkludering av deltakere for fase 1 vil skje innen tre måneder og for fase 2 innen 21 måneder. Hver deltakers involvering er begrenset til ett besøk, bortsett fra undergruppen i fase 1 som fullfører retesten etter 14 dager.

Etiske vurderinger

Dette er en ikke-intervensjonell observasjonsstudie med minimal risiko. Ingen eksperimentelle behandlinger eller invasive prosedyrer er involvert. Alle deltakere vil bli informert muntlig og skriftlig, og deres ikke-motstand mot deltakelse vil bli dokumentert før noe datainnsamling. Studien overholder franske forskrifter som regulerer forskning som involverer menneskelige deltakere, databeskyttelse (GDPR) og God klinisk praksis.

Sponsoren for studien er Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), med koordinering av Avdelingen for endokrinologi, diabetologi og ernæring ved Ambroise Paré-sykehuset og samarbeid med Nevrokirurgisk avdeling ved Lariboisière-sykehuset.