Préférences alimentaires et craniopharyngiomes (PREFAMHYPO)

L'obésité hypothalamique est une affection rare mais grave caractérisée par une prise de poids rapide et souvent réfractaire suite à des lésions hypothalamiques. Parmi les tumeurs suprasellaires, les craniopharyngiomes sont les plus fréquents, et jusqu'à 40 % des patients présentent une obésité au moment du diagnostic. Au cours du traitement, incluant la prise en charge chirurgicale, la prévalence de l'obésité peut atteindre 60 %. La prise de poids la plus marquée survient généralement dans la première année après la chirurgie. Cette augmentation de poids est multifactorielle, impliquant des dommages hypothalamiques aux noyaux régulant l'appétit et la satiété, une dysfonction neuroendocrinienne, une réduction du métabolisme de base, une diminution de l'activité physique et un déséquilibre autonome conduisant à l'hyperinsulinisme. D'autres facteurs contributifs incluent des troubles neurocognitifs et du sommeil, une déficience visuelle et des effets secondaires des médicaments.

Au-delà de l'augmentation quantitative de l'apport alimentaire, la palatabilité des aliments est un déterminant clé des choix alimentaires et de l'apport calorique. Les aliments très palatables, généralement riches en graisses et en sucres, stimulent les circuits cérébraux de récompense, renforçant leur consommation et favorisant ainsi un apport calorique excessif et une prise de poids. Bien que de tels mécanismes aient été décrits dans l'obésité commune, les préférences alimentaires n'ont jamais été systématiquement étudiées chez les patients avec des lésions hypothalamiques, en particulier ceux atteints de craniopharyngiomes. Des études animales suggèrent que l'hypothalamus latéral joue un rôle critique dans les réponses aux substances addictives ainsi qu'à la consommation de graisses et de sucres, soulevant l'hypothèse que les tumeurs hypothalamiques pourraient altérer les préférences alimentaires chez l'humain et contribuer à l'obésité hypothalamique.

Cette étude, intitulée PREFAMHYPO, est une investigation clinique observationnelle non interventionnelle en deux phases conçue pour explorer le rôle des préférences alimentaires dans l'obésité hypothalamique.

Objectifs et conception de l'étude

L'étude comporte deux phases principales :

L'objectif de la phase 1 est l'adaptation culturelle et la validation psychométrique de la version française du Questionnaire de Préférences Alimentaires (FPQ). Le questionnaire, qui évalue les préférences à travers les principales catégories d'aliments, a été traduit et rétrotraduit pour assurer l'exactitude. Cette phase confirmera sa fiabilité et sa validité dans une population adulte française, en utilisant des mesures telles que la cohérence interne (alpha de Cronbach), la reproductibilité test-retest et l'analyse factorielle exploratoire. Un sous-groupe de 50 participants complétera le FPQ deux fois, à deux semaines d'intervalle, pour évaluer la reproductibilité.

La phase 2 consiste en une évaluation transversale des préférences alimentaires utilisant le FPQ validé dans trois groupes :

• Adultes traités chirurgicalement pour des craniopharyngiomes
• Adultes traités chirurgicalement pour des macroadénomes hypophysaires avec au moins deux déficits hormonaux antéhypophysaires, appariés aux patients avec craniopharyngiomes sur l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC).
• Participants témoins sans maladie hypothalamo-hypophysaire, appariés aux patients avec craniopharyngiomes sur l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC).

L'objectif principal de cette deuxième phase est de comparer les préférences alimentaires entre les groupes, avec un accent particulier sur les préférences pour les aliments riches en graisses et en sucres. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des préférences pour les graisses, l'évaluation du comportement alimentaire via la version française validée du DEBQ, l'évaluation de l'activité physique via la version validée de l'IPAQ, les mesures anthropométriques, la composition corporelle et les panels hormonaux/métaboliques standards.

Procédures de l'étude

Pour la phase 1, après avoir reçu des informations détaillées et fourni une non-opposition documentée, les participants compléteront un ensemble de questionnaires standardisés auto-administrés à l'inclusion et seulement 50 participants compléteront à nouveau les questionnaires après 14 jours.

Pour la phase 2, après avoir reçu des informations détaillées et fourni une non-opposition documentée, les participants compléteront un ensemble de questionnaires standardisés auto-administrés à l'inclusion lors d'une consultation de routine ou d'une hospitalisation, sans suivi ultérieur.

Pour les patients, les données anthropométriques, cliniques et biologiques pertinentes seront extraites des dossiers médicaux, incluant l'IMC, le tour de taille, les niveaux hormonaux, les paramètres métaboliques, les traitements, les comorbidités et les détails chirurgicaux.

Gestion des données et assurance qualité

Les données seront collectées par les investigateurs sur les sites AP-HP participants et saisies dans un système REDCap sécurisé et protégé par mot de passe ou une base de données Excel cryptée. L'anonymat des patients sera préservé par pseudonymisation, utilisant des codes de site, des numéros d'inclusion et des initiales. Le lien entre les codes et les identités sera conservé localement sous le contrôle de l'investigateur.

Les documents sources incluent les dossiers médicaux, les rapports de consultation, les notes chirurgicales, les résultats de laboratoire, les rapports d'imagerie et les questionnaires complétés. Toutes les données recueillies pertinentes pour cette étude seront conservées pendant 15 ans, conformément à la réglementation française. Seul le personnel autorisé de l'étude ou les moniteurs y auront accès, dans des conditions assurant la confidentialité et le respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC).

La qualité des données sera assurée par des règles de validation prédéfinies, des vérifications de cohérence et un monitoring central par le promoteur (AP-HP). Les analyses statistiques seront réalisées sur des ensembles de données pseudonymisés.

Taille d'échantillon et analyse statistique

La taille d'échantillon pour la Phase 1 est basée sur la méthode de Cattell, nécessitant au moins trois participants par item. Avec 62 items du FPQ, 186 participants sont nécessaires.

Pour la Phase 2, la rareté des craniopharyngiomes nécessite une conception exploratoire avec 40 cas, 40 patients avec macroadénome et 80 témoins. Cet échantillon est suffisant pour fournir des analyses descriptives et comparatives, générer des hypothèses et informer de futures études à plus grande échelle.

Les méthodes statistiques incluent

Phase 1 : Analyse factorielle exploratoire (analyse en composantes principales avec rotation Varimax), alpha de Cronbach pour la cohérence interne, coefficients de corrélation intraclasse pour la reproductibilité, et tests de validité par rapport à des construits externes (par exemple, la détresse psychologique mesurée par le Kessler-10).

Phase 2 : Statistiques descriptives, tests ANOVA ou de Kruskal-Wallis pour les comparaisons de groupes, tests post hoc de comparaisons multiples, analyses de corrélation (Pearson ou Spearman) et modèles de régression linéaire multivariée pour identifier les facteurs indépendants associés aux préférences alimentaires. Les données manquantes seront traitées à l'aide de techniques statistiques appropriées, incluant l'imputation si nécessaire.

Durée

La durée totale de l'étude est estimée à 36 mois, incluant 24 mois de recrutement des participants et 12 mois pour l'analyse des données et la rédaction du rapport.

L'inclusion des participants pour la Phase 1 se fera dans les trois mois et pour la phase 2 dans les 21 mois. La participation de chaque participant est limitée à une visite, sauf pour le sous-groupe de la Phase 1 complétant le retest à 14 jours.

Considérations éthiques

Il s'agit d'une étude observationnelle non interventionnelle avec un risque minimal. Aucun traitement expérimental ou procédure invasive n'est impliqué. Tous les participants seront informés oralement et par écrit, et leur non-opposition à la participation sera documentée avant toute collecte de données. L'étude est conforme à la réglementation française régissant la recherche impliquant des participants humains, la protection des données (RGPD) et les Bonnes Pratiques Cliniques.

Le promoteur de l'étude est l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), avec la coordination par le Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition de l'Hôpital Ambroise Paré, et la collaboration avec le Service de Neurochirurgie de l'Hôpital Lariboisière.