Matpreferenser och Kraniofaryngiom (PREFAMHYPO)

Hypotalamisk fetma är ett sällsynt men allvarligt tillstånd som kännetecknas av snabb och ofta refraktär viktökning efter hypotalamiska skador. Bland suprasellära tumörer är kraniofaryngeom de vanligaste, och upp till 40% av patienterna har fetma vid diagnos. Under behandlingsförloppet, inklusive kirurgisk behandling, kan förekomsten av fetma öka till 60%. Den mest uttalade viktökningen sker vanligtvis inom det första året efter operation. Denna viktökning är multifaktoriell och involverar hypotalamisk skada på kärnor som reglerar aptit och mättnad, neuroendokrin dysfunktion, reducerad basal ämnesomsättning, minskad fysisk aktivitet och autonom obalans som leder till hyperinsulinism. Ytterligare bidragande faktorer inkluderar neurokognitiva och sömnstörningar, synnedsättning och läkemedelsbiverkningar.

Utöver den kvantitativa ökningen i matintag är matens smaklighet en nyckelfaktor för kostval och kaloriintag. Mycket smaklig mat, generellt rik på fetter och socker, stimulerar hjärnans belöningskretsar, förstärker deras konsumtion och främjar därmed överskott av kaloriintag och viktökning. Även om sådana mekanismer har beskrivits vid vanlig fetma har matpreferenser aldrig systematisk undersökts hos patienter med hypotalamiska skador, särskilt de med kraniofaryngeom. Djurstudier tyder på att den laterala hypotalamus spelar en kritisk roll i svar på beroendeframkallande substanser samt fet- och sockerintag, vilket väcker hypotesen att hypotalamiska tumörer kan förändra matpreferenser hos människor och bidra till hypotalamisk fetma.

Denna studie, med titeln PREFAMHYPO, är en tvåfasig, icke-interventionell observationsstudie utformad för att utforska rollen av matpreferenser vid hypotalamisk fetma.

Studiens syften och design

Studien har två huvudfaser:

Syftet med fas 1 är den kulturella anpassningen och psykometriska valideringen av den franska versionen av Food Preference Questionnaire (FPQ). Frågeformuläret, som utvärderar preferenser över större matkategorier, har översatts och tillbakaförts för att säkerställa noggrannhet. Denna fas kommer att bekräfta dess tillförlitlighet och validitet i en fransk vuxenpopulation, med hjälp av mått som intern konsistens (Cronbachs alfa), test-retest-reproducerbarhet och explorativ faktoranalys. En undergrupp om 50 deltagare kommer att fylla i FPQ två gånger, med två veckors mellanrum, för att utvärdera reproducerbarheten.

Fas 2 består av en tvärsnittsutvärdering av matpreferenser med det validerade FPQ i tre grupper:

• Vuxna som opererats för kraniofaryngeom
• Vuxna som opererats för hypofysmakroadenom med minst två anteriora hypofyshormonbrister matchade till kraniofaryngeompatienter efter ålder, kön och kroppsmassaindex (BMI).
• Kontrollpersoner utan hypotalamus-hypofyssjukdom matchade till kraniofaryngeompatienter efter ålder, kön och kroppsmassaindex (BMI).

Det primära syftet med denna andra fas är att jämföra matpreferenser mellan grupperna, med ett specifikt fokus på preferenser för fet- och sockerrik mat. Sekundära syften inkluderar utvärdering av fetpreferenser, utvärdering av ätbeteende via den validerade franska versionen av DEBQ, utvärdering av fysisk aktivitet via den validerade versionen av IPAQ, antropometri, kroppssammansättning och standardiserade hormonella/metabola paneler.

Studieprocedurer

För fas 1 kommer deltagarna, efter att ha fått detaljerad information och lämnat dokumenterat icke-motstånd, att fylla i en uppsättning standardiserade, självadministrerade frågeformulär vid inkludering, och endast 50 deltagare kommer att fylla i formulären igen efter 14 dagar.

För fas 2 kommer deltagarna, efter att ha fått detaljerad information och lämnat dokumenterat icke-motstånd, att fylla i en uppsättning standardiserade, självadministrerade frågeformulär vid inkludering under en rutinkonsultation eller sjukhusvistelse, utan efterföljande uppföljning.

För patienter kommer relevanta antropometriska, kliniska och biologiska data att hämtas från journaler, inklusive BMI, midjeomkrets, hormonvärden, metaboliska parametrar, behandlingar, komorbiditeter och kirurgiska detaljer.

Datahantering och kvalitetssäkring

Data kommer att samlas in av forskare på deltagande AP-HP-centra och matas in i ett säkert, lösenordsskyddat REDCap-system eller krypterad Excel-databas. Patienternas anonymitet kommer att bevaras genom pseudonymisering, med hjälp av platskoder, inkluderingsnummer och initialer. Länken mellan koder och identiteter kommer att förvaras lokalt under forskarens kontroll.

Källdokument inkluderar journaler, konsultationsrapporter, kirurgiska anteckningar, laboratorieresultat, bildbehandlingsrapporter och de ifyllda frågeformulären. Alla insamlade data relevanta för denna studie kommer att behållas i 15 år, i enlighet med franska föreskrifter. Endast auktoriserad studiepersonal eller övervakare kommer att ha tillgång, under villkor som säkerställer konfidentialitet och efterlevnad av God Klinisk Praxis (GCP).

Datakvaliteten kommer att säkerställas genom fördefinierade valideringsregler, konsekvenskontroller och central övervakning av huvudmannen (AP-HP). Statistiska analyser kommer att utföras på pseudonymiserade dataset.

Stickprovsstorlek och statistisk analys

Stickprovsstorleken för fas 1 baseras på Cattells metod, som kräver minst tre deltagare per fråga. Med 62 FPQ-frågor behövs 186 deltagare.

För fas 2 kräver sällsyntheten av kraniofaryngeom en explorativ design med 40 fall, 40 makroadenompatienter och 80 kontroller. Detta stickprov är tillräckligt för att tillhandahålla beskrivande och jämförande analyser, generera hypoteser och informera framtida större studier.

Statistiska metoder inkluderar:

Fas 1: Explorative faktoranalys (huvudkomponentanalys med Varimax-rotation), Cronbachs alfa för intern konsistens, intraklasskorrelationskoefficienter för reproducerbarhet och validitetstestning mot externa konstrukt (t.ex. psykologisk stress mätt med Kessler-10).

Fas 2: Beskrivande statistik, ANOVA eller Kruskal-Wallis-tester för gruppjämförelser, post hoc-multipeljämförelsetester, korrelationsanalyser (Pearson eller Spearman) och multivariabla linjära regressionsmodeller för att identifiera oberoende faktorer associerade med matpreferenser. Saknade data kommer att hanteras med lämpliga statistiska tekniker, inklusive imputation när det är nödvändigt.

Varaktighet

Den totala studievaraktigheten uppskattas till 36 månader, inklusive 24 månader för deltagarrekrytering och 12 månader för dataanalys och rapportering.

Inkludering av deltagare för fas 1 kommer att ske inom tre månader och för fas 2 inom 21 månader. Varje deltagares medverkan är begränsad till ett besök, förutom undergruppen i fas 1 som genomför retesten efter 14 dagar.

Etiska överväganden

Detta är en icke-interventionell observationsstudie med minimal risk. Inga experimentella behandlingar eller invasiva procedurer ingår. Alla deltagare kommer att informeras muntligt och skriftligt, och deras icke-motstånd till deltagande kommer att dokumenteras innan någon datainsamling. Studien följer franska föreskrifter för forskning som involverar mänskliga deltagare, dataskydd (GDPR) och God Klinisk Praxis.

Studiens huvudman är Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), med samordning av Endokrinologiska, diabetologiska och nutritionsavdelningen på Ambroise Paré-sjukhuset och samarbete med Neurokirurgiska avdelningen på Lariboisière-sjukhuset.