Sammenligning av enkelt versus flere Anti-VEGF-injeksjoner hos pasienter med diabetes som gjennomgår kataraktkirurgi

Tittel En randomisert kontrollert studie som sammenligner effekten av enkel versus flere intravitreale anti-VEGF-injeksjoner for å forhindre progresjon av diabetisk retinopati hos pasienter som gjennomgår kataraktoperasjon

Kort tittel Sammenligning av enkel versus flere anti-VEGF-injeksjoner hos diabetikere som gjennomgår kataraktoperasjon.

Tema av interesse: Rollen til anti-VEGF-injeksjoner i å forhindre progresjon av diabetisk retinopati hos pasienter som gjennomgår kataraktoperasjon.

Forskningsgap: En sammenligning av ulike doseringsprotokoller for å forhindre progresjon av diabetisk retinopati hos pasienter som gjennomgår kataraktoperasjon er ikke tilgjengelig.

Forskningsspørsmål Blant pasienter med diabetisk retinopati som gjennomgår kataraktoperasjon, forhindrer en enkel intravitreal anti-VEGF-injeksjon eller en flerinjeksjonsprotokoll sykdomsprogresjon mer effektivt? Introduksjon Diabetisk retinopati er en voksende ledende årsak til nedsatt syn verden over. Systemiske risikofaktorer er viktige i årsaken til diabetesrelatert synsmorbiditet. Kataraktoperasjon er den mest vanlig utførte elektive operasjonen i verden. Kataraktoperasjon fører til økning i inflammatoriske mediatorer inkludert vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) som kan føre til progresjon av diabetisk retinopati. Før planlegging av kataraktoperasjon er diabetisk kontroll aller viktigst. Til tross for god glukosekontroll kan kataraktoperasjon resultere i progresjon av diabetisk retinopati og føre til utilfredsstillende synsresultater til tross for god kataraktoperasjon. Ulike tiltak iverksettes for å dempe betennelsen assosiert med kataraktoperasjon. Fakoemulsifisering i motsetning til ekstrakapsulær kataraktoperasjon fører til mindre betennelse og tidlig bedring. Bruk av perioperative og postoperative steroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler resulterer betydelig i mindre postoperativ betennelse etter kataraktoperasjon og derfor mindre sjanse for progresjon av diabetisk retinopati. Til tross for alle disse tiltakene viser diabetisk retinopati progresjon etter kataraktoperasjon. Det er vist at perioperativ bruk av anti-VEGF-injeksjon forhindrer progresjon av diabetisk retinopati. Anti-VEGF-midler stopper virkningen av VEGF ved å binde seg til VEGF-kjemikaliet, og dermed hindre det fra å feste seg til sine reseptorer. Men virkningen av anti-VEGF-injeksjoner er kortvarig. Det er vist at postoperativ betennelse kan vedvare i mange uker etter kataraktoperasjon, spesielt hos diabetikere. Så det bør være behov for gjentatte anti-VEGF-injeksjoner for fullstendig å dempe effektene av kataraktoperasjonsindusert betennelse i progresjonen av diabetisk retinopati. For øyeblikket er det ingen konsensus om doseringsprotokoll for anti-VEGF-midler.

Én studie viste at etter kataraktoperasjon viste 30,6 % av tilfellene progresjon i diabetisk retinopati. I en annen studie viste 38,2 % av øynene progresjon i diabetisk retinopati seks måneder etter kataraktoperasjon.

Ifølge vår hypotese forhindrer gjentatte postoperative anti-VEGF-injeksjoner diabetisk retinopatiprogresjon i større grad enn en enkelt perioperativ anti-VEGF-injeksjon.

Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å sammenligne effekten av en enkelt perioperativ anti-VEGF-injeksjon med gjentatte postoperative anti-VEGF-injeksjoner i forebygging av diabetisk retinopatiprogresjon etter kataraktoperasjon.

Metodologi Denne randomiserte kontrollerte studien vil bli utført på Sahiwal Teaching Hospital, Sahiwal og University College of Medicine & Dentistry Lahore fra januar 2026 til september 2026. Studien vil følge retningslinjene i Helsinkideklarasjonen. Studieprotokollen vil bli godkjent av institusjonelle vurderingsutvalg ved respektive sykehus. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakerne. Den første deltakeren vil bli rekruttert i januar 2026, og den siste deltakeren vil bli rekruttert i juni 2026. Ytterligere tre måneder vil være nødvendig for å fullføre den endelige oppfølgingen av den siste deltakeren.

Studien vil inkludere diabetikere av begge kjønn ≥ 40 år som presenterer med ikke-proliferativ diabetisk retinopati og katarakt.

Eksklusjonskriterier vil inkludere tilstedeværelse av proliferativ diabetisk retinopati (PDR), diabetisk makulaødem som involverer foveasentrum, historie med intraokulær kirurgi eller laserfotokoagulering eller tidligere anti-VEGF-injeksjonsbehandling i studieøyet innen de siste seks månedene, historie med intraokulær betennelse (uveitt), glaukom, moden katarakt som forhindrer tilfredsstillende fundusundersøkelse preoperativt, dårlig glukosekontroll (HbA1c>9%), gravide og ammende kvinner, kjent allergi mot aflibercept (brukt anti-VEGF) og systemiske tromboemboliske hendelser (slag, hjerteinfarkt) innen de siste tre månedene.

En omfattende historie vil bli innhentet, inkludert pasientens aktuelle klager, tidligere behandlingshistorie og risikofaktorer assosiert med diabetisk retinopati.

Omfattende øyeundersøkelse, inkludert synsskarphet ved Snellens tavle, intraokulært trykk med Goldmannn tonometer, og undersøkelse av anterior og posterior segment, vil bli utført. Preoperativ makula OCT-skanning vil bli utført med HOCT-1/1F(Huvitz). Gradering av diabetisk retinopati vil bli utført i henhold til retningslinjene for den internasjonale kliniske diabetisk retinopati sykdomsalvorlighetsskalaen (ICDR).

Utvalgsstørrelsen er beregnet for å påvise en statistisk signifikant forskjell i progresjon av diabetisk retinopati mellom de to studiegruppene. Beregningen er basert på resultatene fra en pilotstudie utført før fullskala forskning.

Syttifem deltakere vil bli inkludert i hver gruppe. For å ta hensyn til en potensiell frafalls-/attrisjonsrate på 10%, er den endelige utvalgsstørrelsen justert til å inkludere 83 pasienter i hver gruppe. Derfor krever studien totalt 166 pasienter (83 pasienter per gruppe) for å oppnå 80% styrke på et 5% signifikansnivå.

Randomisering vil bli utført ved å anvende en sekvensielt nummerert, ugjennomsiktig, forseglet konvolutt-teknikk. Pasienter vil bli delt inn i to grupper med 83 deltakere i hver gruppe. Begge grupper vil gjennomgå standard fakoemulsifisering med intraokulær linselimplantasjon. Gruppe 1 vil motta aflibercept intravitreal injeksjon 2mg/0,05ml ved standard teknikk ved slutten av inngrepet. Gruppe 2 vil motta aflibercept intravitreal injeksjon 2mg/0,05ml ved standard teknikk ved slutten av inngrepet og deretter ved 1. og 2. måned postoperativt.

Dette vil være en enkeltblindet, parallellgruppe, randomisert kontrollert studie med 1:1 allokering, der resultatvurdererne vil være uvitende om intervensjonen.

Standard fakoemulsifisering med intraokulær linselimplantasjon vil bli utført av to kirurger, én kirurg ved Sahiwal Teaching Hospital Sahiwal og den andre kirurgen ved University College of Medicine & Dentistry Lahore. En kombinasjon av steroid- og antibiotikkøyedråper vil bli administrert åtte ganger per dag i den første postoperative uken. Doseringen vil bli trappet ned i løpet av de neste tre ukene.

Oppfølging vil bli utført en uke, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder postoperativt. Progresjon av diabetisk retinopati, status for diabetisk makulaødem sentrum involverende, best korrigert synsskarphet, sentral makulatykkelse vil bli registrert. Det posteriore segmentet vil bli undersøkt med hjelp av et super-felt linse og OCT vil bli utført ved hvert besøk.

De primære resultatene inkluderer endring i diabetisk retinopati alvorlighet ≥1 trinn økning i ICDR-skalaen eller oppstart eller progresjon av diabetisk makulaødem. Sekundære resultater inkluderer endringer i best korrigert synsskarphet, endringer i sentral makulatykkelse og behov for redningsbehandling det vil si utvikling av proliferativ diabetisk retinopati og sentrum involverende makulaødem som forårsaker nedgang i best korrigert synsskarphet (BCVA). Redningsbehandling vil inkludere anti-VEGF-injeksjoner og retinal laserfotokoagulering. Sentrum involverende makulaødem er definert som sentral 1 mm subfelt tykkelse mer enn 300 mikron. Alle pasienter vil bli fulgt opp i seks måneder eller inntil studiedeltakeren trenger redningsbehandling i tilfelle utvikling av høyt risikoproliferativ diabetisk retinopati eller sentrum involverende diabetisk makulaødem som forårsaker nedgang i BCVA.

All informasjon vil bli samlet ved bruk av et spesialdesignet skjema og lagt inn i SPSS versjon 26. Kvalitative variabler, som kjønn, diabetisk retinopati gradering, status for diabetisk makulaødem og endelig synsskarphet, vil bli presentert som frekvenser og prosenter. Kvantitative variabler, som alder og sentral makulatykkelse, vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik.

I denne prospektive studien skal vi undersøke forskjellene i endringene i diabetisk retinopati og diabetisk makulaødem mellom to distinkte grupper. Videre skal vi sammenligne endringen i synsskarphet og den sentrale makulatykkelsen ved det endelige oppfølgingsbesøket mellom de to gruppene. For kvalitative variabler (frekvens av øyne med ulike grader av diabetisk retinopati, frekvens av øyne med endringer i makulaødem, og frekvens av øyne med forbedret synsskarphet), vil Pearsons chi-kvadrattest bli brukt for å utføre den statistiske analysen. For kvantitative variabler som sentral makulatykkelse vil t-test bli brukt for statistisk analyse. Statistisk signifikans vil bli satt til P ≤ 0,05.