Sammenligning af enkelt versus multiple anti-VEGF-injektioner hos diabetikere, der gennemgår kataraktoperation

Titel Et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner effektiviteten af enkelt versus multipel intravitreal anti-VEGF-injektion for at forhindre progression af diabetisk retinopati hos patienter, der gennemgår kataraktkirurgi

Kort titel Sammenligning af enkelt versus multipel anti-VEGF-injektion hos diabetiske patienter, der gennemgår kataraktkirurgi.

Emne af interesse: Rolle af anti-VEGF-injektioner i at forhindre progression af diabetisk retinopati hos patienter, der gennemgår kataraktkirurgi.

Forskningsmangel: En sammenligning af forskellige doseringsprotokoller i at forhindre progression af diabetisk retinopati hos patienter, der gennemgår kataraktkirurgi, er ikke tilgængelig.

Forskningsspørgsmål Blandt patienter med diabetisk retinopati, der gennemgår kataraktkirurgi, forhindrer en enkelt intravitreal anti-VEGF-injektion eller en multi-injektionsprotokol sygdomsprogression mere effektivt? Introduktion Diabetisk retinopati er en fremvoksende førende årsag til nedsat syn på verdensplan. Systemiske risikofaktorer er vigtige i årsagen til diabetes-relateret visuel morbiditet. Kataraktkirurgi er den mest almindeligt udførte elektive kirurgi på verdensplan. Kataraktkirurgi fører til stigning i inflammatoriske mediatorer inklusive vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF), der kan føre til progression af diabetisk retinopati. Før planlægning af kataraktkirurgi er diabetisk kontrol yderst vigtig. På trods af god glykæmisk kontrol kan kataraktkirurgi resultere i progression af diabetisk retinopati og føre til utilfredsstillende synsresultater på trods af god kataraktkirurgi. Forskellige forholdsregler træffes for at undertrykke inflammation forbundet med kataraktkirurgi. Phacoemulsifikation i modsætning til ekstrakapsulær kataraktkirurgi fører til mindre inflammation og tidlig restitution. Brug af perioperative og postoperative steroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler resulterer signifikant i mindre post-kataraktkirurgisk inflammation og dermed mindre chance for progression af diabetisk retinopati. På trods af alle disse forholdsregler viser diabetisk retinopati progression efter kataraktkirurgi. Det er vist, at perioperativ brug af anti-VEGF-injektion forhindrer progression af diabetisk retinopati. Anti-VEGF-midler stopper virkningen af VEGF ved at binde sig til VEGF-kemikaliet, hvorved det forhindres i at binde sig til dets receptorer. Men virkningen af anti-VEGF-injektioner er kortvarig. Det er vist, at postoperativ inflammation kan vedvare i mange uger efter kataraktkirurgi, især hos diabetiske patienter. Så der bør være behov for gentagne anti-VEGF-injektioner for fuldstændigt at afbøde effekterne af kataraktkirurgi-induceret inflammation i progressionen af diabetisk retinopati. I øjeblikket er der ingen konsensus om doseringsprotokol for anti-VEGF-midler.

Ét studie viste, at efter kataraktkirurgi viste 30,6% af tilfældene progression i diabetisk retinopati. I et andet studie viste 38,2% af øjnene progression i diabetisk retinopati seks måneder efter kataraktkirurgi.

Ifølge vores hypotese forhindrer gentagne postoperative anti-VEGF-injektioner progression af diabetisk retinopati i højere grad end en enkelt perioperativ anti-VEGF-injektion.

Formålet med dette randomiserede kontrollerede forsøg er at sammenligne effektiviteten af en enkelt perioperativ anti-VEGF-injektion med gentagne postoperative anti-VEGF-injektioner i forebyggelsen af progression af diabetisk retinopati efter kataraktkirurgi.

Metodologi Dette randomiserede kontrollerede forsøg vil blive udført på Sahiwal Teaching Hospital, Sahiwal og University College of Medicine & Dentistry Lahore fra januar 2026 til september 2026. Studiet vil følge retningslinjerne i Helsinki-erklæringen. Studieprotokollen vil blive godkendt af institutionelle gennemgangsudvalg på respektive hospitaler. Skriftlig informeret samtykke vil blive indhentet fra alle forsøgspersoner. Den første forsøgsperson vil blive rekrutteret i januar 2026, og den sidste forsøgsperson vil blive rekrutteret i juni 2026. Yderligere tre måneder vil være nødvendige for at fuldføre den endelige opfølgning af den sidste forsøgsperson.

Studiet vil inkludere diabetiske patienter af begge køn ≥ 40 år, der præsenterer med ikke-proliferativ diabetisk retinopati og katarakt.

Eksklusionskriterier vil inkludere tilstedeværelse af proliferativ diabetisk retinopati (PDR), diabetisk makulaødem, der involverer foveal centrum, historie med intraokulær kirurgi eller laserfotokoagulation eller tidligere anti-VEGF-injektionsbehandling i studieøjet inden for de sidste seks måneder, historie med intraokulær inflammation (uveitis), glaukom, moden katarakt, der forhindrer tilfredsstillende fundusundersøgelse præoperativt, dårlig glykæmisk kontrol (HbA1c>9%), gravide og ammende kvinder, kendt allergi over for aflibercept (anvendt anti-VEGF) og systemiske tromboemboliske hændelser (slagtilfælde, myocardieinfarkt) inden for de sidste tre måneder.

En omfattende anamnese vil blive indhentet, inklusive patientens præsenterende klager, tidligere behandlingshistorie og risikofaktorer forbundet med diabetisk retinopati.

Omfattende øjenundersøgelse, inklusive synsskarphed ved Snellens tavle, intraokulært tryk ved Goldmann tonometer, og undersøgelse af anterior og posterior segment, vil blive udført. Præoperativ makula OCT-skanning vil blive udført med HOCT-1/1F(Huvitz). Gradering af diabetisk retinopati vil blive udført i henhold til retningslinjerne for den internationale kliniske diabetisk retinopati sygdomsalvorsgradsskala (ICDR).

Stikprøvestørrelsen er beregnet til at detektere en statistisk signifikant forskel i progressionen af diabetisk retinopati mellem de to studiegrupper. Beregningen er baseret på resultaterne af en pilotundersøgelse udført før fuldskala-forskningen.

Femoghalvfjerds deltagere vil blive inkluderet i hver gruppe. For at tage højde for en potentiel frafald/udtrædningsrate på 10%, er den endelige stikprøvestørrelse justeret til at inkludere 83 patienter i hver gruppe. Derfor kræver studiet i alt 166 patienter (83 patienter per gruppe) for at opnå 80% styrke ved et 5% signifikansniveau.

Randomisering vil blive udført ved anvendelse af en sekventielt nummereret, uigennemsigtig, forseglet kuvert-teknik. Patienter vil blive opdelt i to grupper med 83 forsøgspersoner i hver gruppe. Begge grupper vil gennemgå standard phacoemulsifikation med intraokulær linselimplantation. Gruppe 1 vil modtage aflibercept intravitreal injektion 2mg/0,05ml ved standard teknik ved procedurens afslutning. Gruppe 2 vil modtage aflibercept intravitreal injektion 2mg/0,05ml ved standard teknik ved procedurens afslutning og derefter ved 1. og 2. måned postoperativt.

Dette vil være et enkeltblindet, parallelgruppet, randomiseret kontrolleret forsøg med 1:1 allokering, hvor udfaldsvurdererne vil være uvidende om interventionen.

Standard phacoemulsifikation med intraokulær linselimplantation vil blive udført af to kirurger, én kirurg på Sahiwal Teaching Hospital Sahiwal og den anden kirurg på University College of Medicine & Dentistry Lahore. En kombination af steroid- og antibiotiske øjendråber vil blive administreret otte gange dagligt i den første postoperative uge. Doseringen vil blive trappet ned i løbet af de næste tre uger.

Opfølgning vil blive udført ved en uge, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder postoperativt. Progressionen af diabetisk retinopati, status for diabetisk makulaødem centrum involverende, bedst korrigeret synsskarphed, central makulatykkelse vil blive registreret. Det posteriore segment vil blive undersøgt med hjælp af et super-felt objektiv og OCT vil blive udført ved hvert besøg.

De primære udfald inkluderer ændringen i diabetisk retinopati alvorlighed ≥1 trin stigning i ICDR-skalaen eller debut eller progression af diabetisk makulaødem. Sekundære udfald inkluderer ændringer i bedst korrigeret synsskarphed, ændringer i central makulatykkelse og behov for redningsbehandling, det vil sige udvikling af proliferativ diabetisk retinopati og centrum involverende makulaødem, der forårsager fald i bedst korrigeret synsskarphed (BCVA). Redningsbehandling vil inkludere anti-VEGF-injektioner og retinal laserfotokoagulation. Centrum involverende makulaødem er defineret som central 1 mm underfelt tykkelse mere end 300 mikron. Alle patienter vil blive fulgt op i seks måneder eller indtil studiedeltageren vil have brug for redningsbehandling i tilfælde af udvikling af højrisiko PDR eller centrum involverende diabetisk makulaødem, der forårsager fald i BCVA.

Al information vil blive indsamlet ved hjælp af en specielt designet proforma og indtastet i SPSS version 26. Kvalitative variable, såsom køn, diabetisk retinopati gradering, status for diabetisk makulaødem og endelig synsskarphed, vil blive præsenteret som frekvenser og procenter. Kvantitative variable, såsom alder og central makulatykkelse, vil blive præsenteret som gennemsnit og standardafvigelse.

I dette prospektive studie skal vi undersøge forskellene i ændringerne i diabetisk retinopati og diabetisk makulaødem mellem to forskellige grupper. Desuden skal vi sammenligne ændringen i synsskarphed og den centrale makulatykkelse ved det endelige opfølgningsbesøg mellem de to grupper. For kvalitative variable (frekvens af øjne med forskellige grader af diabetisk retinopati, frekvens af øjne med ændringer i makulaødem og frekvens af øjne med forbedret synsskarphed) vil Pearsons chi-i-anden test blive brugt til at udføre den statistiske analyse. For kvantitative variable som central makulatykkelse vil t-test blive brugt til statistisk analyse. Statistisk signifikans vil blive sat til P ≤ 0,05.