Comparación de Inyecciones Únicas Versus Múltiples de Anti-VEGF en Pacientes Diabéticos Sometidos a Cirugía de Cataratas

Título: Un ensayo controlado aleatorizado que compara la eficacia de una sola inyección intravítrea anti-VEGF frente a múltiples inyecciones para prevenir la progresión de la retinopatía diabética en pacientes sometidos a cirugía de cataratas

Título breve: Comparación de una sola inyección anti-VEGF frente a múltiples inyecciones en pacientes diabéticos sometidos a cirugía de cataratas.

Tema de interés: Papel de las inyecciones anti-VEGF en la prevención de la progresión de la retinopatía diabética en pacientes sometidos a cirugía de cataratas.

Brecha de investigación: No se dispone de una comparación de diferentes protocolos de dosificación para prevenir la progresión de la retinopatía diabética en pacientes sometidos a cirugía de cataratas.

Pregunta de investigación: Entre los pacientes con retinopatía diabética sometidos a cirugía de cataratas, ¿una sola inyección intravítrea anti-VEGF o un protocolo de múltiples inyecciones previene más eficazmente la progresión de la enfermedad? Introducción: La retinopatía diabética es una causa emergente líder de visión defectuosa en todo el mundo. Los factores de riesgo sistémicos son importantes en la causación de la morbilidad visual relacionada con la diabetes. La cirugía de cataratas es la cirugía electiva más comúnmente realizada en todo el mundo. La cirugía de cataratas conduce a un aumento de los mediadores inflamatorios, incluido el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que puede provocar la progresión de la retinopatía diabética. Antes de planificar la cirugía de cataratas, el control diabético es de suma importancia. A pesar de un buen control glucémico, la cirugía de cataratas puede resultar en la progresión de la retinopatía diabética y conducir a resultados visuales insatisfactorios a pesar de una buena cirugía de cataratas. Se toman diferentes medidas para suprimir la inflamación asociada con la cirugía de cataratas. La facoemulsificación, en contraste con la cirugía de cataratas extracapsular, conduce a menos inflamación y una recuperación temprana. El uso de esteroides y fármacos antiinflamatorios no esteroideos perioperatorios y postoperatorios resulta significativamente en menos inflamación post-cirugía de cataratas y, por lo tanto, menos posibilidades de progresión de la retinopatía diabética. A pesar de todas estas medidas, la retinopatía diabética sí muestra progresión después de la cirugía de cataratas. Se ha demostrado que el uso peroperatorio de inyecciones anti-VEGF previene la progresión de la retinopatía diabética. Los agentes anti-VEGF detienen la acción del VEGF al unirse al químico VEGF, impidiendo así que se adhiera a sus receptores. Pero la acción de las inyecciones anti-VEGF es de corta duración. Se ha demostrado que la inflamación postoperatoria puede persistir muchas semanas después de la cirugía de cataratas, especialmente en pacientes diabéticos. Por lo tanto, debería haber una necesidad de inyecciones anti-VEGF repetidas para mitigar completamente los efectos de la inflamación inducida por la cirugía de cataratas en la progresión de la retinopatía diabética. Actualmente no hay consenso sobre el protocolo de dosificación de los agentes anti-VEGF.

Un estudio demostró que después de la cirugía de cataratas, el 30,6% de los casos mostraron progresión en la retinopatía diabética. En otro estudio, el 38,2% de los ojos mostraron progresión en la retinopatía diabética seis meses después de la cirugía de cataratas.

Según nuestra hipótesis, las inyecciones anti-VEGF postoperatorias repetidas previenen la progresión de la retinopatía diabética en mayor medida que una sola inyección anti-VEGF peroperatoria.

El objetivo de este ensayo controlado aleatorizado es comparar la eficacia de una sola inyección anti-VEGF peroperatoria con inyecciones anti-VEGF postoperatorias repetidas en la prevención de la progresión de la retinopatía diabética después de la cirugía de cataratas.

Metodología: Este ensayo controlado aleatorizado se llevará a cabo en el Sahiwal Teaching Hospital, Sahiwal y el University College of Medicine & Dentistry Lahore desde enero de 2026 hasta septiembre de 2026. El estudio seguirá las pautas de la Declaración de Helsinki. El protocolo del estudio será aprobado por las juntas de revisión institucional de los hospitales respectivos. Se tomará el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos. El primer sujeto será reclutado en enero de 2026, y el último sujeto será reclutado en junio de 2026. Se requerirán tres meses más para completar el seguimiento final del último sujeto.

El estudio incluirá pacientes diabéticos de ambos sexos ≥ 40 años de edad que presenten retinopatía diabética no proliferativa y cataratas.

Los criterios de exclusión incluirán la presencia de retinopatía diabética proliferativa (PDR), edema macular diabético que involucre el centro foveal, antecedentes de cirugía intraocular o fotocoagulación láser o terapia previa con inyecciones anti-VEGF en el ojo del estudio dentro de los últimos seis meses, antecedentes de inflamación intraocular (uveítis), glaucoma, cataratas maduras que impidan un examen satisfactorio del fondo de ojo preoperatorio, control glucémico deficiente (HbA1c>9%), mujeres embarazadas y lactantes, alergia conocida al aflibercept (anti-VEGF utilizado) y eventos tromboembólicos sistémicos (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) dentro de los últimos tres meses.

Se obtendrá una historia clínica completa, incluyendo las quejas del paciente, el historial de tratamiento previo y los factores de riesgo asociados con la retinopatía diabética.

Se realizará un examen ocular completo, incluyendo agudeza visual por la tabla de Snellen, presión intraocular por tonómetro de Goldmann, y examen de los segmentos anterior y posterior. Se realizará un escaneo macular preoperatorio con OCT con HOCT-1/1F (Huvitz). La graduación de la retinopatía diabética se realizará de acuerdo con las pautas de la escala de severidad de la enfermedad de retinopatía diabética clínica internacional (ICDR).

El tamaño de la muestra se calcula para detectar una diferencia estadísticamente significativa en la progresión de la retinopatía diabética entre los dos grupos de estudio. El cálculo se basa en los resultados de un estudio piloto realizado antes de la investigación a gran escala.

Se incluirán setenta y cinco participantes en cada grupo. Para tener en cuenta una posible tasa de abandono/desgaste del 10%, el tamaño de la muestra final se ajusta para incluir 83 pacientes en cada grupo. Por lo tanto, el estudio requiere un total de 166 pacientes (83 pacientes por grupo) para lograr un poder del 80% a un nivel de significancia del 5%.

La aleatorización se realizará empleando una técnica de sobres secuencialmente numerados, opacos y sellados. Los pacientes se dividirán en dos grupos con 83 sujetos en cada grupo. Ambos grupos se someterán a facoemulsificación estándar con implantación de lente intraocular. El Grupo 1 recibirá una inyección intravítrea de aflibercept 2mg/0.05ml mediante la técnica estándar al final del procedimiento. El Grupo 2 recibirá una inyección intravítrea de aflibercept 2mg/0.05ml mediante la técnica estándar al final del procedimiento y luego en el 1er y 2do mes postoperatorio.

Este será un ensayo controlado aleatorizado de grupos paralelos, ciego simple, con asignación 1:1, en el que los evaluadores de resultados no estarán al tanto de la intervención.

La facoemulsificación estándar con implantación de lente intraocular será realizada por dos cirujanos, un cirujano en el Sahiwal Teaching Hospital Sahiwal y otro cirujano en el University College of Medicine & Dentistry Lahore. Se administrará una combinación de colirios de esteroides y antibióticos ocho veces al día durante la primera semana postoperatoria. La dosificación se reducirá gradualmente durante las siguientes tres semanas.

El seguimiento se realizará a una semana, un mes, dos meses, tres meses y seis meses postoperatoriamente. Se registrará la progresión de la retinopatía diabética, el estado del edema macular diabético que involucre el centro, la mejor agudeza visual corregida, el grosor macular central. El segmento posterior se examinará con la ayuda de una lente de súper campo y se realizará oct en cada visita.

Los resultados primarios incluyen el cambio en la severidad de la retinopatía diabética ≥1 etapa de aumento en la escala ICDR o el inicio o progresión del edema macular diabético. Los resultados secundarios incluyen cambios en la mejor agudeza visual corregida, cambios en el grosor macular central y la necesidad de tratamiento de rescate, es decir, el desarrollo de retinopatía diabética proliferativa y edema macular que involucre el centro causando una disminución en la mejor agudeza visual corregida (BCVA). El tratamiento de rescate incluirá inyecciones anti-VEGF y fotocoagulación láser retiniana. El edema macular que involucra el centro se define como un grosor del subcampo central de 1 mm mayor de 300 micrones. Todos los pacientes serán seguidos durante seis meses o hasta que el participante del estudio necesite tratamiento de rescate en caso de desarrollo de PDR de alto riesgo o edema macular diabético que involucre el centro causando una disminución en la BCVA.

Toda la información se recopilará utilizando un proforma especialmente diseñado y se ingresará en SPSS versión 26. Las variables cualitativas, como el sexo, la graduación de la retinopatía diabética, el estado del edema macular diabético y la agudeza visual final, se presentarán como frecuencias y porcentajes. Las variables cuantitativas, como la edad y el grosor macular central, se presentarán como media y desviación estándar.

En este estudio prospectivo investigaremos las diferencias en los cambios de la retinopatía diabética y el edema macular diabético entre dos grupos distintos. Además, compararemos el cambio en la agudeza visual y el grosor macular central en la visita de seguimiento final entre los dos grupos. Para las variables cualitativas (frecuencia de ojos con diferentes grados de retinopatía diabética, frecuencia de ojos con cambios en el edema macular y frecuencia de ojos con agudeza visual mejorada), se utilizará la prueba de chi-cuadrado de Pearson para llevar a cabo el análisis estadístico. Para variables cuantitativas como el grosor macular central, se utilizará la prueba t para el análisis estadístico. La significancia estadística se establecerá en P ≤ 0.05.