Пищевые предпочтения и краниофарингиомы (PREFAMHYPO)

Гипоталамическое ожирение – это редкое, но тяжелое состояние, характеризующееся быстрым и часто резистентным набором веса после гипоталамических поражений. Среди супраселлярных опухолей краниофарингиомы являются наиболее частыми, и до 40% пациентов имеют ожирение на момент постановки диагноза. В ходе лечения, включая хирургическое вмешательство, распространенность ожирения может возрасти до 60%. Наиболее выраженный набор веса обычно происходит в течение первого года после операции. Этот набор веса является многофакторным и включает повреждение гипоталамических ядер, регулирующих аппетит и насыщение, нейроэндокринную дисфункцию, снижение основного обмена веществ, уменьшение физической активности и вегетативный дисбаланс, приводящий к гиперинсулинизму. Дополнительными факторами являются нейрокогнитивные и нарушения сна, нарушения зрения и побочные эффекты лекарств.

Помимо количественного увеличения потребления пищи, вкусовые качества пищи являются ключевым фактором, определяющим выбор продуктов питания и потребление калорий. Высоковкусные продукты, как правило, богатые жирами и сахарами, стимулируют центры вознаграждения в мозге, усиливая их потребление и тем самым способствуя избыточному потреблению калорий и набору веса. Хотя такие механизмы описаны при обычном ожирении, пищевые предпочтения никогда систематически не исследовались у пациентов с гипоталамическими поражениями, особенно с краниофарингиомами. Исследования на животных показывают, что латеральный гипоталамус играет критическую роль в реакции на аддиктивные вещества, а также на потребление жиров и сахара, что позволяет предположить, что гипоталамические опухоли могут изменять пищевые предпочтения у людей и способствовать гипоталамическому ожирению.

Это исследование, озаглавленное PREFAMHYPO, представляет собой двухфазное неинтервенционное наблюдательное клиническое исследование, предназначенное для изучения роли пищевых предпочтений в гипоталамическом ожирении.

Цели и дизайн исследования

Исследование состоит из двух основных фаз:

Целью Фазы 1 является культурная адаптация и психометрическая валидация французской версии Анкеты пищевых предпочтений (FPQ). Анкета, оценивающая предпочтения в основных категориях продуктов питания, была переведена и обратно переведена для обеспечения точности. Эта фаза подтвердит ее надежность и валидность во французской взрослой популяции с использованием таких показателей, как внутренняя согласованность (альфа Кронбаха), воспроизводимость тест-ретест и эксплораторный факторный анализ. Подгруппа из 50 участников заполнит FPQ дважды с интервалом в две недели для оценки воспроизводимости.

Фаза 2 представляет собой кросс-секционную оценку пищевых предпочтений с использованием валидированной FPQ в трех группах:

• Взрослые, перенесшие хирургическое лечение по поводу краниофарингиом
• Взрослые, перенесшие хирургическое лечение по поводу макроаденом гипофиза с как минимум двумя дефицитами передних гормонов гипофиза, сопоставимые с пациентами с краниофарингиомами по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ).
• Контрольные участники без гипоталамо-гипофизарных заболеваний, сопоставимые с пациентами с краниофарингиомами по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ).

Основной целью этой второй фазы является сравнение пищевых предпочтений между группами, с особым акцентом на предпочтения продуктов с высоким содержанием жиров и сахаров. Вторичные цели включают оценку предпочтений жиров, оценку пищевого поведения с помощью валидированной французской версии DEBQ, оценку физической активности с помощью валидированной версии IPAQ, антропометрические измерения, состав тела и стандартные гормональные/метаболические панели.

Процедуры исследования

Для фазы 1, после получения подробной информации и предоставления документально оформленного несогласия на отказ, участники заполнят набор стандартизированных, самоадминистрируемых анкет при включении, и только 50 участников заполнят анкеты повторно через 14 дней.

Для фазы 2, после получения подробной информации и предоставления документально оформленного несогласия на отказ, участники заполнят набор стандартизированных, самоадминистрируемых анкет при включении во время плановой консультации или госпитализации, без последующего наблюдения.

Для пациентов соответствующие антропометрические, клинические и биологические данные будут извлечены из медицинских записей, включая ИМТ, окружность талии, уровень гормонов, метаболические параметры, лечение, сопутствующие заболевания и хирургические детали.

Управление данными и обеспечение качества

Данные будут собираться исследователями в участвующих центрах AP-HP и вводиться в защищенную, защищенную паролем систему REDCap или зашифрованную базу данных Excel. Анонимность пациентов будет сохранена за счет псевдонимизации с использованием кодов центров, номеров включения и инициалов. Связь между кодами и идентичностями будет храниться локально под контролем исследователя.

Исходные документы включают медицинские записи, отчеты о консультациях, хирургические заметки, результаты лабораторных исследований, отчеты по визуализации и заполненные анкеты. Все собранные данные, относящиеся к этому исследованию, будут храниться в течение 15 лет в соответствии с французским законодательством. Только уполномоченный персонал исследования или мониторы будут иметь доступ при условиях, обеспечивающих конфиденциальность и соответствие Надлежащей клинической практике (GCP).

Качество данных будет обеспечено с помощью предопределенных правил валидации, проверок согласованности и централизованного мониторинга спонсором (AP-HP). Статистический анализ будет проводиться на псевдонимизированных наборах данных.

Размер выборки и статистический анализ

Размер выборки для Фазы 1 основан на методе Кеттелла, требующем как минимум трех участников на пункт. При 62 пунктах FPQ необходимо 186 участников.

Для Фазы 2 редкость краниофарингиом требует исследовательского дизайна с 40 случаями, 40 пациентами с макроаденомами и 80 контролями. Этот размер выборки достаточен для проведения описательного и сравнительного анализа, генерации гипотез и информирования будущих исследований большего масштаба.

Статистические методы включают

Фаза 1: Эксплораторный факторный анализ (анализ главных компонент с вращением Варимакс), альфа Кронбаха для внутренней согласованности, коэффициенты внутриклассовой корреляции для воспроизводимости и тестирование валидности по отношению к внешним конструктам (например, психологический дистресс, измеренный Kessler-10).

Фаза 2: Описательная статистика, тесты ANOVA или Краскела-Уоллиса для сравнения групп, апостериорные тесты множественного сравнения, корреляционный анализ (Пирсона или Спирмена) и многомерные линейные регрессионные модели для выявления независимых факторов, связанных с пищевыми предпочтениями. Пропущенные данные будут обрабатываться с использованием соответствующих статистических методов, включая импутацию при необходимости.

Продолжительность

Общая продолжительность исследования оценивается в 36 месяцев, включая 24 месяца набора участников и 12 месяцев на анализ данных и отчетность.

Включение участников для Фазы 1 будет осуществлено в течение трех месяцев, а для фазы 2 – в течение 21 месяца. Участие каждого участника ограничено одним визитом, за исключением подгруппы Фазы 1, проходящей повторное тестирование через 14 дней.

Этические соображения

Это неинтервенционное наблюдательное исследование с минимальным риском. Экспериментальные методы лечения или инвазивные процедуры не используются. Все участники будут проинформированы устно и письменно, и их несогласие на отказ от участия будет задокументировано до сбора любых данных. Исследование соответствует французскому законодательству, регулирующему исследования с участием людей, защите данных (GDPR) и Надлежащей клинической практике.

Спонсором исследования является Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP), координацию осуществляет отделение эндокринологии, диабетологии и питания больницы Амбруаза Паре при сотрудничестве с отделением нейрохирургии больницы Ларибуазьер.