Preferencje żywieniowe i czaszkogardlaki (PREFAMHYPO)

Otyłość podwzgórzowa to rzadkie, ale ciężkie schorzenie charakteryzujące się szybkim i często opornym na leczenie przyrostem masy ciała po uszkodzeniu podwzgórza. Wśród guzów nadprzysadkowych najczęstsze są czaszkogardlaki, a nawet do 40% pacjentów ma otyłość w momencie rozpoznania. W trakcie leczenia, w tym chirurgicznego, częstość występowania otyłości może wzrosnąć do 60%. Największy przyrost masy ciała zazwyczaj występuje w ciągu pierwszego roku po operacji. Przyrost ten jest wieloczynnikowy, obejmując uszkodzenie podwzgórzowych jąder regulujących apetyt i sytość, dysfunkcję neuroendokrynną, zmniejszenie podstawowej przemiany materii, obniżoną aktywność fizyczną oraz zaburzenia autonomiczne prowadzące do hiperinsulinizmu. Dodatkowymi czynnikami są zaburzenia neuropoznawcze i snu, upośledzenie wzroku oraz działania niepożądane leków.

Poza ilościowym wzrostem spożycia pokarmu, smakowitość żywności jest kluczowym czynnikiem determinującym wybory żywieniowe i spożycie kalorii. Wysoce smakowite pokarmy, zazwyczaj bogate w tłuszcze i cukry, pobudzają ośrodki nagrody w mózgu, wzmacniając ich konsumpcję, a tym samym sprzyjając nadmiernemu spożyciu kalorii i przyrostowi masy ciała. Choć takie mechanizmy opisano w przypadku powszechnej otyłości, preferencje żywieniowe nigdy nie były systematycznie badane u pacjentów z uszkodzeniami podwzgórza, szczególnie z czaszkogardlakami. Badania na zwierzętach sugerują, że boczna część podwzgórza odgrywa kluczową rolę w reakcjach na substancje uzależniające oraz na spożycie tłuszczu i cukru, co rodzi hipotezę, że guzy podwzgórza mogą zmieniać preferencje żywieniowe u ludzi i przyczyniać się do otyłości podwzgórzowej.

Niniejsze badanie, zatytułowane PREFAMHYPO, to dwufazowe, nieinterwencyjne obserwacyjne badanie kliniczne mające na celu zbadanie roli preferencji żywieniowych w otyłości podwzgórzowej.

Cele i Projekt Badania

Badanie składa się z dwóch głównych faz:

Celem Fazy 1 jest adaptacja kulturowa i walidacja psychometryczna francuskiej wersji Kwestionariusza Preferencji Żywności (FPQ). Kwestionariusz, który ocenia preferencje w głównych kategoriach żywności, został przetłumaczony i zwrotnie przetłumaczony w celu zapewnienia dokładności. Ta faza potwierdzi jego rzetelność i trafność w populacji francuskich dorosłych, używając miar takich jak spójność wewnętrzna (alfa Cronbacha), powtarzalność test-retest oraz eksploracyjna analiza czynnikowa. Podgrupa 50 uczestników wypełni FPQ dwukrotnie, w odstępie dwóch tygodni, aby ocenić powtarzalność.

Faza 2 obejmuje przekrojową ocenę preferencji żywieniowych przy użyciu zwalidowanego FPQ w trzech grupach:

• Dorośli leczeni chirurgicznie z powodu czaszkogardlaków
• Dorośli leczeni chirurgicznie z powodu makrogruczolaków przysadki z co najmniej dwoma niedoborami hormonalnymi przedniego płata przysadki, dobrani do pacjentów z czaszkogardlakami pod względem wieku, płci i wskaźnika masy ciała (BMI).
• Uczestnicy kontrolni bez chorób podwzgórzowo-przysadkowych, dobrani do pacjentów z czaszkogardlakami pod względem wieku, płci i wskaźnika masy ciała (BMI).

Głównym celem tej drugiej fazy jest porównanie preferencji żywieniowych między grupami, ze szczególnym uwzględnieniem preferencji pokarmów bogatych w tłuszcz i cukier. Cele drugorzędne obejmują ocenę preferencji tłuszczu, ocenę zachowań żywieniowych za pomocą zwalidowanej francuskiej wersji DEBQ, ocenę aktywności fizycznej za pomocą zwalidowanej wersji IPAQ, pomiary antropometryczne, skład ciała oraz standardowe panele hormonalne/metaboliczne.

Procedury Badania

W fazie 1, po otrzymaniu szczegółowych informacji i wyrażeniu udokumentowanej nie-sprzeciwu, uczestnicy wypełnią zestaw ustandaryzowanych, samodzielnych kwestionariuszy przy włączeniu do badania, a tylko 50 uczestników wypełni kwestionariusze ponownie po 14 dniach.

W fazie 2, po otrzymaniu szczegółowych informacji i wyrażeniu udokumentowanej nie-sprzeciwu, uczestnicy wypełnią zestaw ustandaryzowanych, samodzielnych kwestionariuszy przy włączeniu do badania podczas rutynowej konsultacji lub hospitalizacji, bez dalszej obserwacji.

Dla pacjentów istotne dane antropometryczne, kliniczne i biologiczne zostaną pobrane z dokumentacji medycznej, w tym BMI, obwód talii, poziomy hormonów, parametry metaboliczne, leczenie, choroby współistniejące oraz szczegóły operacji.

Zarządzanie Danych i Zapewnienie Jakości

Dane będą zbierane przez badaczy w uczestniczących ośrodkach AP-HP i wprowadzane do bezpiecznego, chronionego hasłem systemu REDCap lub zaszyfrowanej bazy danych Excel. Anonimowość pacjentów będzie zachowana poprzez pseudonimizację, z użyciem kodów ośrodka, numerów włączenia i inicjałów. Powiązanie między kodami a tożsamością będzie przechowywane lokalnie pod kontrolą badacza.

Dokumenty źródłowe obejmują dokumentację medyczną, raporty z konsultacji, opisy operacji, wyniki laboratoryjne, raporty z badań obrazowych oraz wypełnione kwestionariusze. Wszystkie zebrane dane istotne dla tego badania będą przechowywane przez 15 lat, zgodnie z francuskimi przepisami. Dostęp będą mieli tylko upoważniony personel badania lub monitorzy, na warunkach zapewniających poufność i zgodność z Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Jakość danych będzie zapewniona poprzez wstępnie zdefiniowane reguły walidacji, kontrole spójności oraz centralny monitoring przez sponsora (AP-HP). Analizy statystyczne będą przeprowadzane na zestawach danych po pseudonimizacji.

Wielkość Próby i Analiza Statystyczna

Wielkość próby dla Fazy 1 opiera się na metodzie Cattella, wymagając co najmniej trzech uczestników na pozycję. Przy 62 pozycjach FPQ potrzeba 186 uczestników.

Dla Fazy 2, rzadkość występowania czaszkogardlaków wymusza projekt eksploracyjny z 40 przypadkami, 40 pacjentami z makrogruczolakami i 80 osobami kontrolnymi. Ta wielkość próby jest wystarczająca do przeprowadzenia analiz opisowych i porównawczych, generowania hipotez oraz informowania przyszłych badań na większą skalę.

Metody statystyczne obejmują:

Faza 1: Eksploracyjną analizę czynnikową (analiza głównych składowych z rotacją Varimax), alfa Cronbacha dla spójności wewnętrznej, współczynniki korelacji wewnątrzklasowej dla powtarzalności oraz testy trafności wobec konstruktów zewnętrznych (np. dystres psychologiczny mierzony Kessler-10).

Faza 2: Statystyki opisowe, testy ANOVA lub Kruskala-Wallisa dla porównań międzygrupowych, testy porównań wielokrotnych post hoc, analizy korelacji (Pearsona lub Spearmana) oraz wielozmienne modele regresji liniowej w celu identyfikacji niezależnych czynników związanych z preferencjami żywieniowymi. Brakujące dane będą obsługiwane przy użyciu odpowiednich technik statystycznych, w tym imputacji w razie potrzeby.

Czas Trwania

Całkowity czas trwania badania szacuje się na 36 miesięcy, w tym 24 miesiące rekrutacji uczestników i 12 miesięcy na analizę danych i sprawozdanie.

Włączenie uczestników do Fazy 1 nastąpi w ciągu trzech miesięcy, a do fazy 2 w ciągu 21 miesięcy. Udział każdego uczestnika ogranicza się do jednej wizyty, z wyjątkiem podgrupy z Fazy 1 wykonującej powtórny test po 14 dniach.

Zagadnienia Etyczne

Jest to nieinterwencyjne badanie obserwacyjne o minimalnym ryzyku. Nie są w nim stosowane żadne eksperymentalne leczenia ani inwazyjne procedury. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani ustnie i pisemnie, a ich nie-sprzeciw na udział zostanie udokumentowany przed jakimkolwiek zbieraniem danych. Badanie jest zgodne z francuskimi przepisami regulującymi badania z udziałem ludzi, ochroną danych (RODO) oraz Dobrej Praktyki Klinicznej.

Sponsorem badania jest Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), z koordynacją przez Oddział Endokrynologii, Diabetologii i Żywienia w Szpitalu Ambroise Paré oraz we współpracy z Oddziałem Neurochirurgii w Szpitalu Lariboisière.