Vergleich von Einfach- gegenüber Mehrfach-Anti-VEGF-Injektionen bei Diabetespatienten während der Kataraktoperation

Titel Eine randomisierte kontrollierte Studie, die die Wirksamkeit einer einzelnen versus mehrerer intravitrealer Anti-VEGF-Injektionen zur Verhinderung des Fortschreitens der diabetischen Retinopathie bei Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterziehen, vergleicht

Kurztitel Vergleich einzelner versus mehrerer Anti-VEGF-Injektionen bei diabetischen Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterziehen.

Interessengebiet: Rolle von Anti-VEGF-Injektionen bei der Verhinderung des Fortschreitens der diabetischen Retinopathie bei Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterziehen.

Forschungslücke: Ein Vergleich verschiedener Dosierungsprotokolle zur Verhinderung des Fortschreitens der diabetischen Retinopathie bei Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterziehen, ist nicht verfügbar.

Forschungsfrage Unter Patienten mit diabetischer Retinopathie, die sich einer Kataraktoperation unterziehen, verhindert eine einzelne intravitreale Anti-VEGF-Injektion oder ein Mehrfachinjektionsprotokoll das Fortschreiten der Erkrankung wirksamer? Einleitung Diabetische Retinopathie ist eine aufkommende Hauptursache für Sehstörungen weltweit. Systemische Risikofaktoren sind wichtig für die Entstehung diabetesbedingter Sehbehinderungen. Kataraktoperationen sind die weltweit am häufigsten durchgeführten elektiven Operationen. Kataraktoperationen führen zu einem Anstieg von Entzündungsmediatoren, einschließlich des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), die das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie verursachen können. Vor der Planung einer Kataraktoperation ist die Diabeteskontrolle von größter Bedeutung. Trotz guter glykämischer Kontrolle kann eine Kataraktoperation zum Fortschreiten der diabetischen Retinopathie führen und trotz einer guten Kataraktoperation zu unbefriedigenden Sehergebnissen führen. Verschiedene Maßnahmen werden ergriffen, um die mit der Kataraktoperation verbundene Entzündung zu unterdrücken. Phakoemulsifikation führt im Gegensatz zur extrakapsulären Kataraktoperation zu weniger Entzündungen und früherer Erholung. Die perioperative und postoperative Anwendung von Steroiden und nichtsteroidalen Antirheumatika führt signifikant zu weniger Entzündungen nach der Kataraktoperation und damit zu geringeren Chancen auf ein Fortschreiten der diabetischen Retinopathie. Trotz all dieser Maßnahmen schreitet die diabetische Retinopathie nach der Kataraktoperation fort. Es hat sich gezeigt, dass die peroperative Anwendung von Anti-VEGF-Injektionen das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie verhindert. Anti-VEGF-Wirkstoffe stoppen die Wirkung von VEGF, indem sie an den VEGF-Chemikalie binden und so verhindern, dass sie an ihre Rezeptoren bindet. Die Wirkung von Anti-VEGF-Injektionen ist jedoch kurzlebig. Es hat sich gezeigt, dass postoperative Entzündungen viele Wochen nach der Kataraktoperation, insbesondere bei diabetischen Patienten, anhalten können. Daher sollte wiederholte Anti-VEGF-Injektionen erforderlich sein, um die Auswirkungen der durch Kataraktoperation induzierten Entzündung auf das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie vollständig zu mildern. Derzeit gibt es keinen Konsens über das Dosierungsprotokoll für Anti-VEGF-Wirkstoffe.

Eine Studie zeigte, dass nach der Kataraktoperation 30,6 % der Fälle ein Fortschreiten der diabetischen Retinopathie aufwiesen. In einer anderen Studie zeigten 38,2 % der Augen sechs Monate nach der Kataraktoperation ein Fortschreiten der diabetischen Retinopathie.

Gemäß unserer Hypothese verhindern wiederholte postoperative Anti-VEGF-Injektionen das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie in größerem Maße als eine einzelne peroperative Anti-VEGF-Injektion.

Ziel dieser randomisierten kontrollierten Studie ist es, die Wirksamkeit einer einzelnen peroperativen Anti-VEGF-Injektion mit wiederholten postoperativen Anti-VEGF-Injektionen bei der Verhinderung des Fortschreitens der diabetischen Retinopathie nach Kataraktoperation zu vergleichen.

Methodik Diese randomisierte kontrollierte Studie wird im Sahiwal Teaching Hospital, Sahiwal und am University College of Medicine & Dentistry Lahore von Januar 2026 bis September 2026 durchgeführt. Die Studie folgt den Richtlinien der Deklaration von Helsinki. Das Studienprotokoll wird von den institutionellen Überprüfungsgremien der jeweiligen Krankenhäuser genehmigt. Von allen Probanden wird eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt. Der erste Proband wird im Januar 2026 rekrutiert, der letzte Proband im Juni 2026. Drei weitere Monate werden benötigt, um die endgültige Nachuntersuchung des letzten Probanden abzuschließen.

Die Studie wird diabetische Patienten beiderlei Geschlechts ≥ 40 Jahren einschließen, die mit nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie und Katarakt vorstellig werden.

Ausschlusskriterien umfassen das Vorliegen von proliferativer diabetischer Retinopathie (PDR), diabetischem Makulaödem mit Beteiligung des Foveazentrums, Vorgeschichte von intraokulären Operationen oder Laserphotokoagulation oder vorheriger Anti-VEGF-Injektionstherapie im Studienauge innerhalb der letzten sechs Monate, Vorgeschichte von intraokulärer Entzündung (Uveitis), Glaukom, reifer Katarakt, die eine zufriedenstellende Fundusuntersuchung präoperativ verhindert, schlechte glykämische Kontrolle (HbA1c>9 %), schwangere und stillende Frauen, bekannte Allergie gegen Aflibercept (verwendetes Anti-VEGF) und systemische thromboembolische Ereignisse (Schlaganfall, Myokardinfarkt) innerhalb der letzten drei Monate.

Eine umfassende Anamnese wird erhoben, einschließlich der Beschwerden des Patienten, der Vorgeschichte der vorherigen Behandlung und der mit diabetischer Retinopathie verbundenen Risikofaktoren.

Eine umfassende Augenuntersuchung, einschließlich Sehschärfe mit der Snellen-Tafel, Augeninnendruck mit dem Goldmann-Tonometer und Untersuchung der vorderen und hinteren Segmente, wird durchgeführt. Präoperativ wird ein Makula-OCT-Scan mit HOCT-1/1F (Huvitz) durchgeführt. Die Einteilung der diabetischen Retinopathie erfolgt gemäß den Richtlinien der internationalen klinischen Schweregradskala für diabetische Retinopathie (ICDR).

Die Stichprobengröße wird berechnet, um einen statistisch signifikanten Unterschied im Fortschreiten der diabetischen Retinopathie zwischen den beiden Studiengruppen zu erkennen. Die Berechnung basiert auf den Ergebnissen einer Pilotstudie, die vor der vollständigen Forschung durchgeführt wurde.

Fünfundsiebzig Teilnehmer werden in jede Gruppe aufgenommen. Um eine potenzielle Abbruch-/Attritionsrate von 10 % zu berücksichtigen, wird die endgültige Stichprobengröße angepasst, um 83 Patienten pro Gruppe einzuschließen. Daher benötigt die Studie insgesamt 166 Patienten (83 Patienten pro Gruppe), um eine 80 %ige Power bei einem Signifikanzniveau von 5 % zu erreichen.

Die Randomisierung wird durch Anwendung einer sequentiell nummerierten, undurchsichtigen, versiegelten Umschlagtechnik durchgeführt. Die Patienten werden in zwei Gruppen mit jeweils 83 Probanden eingeteilt. Beide Gruppen werden sich einer Standard-Phakoemulsifikation mit intraokularer Linsenimplantation unterziehen. Gruppe 1 erhält eine intravitreale Aflibercept-Injektion 2 mg/0,05 ml nach Standardtechnik am Ende des Eingriffs. Gruppe 2 erhält eine intravitreale Aflibercept-Injektion 2 mg/0,05 ml nach Standardtechnik am Ende des Eingriffs und dann im 1. und 2. Monat postoperativ.

Dies wird eine einfachblinde, parallele Gruppen, randomisierte kontrollierte Studie mit 1:1-Zuteilung sein, bei der die Ergebnisbewerter über die Intervention nicht informiert sind.

Standard-Phakoemulsifikation mit intraokularer Linsenimplantation wird von zwei Chirurgen durchgeführt, einem Chirurgen am Sahiwal Teaching Hospital Sahiwal und dem anderen Chirurgen am University College of Medicine & Dentistry Lahore. Eine Kombination aus Steroid- und Antibiotika-Augentropfen wird während der ersten postoperativen Woche achtmal täglich verabreicht. Die Dosierung wird während der nächsten drei Wochen schrittweise reduziert.

Nachuntersuchungen werden eine Woche, einen Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate postoperativ durchgeführt. Das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie, der Status des diabetischen Makulaödems mit Beteiligung des Zentrums, die bestkorrigierte Sehschärfe und die zentrale Makuladicke werden aufgezeichnet. Das hintere Segment wird mit Hilfe einer Superfeldlinse untersucht und OCT wird bei jedem Besuch durchgeführt.

Die primären Endpunkte umfassen die Veränderung des Schweregrads der diabetischen Retinopathie ≥1 Stufe Anstieg auf der ICDR-Skala oder das Auftreten oder Fortschreiten des diabetischen Makulaödems. Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen der bestkorrigierten Sehschärfe, Veränderungen der zentralen Makuladicke und die Notwendigkeit einer Rettungsbehandlung, d. h. die Entwicklung von proliferativer diabetischer Retinopathie und zentral beteiligtem Makulaödem, das zu einem Rückgang der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) führt. Rettungsbehandlung umfasst Anti-VEGF-Injektionen und retinale Laserphotokoagulation. Zentral beteiligtes Makulaödem ist definiert als zentrale 1-mm-Subfelddicke von mehr als 300 Mikrometern. Alle Patienten werden sechs Monate lang oder bis der Studienproband im Falle der Entwicklung von Hochrisiko-PDR oder zentral beteiligtem diabetischem Makulaödem, das zu einem Rückgang der BCVA führt, eine Rettungsbehandlung benötigt, nachverfolgt.

Alle Informationen werden mit einem speziell entwickelten Proforma gesammelt und in SPSS Version 26 eingegeben. Qualitative Variablen, wie Geschlecht, Einteilung der diabetischen Retinopathie, Status des diabetischen Makulaödems und endgültige Sehschärfe, werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Quantitative Variablen, wie Alter und zentrale Makuladicke, werden als Mittelwert und Standardabweichung dargestellt.

In dieser prospektiven Studie werden wir die Unterschiede in den Veränderungen der diabetischen Retinopathie und des diabetischen Makulaödems zwischen zwei verschiedenen Gruppen untersuchen. Darüber hinaus werden wir die Veränderung der Sehschärfe und der zentralen Makuladicke beim letzten Nachuntersuchungsbesuch zwischen den beiden Gruppen vergleichen. Für qualitative Variablen (Häufigkeit von Augen mit verschiedenen Graden der diabetischen Retinopathie, Häufigkeit von Augen mit Veränderungen des Makulaödems und Häufigkeit von Augen mit verbesserter Sehschärfe) wird der Pearson-Chi-Quadrat-Test für die statistische Analyse verwendet. Für quantitative Variablen wie die zentrale Makuladicke wird der t-Test für die statistische Analyse verwendet. Statistische Signifikanz wird bei P ≤ 0,05 festgelegt.