Ételpreferenciák és kraniofaringeómák (PREFAMHYPO)

A hipotalamikus elhízás egy ritka, de súlyos állapot, amelyet a hipotalamikus elváltozások után bekövetkező gyors és gyakran rezisztens testsúlygyarapodás jellemez. A szuprazelláris daganatok közül a kraniofaringeómák a leggyakoribbak, és a betegek akár 40%-a elhízott a diagnózis idején. A kezelés során, beleértve a sebészi kezelést, az elhízás előfordulása akár 60%-ra is emelkedhet. A legjelentősebb testsúlynövekedés általában a műtét utáni első évben következik be. Ez a súlygyarapodás multifaktoriális, magában foglalja a hipotalamusz károsodását az étvágyat és a teltségérzetet szabályozó magvakban, neuroendokrin diszfunkciót, csökkent bazális anyagcserét, csökkent fizikai aktivitást és autonóm egyensúlyzavart, amely hiperinzulinizmushoz vezet. További hozzájáruló tényezők közé tartoznak a neurokognitív és alvászavarok, a látáskárosodás és a gyógyszerek mellékhatásai.

Amennyiben a táplálékfelvétel mennyiségi növekedésén túl, az ételek ízvilága kulcsfontosságú meghatározója az étrendi választásoknak és a kalóriabevitelnek. A magas ízvilágú ételek, amelyek általában gazdagok zsírokban és cukrokban, stimulálják az agy jutalmazó áramköreit, megerősítve fogyasztásukat és ezáltal elősegítve a túlzott kalóriabevitelt és a testsúlygyarapodást. Bár az ilyen mechanizmusokat a közönséges elhízásban leírták, az ételpreferenciákat soha nem vizsgálták szisztematikusan a hipotalamikus elváltozásokkal rendelkező betegeknél, különösen a kraniofaringeómás betegeknél. Állatkísérletek azt sugallják, hogy a laterális hipotalamusz kritikus szerepet játszik a függőséget okozó anyagokra, valamint a zsír- és cukorfogyasztásra adott válaszokban, felvetve azt a hipotézist, hogy a hipotalamikus daganatok megváltoztathatják az ételpreferenciákat az embereknél és hozzájárulhatnak a hipotalamikus elhízáshoz.

Ez a PREFAMHYPO című tanulmány egy kétfázisú, nem intervenciós megfigyelő klinikai vizsgálat, amelynek célja az ételpreferenciák szerepének feltárása a hipotalamikus elhízásban.

Tanulmány célkitűzései és tervezése

A tanulmánynak két fő fázisa van:

Az 1. fázis célja a Food Preference Questionnaire (FPQ) francia változatának kulturális adaptációja és pszichometriai validálása. A kérdőívet, amely a fő élelmiszerek kategóriáin keresztül értékeli a preferenciákat, lefordították és visszafordították a pontosság biztosítása érdekében. Ez a fázis megerősíti megbízhatóságát és érvényességét egy francia felnőtt populációban, olyan mérőszámok használatával, mint a belső konzisztencia (Cronbach-alfa), a teszt-újrateszt reprodukálhatóság és az exploratív faktoranalízis. Az 50 résztvevőből álló alcsoport kétszer tölti ki az FPQ-t, két héttel eltérő időpontokban, a reprodukálhatóság értékelése érdekében.

A 2. fázis az ételpreferenciák keresztmetszeti értékeléséből áll a validált FPQ használatával három csoportban:

• Kraniofaringeómák miatt sebészi kezelésben részesült felnőttek
• Hipofízis makroadenómák miatt sebészi kezelésben részesült felnőttek legalább két anterior hipofízis hormonhiánnyal, akik a kraniofaringeómás betegekhez illeszkednek életkor, nem és testtömegindex (BMI) szerint.
• Kontroll résztvevők hipotalamusz-hipofízis betegség nélkül, akik a kraniofaringeómás betegekhez illeszkednek életkor, nem és testtömegindex (BMI) szerint.

Ennek a második fázisnak az elsődleges célja az ételpreferenciák összehasonlítása a csoportok között, különös hangsúlyt fektetve a magas zsírtartalmú és magas cukortartalmú ételek preferenciáira. Másodlagos célkitűzések közé tartozik a zsírpreferenciák értékelése, az evési viselkedés értékelése a DEBQ validált francia változatán keresztül, a fizikai aktivitás értékelése az IPAQ validált változatán keresztül, antropometriai mérések, testösszetétel és szabványos hormonális/metabolikus panelvizsgálatok.

Tanulmány eljárásai

Az 1. fázisban a részletes tájékoztatás után és a dokumentált nem ellenkezés nyilatkozat leadása után a résztvevők a bevonáskor kitöltenek egy sor szabványos, önkitöltős kérdőívet, és csak 50 résztvevő tölti ki újra a kérdőíveket 14 nap elteltével.

A 2. fázisban a részletes tájékoztatás után és a dokumentált nem ellenkezés nyilatkozat leadása után a résztvevők a bevonáskor kitöltenek egy sor szabványos, önkitöltős kérdőívet egy rutin konzultáció vagy kórházi kezelés során, további követés nélkül.

A betegek esetében a releváns antropometriai, klinikai és biológiai adatokat a betegnaplókból gyűjtik össze, beleértve a BMI-t, a derékkörméretet, a hormonszinteket, a metabolikus paramétereket, a kezeléseket, a komorbiditásokat és a sebészeti részleteket.

Adatkezelés és minőségbiztosítás

Az adatokat a részt vevő AP-HP helyszíneken a vizsgálók gyűjtik és egy biztonságos, jelszóval védett REDCap rendszerbe vagy titkosított Excel adatbázisba írják be. A betegek névtelenségét pszeudonimizálással őrzik meg, helyszínkódok, bevonási számok és kezdőbetűk használatával. A kódok és az identitások közötti kapcsolat helyileg marad a vizsgáló ellenőrzése alatt.

Forrásdokumentumok közé tartoznak a betegnaplók, a konzultációs jelentések, a sebészeti jegyzőkönyvek, a laboratóriumi eredmények, a képalkotó jelentések és a kitöltött kérdőívek. A tanulmányhoz releváns összegyűjtött adatokat 15 évig őrzik meg, a francia szabályozásoknak megfelelően. Csak az engedélyezett tanulmányi személyzet vagy monitorok férhetnek hozzá, a bizalmas adatok védelmét és a Jó Klinikai Gyakorlat (GCP) betartását biztosító feltételek mellett.

Az adatminőséget előre meghatározott validációs szabályokkal, konzisztenciaellenőrzésekkel és a megrendelő (AP-HP) központi monitorozásával biztosítják. A statisztikai elemzéseket pszeudonimizált adathalmazokon végezzük.

Mintaméret és statisztikai elemzés

Az 1. fázis mintaméretét Cattell módszere alapján határozták meg, amely legalább három résztvevőt igényel tételenként. 62 FPQ tétel mellett 186 résztvevőre van szükség.

A 2. fázisban a kraniofaringeómák ritkasága miatt egy exploratív tervezés szükséges 40 esettel, 40 makroadenómás beteggel és 80 kontrollal. Ez a minta elegendő leíró és összehasonlító elemzések elvégzéséhez, hipotézisek generálásához és a jövőbeli nagyobb léptékű tanulmányok tájékoztatásához.

A statisztikai módszerek közé tartoznak:

1. fázis: Exploratív faktoranalízis (főkomponens-analízis Varimax rotációval), Cronbach-alfa a belső konzisztencia értékelésére, intraosztály korrelációs együtthatók a reprodukálhatóságra, és validitás tesztelés külső konstrukciókkal szemben (pl. pszichológiai distressz a Kessler-10 mérése alapján).

2. fázis: Leíró statisztikák, ANOVA vagy Kruskal-Wallis tesztek csoportösszehasonlításokhoz, post hoc többszörös összehasonlító tesztek, korrelációs elemzések (Pearson vagy Spearman), és többváltozós lineáris regressziós modellek az ételpreferenciákkal összefüggő független tényezők azonosítására. A hiányzó adatokat megfelelő statisztikai technikákkal kezeljük, beleértve az imputációt, ha szükséges.

Időtartam

A teljes tanulmány időtartama becslés szerint 36 hónap, beleértve a 24 hónapos résztvevői toborzást és a 12 hónapos adatelemzést és jelentéskészítést.

A résztvevők bevonása az 1. fázisban három hónapon belül, a 2. fázisban 21 hónapon belül történik. Minden résztvevő részvételét egy látogatásra korlátozzák, kivéve az 1. fázis alcsoportját, amely 14 nap múlva teljesíti az újratesztet.

Etikai megfontolások

Ez egy nem intervenciós megfigyelő tanulmány minimális kockázattal. Nincsenek kísérleti kezelések vagy invazív eljárások. Minden résztvevőt szóban és írásban tájékoztatnak, és a nem ellenkezésüket a részvételre dokumentálják bármely adatgyűjtés előtt. A tanulmány megfelel a francia szabályozásoknak, amelyek az emberi résztvevőket érintő kutatást, az adatvédelmet (GDPR) és a Jó Klinikai Gyakorlatot szabályozzák.

A tanulmány megrendelője az Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), az endokrinológiai, diabetológiai és táplálkozástudományi osztály koordinálja az Ambroise Paré Kórházban, és együttműködik a Lariboisière Kórház neurosebészeti osztályával.