白内障手術を受ける糖尿病患者における単回対複数回抗VEGF注射の比較

タイトル 白内障手術を受ける患者における糖尿病網膜症の進行予防のための単回対複数回硝子体内抗VEGF注射の有効性を比較する無作為化比較試験

短縮タイトル 白内障手術を受ける糖尿病患者における単回対複数回抗VEGF注射の比較

関心トピック：白内障手術を受ける患者における糖尿病網膜症の進行予防における抗VEGF注射の役割

研究ギャップ：白内障手術を受ける患者における糖尿病網膜症の進行予防における異なる投与プロトコルの比較は利用可能ではない

研究課題 白内障手術を受ける糖尿病網膜症患者において、単回硝子体内抗VEGF注射または複数回注射プロトコルのどちらが疾患の進行をより効果的に予防するか？ 序論 糖尿病網膜症は世界的に見て欠陥視力の新たな主要な原因である。 全身性リスク要因は糖尿病関連視覚障害の原因として重要である。 白内障手術は世界的に最も一般的に行われる選択的手術である。 白内障手術は血管内皮増殖因子（VEGF）を含む炎症性メディエーターの増加を引き起こし、糖尿病網膜症の進行につながる可能性がある。 白内障手術を計画する前に、糖尿病のコントロールが最も重要である。 良好な血糖コントロールにもかかわらず、白内障手術は糖尿病網膜症の進行をもたらし、良好な白内障手術にもかかわらず不満足な視力結果につながる可能性がある。 白内障手術に関連する炎症を抑制するためにさまざまな対策が取られている。 水晶体嚢外摘出術とは対照的に、超音波乳化吸引術は炎症が少なく早期回復をもたらす。 術周術期および術後のステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬の使用は、白内障術後の炎症を有意に減少させ、したがって糖尿病網膜症の進行の可能性を低減させる。 これらのすべての対策にもかかわらず、糖尿病網膜症は白内障手術後に進行を示す。 抗VEGF注射の術中使用が糖尿病網膜症の進行を防ぐことが示されている。 抗VEGF薬剤はVEGF化学物質に結合することでVEGFの作用を阻止し、それによって受容体への付着を防ぐ。 しかし、抗VEGF注射の作用は短命である。 術後の炎症は、特に糖尿病患者において、白内障手術後数週間持続する可能性があることが示されている。 したがって、白内障手術誘発性炎症の糖尿病網膜症の進行への影響を完全に緩和するには、繰り返しの抗VEGF注射の必要性があるはずである。 現在、抗VEGF薬剤の投与プロトコルに関するコンセンサスはない。

ある研究では、白内障手術後、30.6%の症例で糖尿病網膜症の進行が示された。 別の研究では、白内障手術6か月後に38.2%の眼で糖尿病網膜症の進行が示された。

我々の仮説によれば、繰り返しの術後抗VEGF注射は、単回の術中抗VEGF注射よりも糖尿病網膜症の進行をより大きく予防する。

この無作為化比較試験の目的は、白内障手術後の糖尿病網膜症の進行予防における単回術中抗VEGF注射と繰り返し術後抗VEGF注射の有効性を比較することである。

方法論 この無作為化比較試験は、2026年1月から2026年9月まで、サヒワル教育病院、サヒワルおよびラホール大学医学・歯学部で実施される。 研究はヘルシンキ宣言のガイドラインに従う。 研究プロトコルは各病院の施設内審査委員会によって承認される。 すべての被験者から書面によるインフォームドコンセントが得られる。 最初の被験者は2026年1月に募集され、最後の被験者は2026年6月に募集される。 最後の被験者の最終フォローアップを完了するには、さらに3か月が必要である。

研究には、非増殖性糖尿病網膜症と白内障を呈する40歳以上の両性の糖尿病患者が含まれる。

除外基準には、増殖性糖尿病網膜症（PDR）の存在、中心窩を含む糖尿病性黄斑浮腫、研究眼における過去6か月以内の眼内手術またはレーザー光凝固または事前の抗VEGF注射療法の既往、眼内炎症（ぶどう膜炎）の既往、緑内障、術前満足な眼底検査を妨げる成熟白内障、不良な血糖コントロール（HbA1c>9%）、妊娠中および授乳中の女性、アフリベルセプト（使用される抗VEGF）に対する既知のアレルギー、および過去3か月以内の全身性血栓塞栓症（脳卒中、心筋梗塞）が含まれる。

患者の主訴、既往治療歴、および糖尿病網膜症に関連するリスク要因を含む包括的な病歴が得られる。

スネレン視力表による視力、ゴールドマン眼圧計による眼内圧、前眼部および後眼部の検査を含む包括的眼科検査が行われる。 術前黄斑OCTスキャンはHOCT-1/1F（Huvitz）で行われる。 糖尿病網膜症のグレーディングは、国際臨床糖尿病網膜症疾患重症度スケール（ICDR）のガイドラインに従って行われる。

サンプルサイズは、2つの研究群間の糖尿病網膜症の進行における統計的に有意な差を検出するために計算される。 計算は、本格的研究の前に実施されたパイロット研究の結果に基づいている。

各群に75人の参加者が含まれる。 潜在的な脱落/消耗率10%を考慮して、最終的なサンプルサイズは各群83人の患者を含むように調整される。 したがって、研究は5%の有意水準で80%の検出力を達成するために、合計166人の患者（各群83人）を必要とする。

無作為化は、連番の不透明な密封封筒技術を用いて行われる。 患者は各群83人の被験者で2群に分けられる。 両群は眼内レンズ挿入を伴う標準的な超音波乳化吸引術を受ける。 群1は、手技終了時に標準的な技術でアフリベルセプト硝子体内注射2mg/0.05mlを受ける。 群2は、手技終了時に標準的な技術でアフリベルセプト硝子体内注射2mg/0.05mlを受け、その後術後1か月目および2か月目に受ける。

これは、結果評価者が介入を知らない、1:1割り付けの単盲検、並行群、無作為化比較試験である。

眼内レンズ挿入を伴う標準的な超音波乳化吸引術は、2人の外科医によって行われる。1人はサヒワル教育病院サヒワル、もう1人はラホール大学医学・歯学部である。 ステロイドと抗生物質の点眼薬の組み合わせが、術後第1週間に1日8回投与される。 投与量は次の3週間で漸減される。

フォローアップは、術後1週間、1か月、2か月、3か月、および6か月に行われる。 糖尿病網膜症の進行、糖尿病性黄斑浮腫中心関与の状態、最矯正視力、中心黄斑厚が記録される。 後眼部は、スーパーフィールドレンズの助けを借りて検査され、各来院時にOCTが行われる。

主要アウトカムには、糖尿病網膜症重症度の変化（ICDRスケールでの1段階以上の増加）または糖尿病性黄斑浮腫の発症または進行が含まれる。 副次アウトカムには、最矯正視力の変化、中心黄斑厚の変化、および救済治療の必要性（増殖性糖尿病網膜症の発症および最矯正視力（BCVA）の低下を引き起こす中心関与黄斑浮腫）が含まれる。 救済治療には、抗VEGF注射および網膜レーザー光凝固が含まれる。 中心関与黄斑浮腫は、中心1mm部分野厚が300ミクロンを超えると定義される。 すべての患者は、高リスクPDRの発症またはBCVAの低下を引き起こす中心関与糖尿病性黄斑浮腫の場合に救済治療が必要になるまで、6か月間フォローアップされる。

すべての情報は特別に設計されたプロフォーマを使用して収集され、SPSSバージョン26に入力される。 性別、糖尿病網膜症グレーディング、糖尿病性黄斑浮腫の状態、最終視力などの質的変数は、頻度とパーセンテージとして提示される。 年齢や中心黄斑厚などの量的変数は、平均と標準偏差として提示される。

この前向き研究では、2つの異なる群間の糖尿病網膜症および糖尿病性黄斑浮腫の変化の違いを調査する。 さらに、最終フォローアップ来院時の視力および中心黄斑厚の変化を2群間で比較する。 質的変数（異なるグレードの糖尿病網膜症を有する眼の頻度、黄斑浮腫の変化を有する眼の頻度、および改善した視力を有する眼の頻度）については、ピアソンのカイ二乗検定を使用して統計分析が行われる。 中心黄斑厚などの量的変数については、t検定が統計分析に使用される。 統計的有意性はP≤0.05に設定される。