Voedselvoorkeuren en Craniofaryngiomen (PREFAMHYPO)

Hypothalamische obesitas is een zeldzame maar ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door snelle en vaak therapieresistente gewichtstoename na hypothalamische laesies. Van de suprasellaire tumoren zijn craniofaryngiomen het meest voorkomend, en tot 40% van de patiënten heeft obesitas bij de diagnose. Gedurende de behandeling, inclusief chirurgisch beheer, kan de prevalentie van obesitas oplopen tot 60%. De meest uitgesproken gewichtstoename treedt meestal op binnen het eerste jaar na de operatie. Deze gewichtstoename is multifactorieel en omvat hypothalamische schade aan kernen die de eetlust en verzadiging reguleren, neuro-endocriene dysfunctie, een verlaagd basaal metabolisme, verminderde fysieke activiteit en autonome disbalans die leidt tot hyperinsulinemie. Aanvullende bijdragende factoren zijn neurocognitieve en slaapstoornissen, visuele beperkingen en bijwerkingen van medicatie.

Naast de kwantitatieve toename van voedselinname is voedselaantrekkelijkheid een belangrijke determinant van voedingskeuzes en calorie-inname. Zeer smakelijke voedingsmiddelen, over het algemeen rijk aan vetten en suikers, stimuleren de beloningscircuits in de hersenen, versterken hun consumptie en bevorderen zo overmatige calorie-inname en gewichtstoename. Hoewel dergelijke mechanismen zijn beschreven bij gewone obesitas, zijn voedselvoorkeuren nooit systematisch onderzocht bij patiënten met hypothalamische laesies, met name bij die met craniofaryngiomen. Dierstudies suggereren dat de laterale hypothalamus een cruciale rol speelt bij reacties op verslavende stoffen evenals bij vet- en suikerconsumptie, wat de hypothese oproept dat hypothalamische tumoren voedselvoorkeuren bij mensen kunnen veranderen en bijdragen aan hypothalamische obesitas.

Deze studie, getiteld PREFAMHYPO, is een tweefasen, niet-interventionele observationele klinische onderzoek ontworpen om de rol van voedselvoorkeuren bij hypothalamische obesitas te onderzoeken.

Studiedoelstellingen en Ontwerp

De studie heeft twee hoofdfasen:

Het doel van Fase 1 is de culturele aanpassing en psychometrische validatie van de Franse versie van de Food Preference Questionnaire (FPQ). De vragenlijst, die voorkeuren in de belangrijkste voedselcategorieën beoordeelt, is vertaald en terugvertaald om de nauwkeurigheid te waarborgen. Deze fase zal de betrouwbaarheid en validiteit ervan bevestigen in een Franse volwassen populatie, met behulp van metingen zoals interne consistentie (Cronbach's alfa), test-hertest reproduceerbaarheid en exploratieve factoranalyse. Een subgroep van 50 deelnemers zal de FPQ twee keer invullen, met twee weken ertussen, om de reproduceerbaarheid te beoordelen.

Fase 2 bestaat uit een cross-sectionele evaluatie van voedselvoorkeuren met behulp van de gevalideerde FPQ in drie groepen:

• Volwassenen die chirurgisch zijn behandeld voor craniofaryngiomen
• Volwassenen die chirurgisch zijn behandeld voor hypofyse-macroadenomen met ten minste twee anterieure hypofysehormoongebreken, gematcht met craniofaryngioompatiënten op leeftijd, geslacht en body mass index (BMI).
• Controledeelnemers zonder hypothalamus-hypofyseziekte, gematcht met craniofaryngioompatiënten op leeftijd, geslacht en body mass index (BMI).

Het primaire doel van deze tweede fase is het vergelijken van voedselvoorkeuren tussen groepen, met specifieke aandacht voor voorkeuren voor vet- en suikerrijk voedsel. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van vetvoorkeuren, evaluatie van eetgedrag via de gevalideerde Franse versie van DEBQ, evaluatie van fysieke activiteit via de gevalideerde versie van IPAQ, antropometrie, lichaamssamenstelling en standaard hormonale/metabole panels.

Studieprocedures

Voor fase 1 zullen deelnemers, na gedetailleerde informatie te hebben ontvangen en gedocumenteerde niet-tegenwerping te hebben verstrekt, een reeks gestandaardiseerde, zelf-ingevulde vragenlijsten invullen bij inclusie, en slechts 50 deelnemers zullen de vragenlijsten na 14 dagen opnieuw invullen.

Voor fase 2 zullen deelnemers, na gedetailleerde informatie te hebben ontvangen en gedocumenteerde niet-tegenwerping te hebben verstrekt, een reeks gestandaardiseerde, zelf-ingevulde vragenlijsten invullen bij inclusie tijdens een routinematig consult of ziekenhuisopname, zonder daaropvolgende follow-up.

Voor patiënten zullen relevante antropometrische, klinische en biologische gegevens worden opgehaald uit medische dossiers, waaronder BMI, middelomtrek, hormoonspiegels, metabole parameters, behandelingen, comorbiditeiten en chirurgische details.

Gegevensbeheer en Kwaliteitsborging

Gegevens zullen worden verzameld door onderzoekers op deelnemende AP-HP locaties en ingevoerd in een beveiligd, wachtwoordbeveiligd REDCap-systeem of versleutelde Excel-database. De anonimiteit van patiënten wordt gewaarborgd door pseudonimisering, met behulp van locatiecodes, inclusienummers en initialen. De koppeling tussen codes en identiteiten wordt lokaal bewaard onder controle van de onderzoeker.

Brondocumenten omvatten medische dossiers, consultrapporten, chirurgische notities, laboratoriumresultaten, beeldvormingsrapporten en de ingevulde vragenlijsten. Alle verzamelde gegevens relevant voor deze studie worden 15 jaar bewaard, in overeenstemming met de Franse regelgeving. Alleen geautoriseerd studiepersoneel of monitors hebben toegang, onder voorwaarden die vertrouwelijkheid en naleving van Goede Klinische Praktijk (GCP) waarborgen.

Gegevenskwaliteit wordt gewaarborgd door vooraf gedefinieerde validatieregels, consistentiecontroles en centrale monitoring door de sponsor (AP-HP). Statistische analyses worden uitgevoerd op gepseudonimiseerde datasets.

Steekproefomvang en Statistische Analyse

De steekproefomvang voor Fase 1 is gebaseerd op de methode van Cattell, waarvoor minimaal drie deelnemers per item nodig zijn. Met 62 FPQ-items zijn 186 deelnemers nodig.

Voor Fase 2 vereist de zeldzaamheid van craniofaryngiomen een exploratief ontwerp met 40 gevallen, 40 macroadenoompatiënten en 80 controles. Deze steekproef is voldoende om beschrijvende en vergelijkende analyses te bieden, hypothesen te genereren en toekomstige grootschalige studies te informeren.

Statistische methoden omvatten

Fase 1: Exploratieve factoranalyse (hoofdcomponentenanalyse met Varimax-rotatie), Cronbach's alfa voor interne consistentie, intraclass-correlatiecoëfficiënten voor reproduceerbaarheid en validiteitstesten tegen externe constructen (bijv. psychologische distress gemeten door Kessler-10).

Fase 2: Beschrijvende statistieken, ANOVA- of Kruskal-Wallis-tests voor groepsvergelijkingen, post-hoc meervoudige vergelijkingstests, correlatieanalyses (Pearson of Spearman) en multivariabele lineaire regressiemodellen om onafhankelijke factoren geassocieerd met voedselvoorkeuren te identificeren. Ontbrekende gegevens worden verwerkt met geschikte statistische technieken, inclusief imputatie indien nodig.

Duur

De totale studieduur wordt geschat op 36 maanden, inclusief 24 maanden werving van deelnemers en 12 maanden voor data-analyse en rapportage.

Inclusie van deelnemers voor Fase 1 gebeurt binnen drie maanden en voor fase 2 binnen 21 maanden. De betrokkenheid van elke deelnemer is beperkt tot één bezoek, behalve voor de Fase 1-subgroep die de hertest na 14 dagen voltooit.

Ethische Overwegingen

Dit is een niet-interventionele observationele studie met minimaal risico. Er zijn geen experimentele behandelingen of invasieve procedures betrokken. Alle deelnemers worden mondeling en schriftelijk geïnformeerd, en hun niet-tegenwerping aan deelname wordt gedocumenteerd vóór enige gegevensverzameling. De studie voldoet aan de Franse regelgeving voor onderzoek met menselijke deelnemers, gegevensbescherming (GDPR) en Goede Klinische Praktijk.

De sponsor van de studie is Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), met coördinatie door de afdeling Endocrinologie, Diabetologie en Voeding van het Ambroise Paré-ziekenhuis, en samenwerking met de afdeling Neurochirurgie van het Lariboisière-ziekenhuis.