Preferencias Alimentarias y Craneofaringiomas (PREFAMHYPO)

La obesidad hipotalámica es una afección rara pero grave caracterizada por un aumento de peso rápido y a menudo refractario tras lesiones hipotalámicas. Entre los tumores supraselares, los craneofaringiomas son los más frecuentes, y hasta el 40% de los pacientes presentan obesidad en el momento del diagnóstico. A lo largo del tratamiento, incluido el manejo quirúrgico, la prevalencia de la obesidad puede aumentar hasta el 60%. El aumento de peso más pronunciado suele producirse durante el primer año después de la cirugía. Este aumento de peso es multifactorial, e implica daño hipotalámico a los núcleos que regulan el apetito y la saciedad, disfunción neuroendocrina, reducción de la tasa metabólica basal, disminución de la actividad física y desequilibrio autonómico que conduce a hiperinsulinismo. Otros factores contribuyentes incluyen alteraciones neurocognitivas y del sueño, discapacidad visual y efectos secundarios de la medicación.

Más allá del aumento cuantitativo de la ingesta de alimentos, la palatabilidad de los alimentos es un determinante clave de las elecciones dietéticas y la ingesta calórica. Los alimentos muy apetecibles, generalmente ricos en grasas y azúcares, estimulan los circuitos de recompensa del cerebro, reforzando su consumo y promoviendo así un exceso de ingesta calórica y aumento de peso. Aunque estos mecanismos se han descrito en la obesidad común, las preferencias alimentarias nunca se han investigado sistemáticamente en pacientes con lesiones hipotalámicas, particularmente aquellos con craneofaringiomas. Los estudios en animales sugieren que el hipotálamo lateral juega un papel crítico en las respuestas a sustancias adictivas, así como al consumo de grasas y azúcares, planteando la hipótesis de que los tumores hipotalámicos pueden alterar las preferencias alimentarias en humanos y contribuir a la obesidad hipotalámica.

Este estudio, titulado PREFAMHYPO, es una investigación clínica observacional no intervencionista de dos fases diseñada para explorar el papel de las preferencias alimentarias en la obesidad hipotalámica.

Objetivos y Diseño del Estudio

El estudio tiene dos fases principales:

El objetivo de la Fase 1 es la adaptación cultural y validación psicométrica de la versión francesa del Cuestionario de Preferencias Alimentarias (FPQ). El cuestionario, que evalúa las preferencias entre las principales categorías de alimentos, ha sido traducido y retrotraducido para garantizar su precisión. Esta fase confirmará su fiabilidad y validez en una población adulta francesa, utilizando medidas como consistencia interna (alfa de Cronbach), reproducibilidad test-retest y análisis factorial exploratorio. Un subgrupo de 50 participantes completará el FPQ dos veces, con dos semanas de diferencia, para evaluar la reproducibilidad.

La Fase 2 consiste en una evaluación transversal de las preferencias alimentarias utilizando el FPQ validado en tres grupos:

• Adultos tratados quirúrgicamente por craneofaringiomas
• Adultos tratados quirúrgicamente por macroadenomas hipofisarios con al menos dos déficits hormonales hipofisarios anteriores emparejados con pacientes de craneofaringioma por edad, sexo e índice de masa corporal (IMC).
• Participantes control sin enfermedad hipotálamo-hipofisaria emparejados con pacientes de craneofaringioma por edad, sexo e índice de masa corporal (IMC).

El objetivo principal de esta segunda fase es comparar las preferencias alimentarias entre grupos, con un enfoque específico en las preferencias de alimentos ricos en grasas y azúcares. Los objetivos secundarios incluyen evaluación de preferencias por grasas, evaluación del comportamiento alimentario mediante la versión francesa validada del DEBQ, evaluación de la actividad física mediante la versión validada del IPAQ, antropometría, composición corporal y paneles hormonales/metabólicos estándar.

Procedimientos del Estudio

Para la fase 1, después de recibir información detallada y proporcionar no oposición documentada, los participantes completarán un conjunto de cuestionarios estandarizados autoadministrados en la inclusión y solo 50 participantes completarán los cuestionarios nuevamente después de 14 días.

Para la fase 2, después de recibir información detallada y proporcionar no oposición documentada, los participantes completarán un conjunto de cuestionarios estandarizados autoadministrados en la inclusión durante una consulta rutinaria u hospitalización, sin seguimiento posterior.

Para los pacientes, los datos antropométricos, clínicos y biológicos relevantes se recuperarán de los registros médicos, incluyendo IMC, circunferencia de cintura, niveles hormonales, parámetros metabólicos, tratamientos, comorbilidades y detalles quirúrgicos.

Gestión de Datos y Garantía de Calidad

Los datos serán recopilados por investigadores en los sitios participantes de AP-HP e ingresados en un sistema REDCap seguro con protección por contraseña o base de datos Excel encriptada. El anonimato de los pacientes se preservará mediante pseudonimización, utilizando códigos de sitio, números de inclusión e iniciales. El vínculo entre códigos e identidades se mantendrá localmente bajo control del investigador.

Los documentos fuente incluyen registros médicos, informes de consulta, notas quirúrgicas, resultados de laboratorio, informes de imágenes y los cuestionarios completados. Todos los datos recopilados relevantes para este estudio se conservarán durante 15 años, de acuerdo con las regulaciones francesas. Solo el personal autorizado del estudio o monitores tendrán acceso, bajo condiciones que garanticen confidencialidad y cumplimiento de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC).

La calidad de los datos se garantizará mediante reglas de validación predefinidas, comprobaciones de consistencia y monitoreo central por parte del patrocinador (AP-HP). Los análisis estadísticos se realizarán en conjuntos de datos pseudonimizados.

Tamaño de Muestra y Análisis Estadístico

El tamaño de muestra para la Fase 1 se basa en el método de Cattell, requiriendo al menos tres participantes por ítem. Con 62 ítems del FPQ, se necesitan 186 participantes.

Para la Fase 2, la rareza de los craneofaringiomas requiere un diseño exploratorio con 40 casos, 40 pacientes con macroadenoma y 80 controles. Esta muestra es suficiente para proporcionar análisis descriptivos y comparativos, generar hipótesis e informar futuros estudios a mayor escala.

Los métodos estadísticos incluyen

Fase 1: Análisis factorial exploratorio (análisis de componentes principales con rotación Varimax), alfa de Cronbach para consistencia interna, coeficientes de correlación intraclase para reproducibilidad y pruebas de validez frente a constructos externos (por ejemplo, angustia psicológica medida por Kessler-10).

Fase 2: Estadísticas descriptivas, pruebas ANOVA o Kruskal-Wallis para comparaciones grupales, pruebas post hoc de comparaciones múltiples, análisis de correlación (Pearson o Spearman) y modelos de regresión lineal multivariable para identificar factores independientes asociados con preferencias alimentarias. Los datos faltantes se manejarán utilizando técnicas estadísticas apropiadas, incluyendo imputación cuando sea necesario.

Duración

La duración total del estudio se estima en 36 meses, incluyendo 24 meses de reclutamiento de participantes y 12 meses para análisis de datos e informes.

La inclusión de participantes para la Fase 1 se realizará dentro de tres meses y para la fase 2 dentro de 21 meses. La participación de cada participante se limita a una visita, excepto para el subgrupo de la Fase 1 que completa la repetición de la prueba a los 14 días.

Consideraciones Éticas

Este es un estudio observacional no intervencionista con riesgo mínimo. No se involucran tratamientos experimentales ni procedimientos invasivos. Todos los participantes serán informados oralmente y por escrito, y su no oposición a la participación será documentada antes de cualquier recopilación de datos. El estudio cumple con las regulaciones francesas que rigen la investigación con participantes humanos, protección de datos (GDPR) y Buenas Prácticas Clínicas.

El patrocinador del estudio es Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), con coordinación por el Departamento de Endocrinología, Diabetología y Nutrición del Hospital Ambroise Paré, y colaboración con el Departamento de Neurocirugía del Hospital Lariboisière.