Preferências Alimentares e Craniofaringiomas (PREFAMHYPO)

A obesidade hipotalâmica é uma condição rara mas grave caracterizada por um aumento de peso rápido e muitas vezes refratário após lesões hipotalâmicas. Entre os tumores suprasselares, os craniofaringiomas são os mais frequentes, e até 40% dos doentes apresentam obesidade no momento do diagnóstico. Ao longo do tratamento, incluindo a gestão cirúrgica, a prevalência da obesidade pode aumentar para 60%. O aumento de peso mais pronunciado ocorre tipicamente no primeiro ano após a cirurgia. Este aumento de peso é multifatorial, envolvendo danos hipotalâmicos nos núcleos que regulam o apetite e a saciedade, disfunção neuroendócrina, redução da taxa metabólica basal, diminuição da atividade física e desequilíbrio autonómico que conduz ao hiperinsulinismo. Outros contribuintes incluem perturbações neurocognitivas e do sono, deficiência visual e efeitos secundários da medicação.

Para além do aumento quantitativo da ingestão alimentar, a palatabilidade dos alimentos é um determinante chave das escolhas alimentares e da ingestão calórica. Alimentos altamente palatáveis, geralmente ricos em gorduras e açúcares, estimulam os circuitos de recompensa do cérebro, reforçando o seu consumo e promovendo assim a ingestão calórica excessiva e o aumento de peso. Embora tais mecanismos tenham sido descritos na obesidade comum, as preferências alimentares nunca foram sistematicamente investigadas em doentes com lesões hipotalâmicas, particularmente aqueles com craniofaringiomas. Estudos em animais sugerem que o hipotálamo lateral desempenha um papel crítico nas respostas a substâncias aditivas, bem como no consumo de gordura e açúcar, levantando a hipótese de que os tumores hipotalâmicos podem alterar as preferências alimentares em humanos e contribuir para a obesidade hipotalâmica.

Este estudo, intitulado PREFAMHYPO, é uma investigação clínica observacional não intervencionista de duas fases, concebida para explorar o papel das preferências alimentares na obesidade hipotalâmica.

Objetivos e Desenho do Estudo

O estudo tem duas fases principais:

O objetivo da Fase 1 é a adaptação cultural e validação psicométrica da versão francesa do Questionário de Preferências Alimentares (FPQ). O questionário, que avalia as preferências nas principais categorias alimentares, foi traduzido e retrotraduzido para garantir a precisão. Esta fase confirmará a sua fiabilidade e validade numa população adulta francesa, utilizando medidas como a consistência interna (alfa de Cronbach), a reprodutibilidade teste-reteste e a análise fatorial exploratória. Um subgrupo de 50 participantes preencherá o FPQ duas vezes, com um intervalo de duas semanas, para avaliar a reprodutibilidade.

A Fase 2 consiste numa avaliação transversal das preferências alimentares utilizando o FPQ validado em três grupos:

• Adultos submetidos a tratamento cirúrgico para craniofaringiomas
• Adultos submetidos a tratamento cirúrgico para macroadenomas hipofisários com pelo menos dois défices hormonais hipofisários anteriores, emparelhados com os doentes com craniofaringioma em idade, sexo e índice de massa corporal (IMC).
• Participantes de controlo sem doença hipotálamo-hipofisária, emparelhados com os doentes com craniofaringioma em idade, sexo e índice de massa corporal (IMC).

O objetivo principal desta segunda fase é comparar as preferências alimentares entre os grupos, com um foco específico nas preferências por alimentos ricos em gordura e açúcar. Os objetivos secundários incluem a avaliação das preferências por gorduras, a avaliação do comportamento alimentar através da versão francesa validada do DEBQ, a avaliação da atividade física através da versão validada do IPAQ, antropometria, composição corporal e painéis hormonais/metabólicos padrão.

Procedimentos do Estudo

Para a fase 1, após receberem informações detalhadas e prestarem uma não-oposição documentada, os participantes preencherão um conjunto de questionários padronizados e autoaplicados na inclusão e apenas 50 participantes preencherão os questionários novamente após 14 dias.

Para a fase 2, após receberem informações detalhadas e prestarem uma não-oposição documentada, os participantes preencherão um conjunto de questionários padronizados e autoaplicados na inclusão durante uma consulta de rotina ou hospitalização, sem seguimento subsequente.

Para os doentes, os dados antropométricos, clínicos e biológicos relevantes serão recuperados dos registos médicos, incluindo IMC, perímetro da cintura, níveis hormonais, parâmetros metabólicos, tratamentos, comorbilidades e detalhes cirúrgicos.

Gestão de Dados e Garantia de Qualidade

Os dados serão recolhidos pelos investigadores nos locais AP-HP participantes e introduzidos num sistema REDCap seguro e protegido por palavra-passe ou numa base de dados Excel encriptada. O anonimato dos doentes será preservado através da pseudonimização, utilizando códigos de local, números de inclusão e iniciais. A ligação entre os códigos e as identidades será mantida localmente sob controlo do investigador.

Os documentos fonte incluem registos médicos, relatórios de consulta, notas cirúrgicas, resultados laboratoriais, relatórios de imagiologia e os questionários preenchidos. Todos os dados recolhidos relevantes para este estudo serão retidos durante 15 anos, de acordo com a regulamentação francesa. Apenas o pessoal autorizado do estudo ou monitores terão acesso, em condições que garantam a confidencialidade e o cumprimento das Boas Práticas Clínicas (BPC).

A qualidade dos dados será garantida através de regras de validação pré-definidas, verificações de consistência e monitorização central pelo promotor (AP-HP). As análises estatísticas serão realizadas em conjuntos de dados pseudonimizados.

Tamanho da Amostra e Análise Estatística

O tamanho da amostra para a Fase 1 baseia-se no método de Cattell, exigindo pelo menos três participantes por item. Com 62 itens do FPQ, são necessários 186 participantes.

Para a Fase 2, a raridade dos craniofaringiomas obriga a um desenho exploratório com 40 casos, 40 doentes com macroadenoma e 80 controlos. Esta amostra é suficiente para fornecer análises descritivas e comparativas, gerar hipóteses e informar futuros estudos de maior escala.

Os métodos estatísticos incluem

Fase 1: Análise fatorial exploratória (análise de componentes principais com rotação Varimax), alfa de Cronbach para consistência interna, coeficientes de correlação intraclasse para reprodutibilidade e teste de validade face a constructos externos (por exemplo, sofrimento psicológico medido pelo Kessler-10).

Fase 2: Estatísticas descritivas, testes ANOVA ou Kruskal-Wallis para comparações de grupos, testes de comparações múltiplas post hoc, análises de correlação (Pearson ou Spearman) e modelos de regressão linear multivariável para identificar fatores independentes associados às preferências alimentares. Os dados em falta serão tratados utilizando técnicas estatísticas apropriadas, incluindo imputação quando necessário.

Duração

A duração total do estudo está estimada em 36 meses, incluindo 24 meses de recrutamento de participantes e 12 meses para análise de dados e relatório.

A inclusão de participantes para a Fase 1 será feita em três meses e para a fase 2 em 21 meses. O envolvimento de cada participante está limitado a uma visita, exceto para o subgrupo da Fase 1 que completa o reteste aos 14 dias.

Considerações Éticas

Este é um estudo observacional não intervencionista com risco mínimo. Não estão envolvidos tratamentos experimentais ou procedimentos invasivos. Todos os participantes serão informados oralmente e por escrito, e a sua não-oposição à participação será documentada antes de qualquer recolha de dados. O estudo cumpre a regulamentação francesa que rege a investigação envolvendo participantes humanos, a proteção de dados (GDPR) e as Boas Práticas Clínicas.

O promotor do estudo é a Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), com coordenação pelo Departamento de Endocrinologia, Diabetologia e Nutrição do Hospital Ambroise Paré, e colaboração com o Departamento de Neurocirurgia do Hospital Lariboisière.