Vertaile yksittäisiä ja useita anti-VEGF-injektioita kaihileikkaukseen menevillä diabeetikoilla

Otsikko Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka vertaa yhtä ja useita intravitreaalisia anti-VEGF-piikkejä diabetesta sairastavien kaihileikkausten potilaiden diabeteksen retinopatian etenemisen estämiseksi

Lyhyt otsikko Yhden ja usean anti-VEGF-piikin vertailu diabetesta sairastavilla kaihileikkauspotilailla.

Kiinnostuksen kohde: Anti-VEGF-piikkien rooli diabeteksen retinopatian etenemisen estämisessä kaihileikkauspotilailla.

Tutkimusaukko: Eri annostelusuunnitelmien vertailu diabeteksen retinopatian etenemisen estämisessä kaihileikkauspotilailla ei ole saatavilla.

Tutkimuskysymys: Estääkö yksi intravitreaalinen anti-VEGF-piikki vai useampi-piikkisuunnitelma tehokkaammin sairauden etenemisen diabeteksen retinopatiaa sairastavilla kaihileikkauspotilailla? Johdanto Diabeteksen retinopatia on kasvava johtava syy heikentyneeseen näköön maailmanlaajuisesti. Järjestelmälliset riskitekijät ovat tärkeitä diabetekseen liittyvän näkövamman aiheuttajina. Kaihileikkaus on maailmanlaajuisesti yleisimmin suoritettu valinnainen leikkaus. Kaihileikkaus johtaa tulehdusvälittäjäaineiden, kuten verisuonen endoteelikasvutekijän (VEGF), lisääntymiseen, mikä voi johtaa diabeteksen retinopatian etenemiseen. Ennen kaihileikkauksen suunnittelua diabeteksen hallinta on erittäin tärkeää. Huolimatta hyvästä glukoositasapainosta kaihileikkaus voi johtaa diabeteksen retinopatian etenemiseen ja tyydyttämättömiin näkölopputulemiin huolimatta hyvästä kaihileikkauksesta. Eri toimenpiteitä tehdään kaihileikkaukseen liittyvän tulehduksen vähentämiseksi. Fakoemulsifikaatio, toisin kuin ekstrakapsulaarinen kaihileikkaus, johtaa vähempään tulehdukseen ja nopeampaan toipumiseen. Käyttö perioperatiivisia ja postoperatiivisia steroideja ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä vähentää merkittävästi kaihileikkauksen jälkeistä tulehdusta ja siten diabeteksen retinopatian etenemisen mahdollisuutta. Huolimatta kaikista näistä toimenpiteistä diabeteksen retinopatia etenee kaihileikkauksen jälkeen. On osoitettu, että anti-VEGF-piikin käyttö leikkauksen aikana estää diabeteksen retinopatian etenemisen. Anti-VEGF-aineet estävät VEGF:n toiminnan sitoutumalla VEGF-kemikaaliin, estäen siten sen kiinnittymisen reseptoreihinsa. Mutta anti-VEGF-piikkien vaikutus on lyhytaikainen. On osoitettu, että leikkauksen jälkeinen tulehdus voi jatkua monia viikkoja kaihileikkauksen jälkeen erityisesti diabetesta sairastavilla potilailla. Siksi tarvitaan toistettuja anti-VEGF-piikkejä kokonaan lieventämään kaihileikkauksen aiheuttaman tulehduksen vaikutuksia diabeteksen retinopatian etenemisessä. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä anti-VEGF-aineiden annostelusuunnitelmasta.

Yksi tutkimus osoitti, että kaihileikkauksen jälkeen 30,6 % tapauksissa diabeteksen retinopatia eteni. Toisessa tutkimuksessa 38,2 % silmistä näytti diabeteksen retinopatian etenemisen kuusi kuukautta kaihileikkauksen jälkeen.

Hypoteesimme mukaan toistetut leikkauksen jälkeiset anti-VEGF-piikit estävät diabeteksen retinopatian etenemistä suuremmassa määrin kuin yksi leikkauksen aikainen anti-VEGF-piikki.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on verrata yhden leikkauksen aikaisen anti-VEGF-piikin ja toistettujen leikkauksen jälkeisten anti-VEGF-piikkien tehokkuutta diabeteksen retinopatian etenemisen estämisessä kaihileikkauksen jälkeen.

Menetelmät Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan Sahiwal Teaching Hospitalissa, Sahiwalissa ja University College of Medicine & Dentistry Lahoressa tammikuusta 2026 syyskuuhun 2026. Tutkimus noudattaa Helsingin julistuksen ohjeita. Tutkimussuunnitelma hyväksytään kunkin sairaalan instituution tarkastuslautakuntien toimesta. Kaikilta osallistujilta otetaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus. Ensimmäinen osallistuja rekrytoidaan tammikuussa 2026 ja viimeinen osallistuja kesäkuussa 2026. Kolme kuukautta tarvitaan viimeisen osallistujan lopullisen seurannan suorittamiseen.

Tutkimukseen otetaan mukaan diabetesta sairastavia potilaita molemmilta sukupuolilta, jotka ovat ≥ 40-vuotiaita ja joilla on ei-proliferatiivinen diabeteksen retinopatia ja kaihi.

Pois suljettavia kriteerejä ovat proliferatiivisen diabeteksen retinopatian (PDR) esiintyminen, diabeteksen makulaödeema, joka kattaa fovean keskuksen, silmän leikkaus- tai laserfotokoagulaatiohistoria tai aiempi anti-VEGF-piikkihoidon saanti tutkittavassa silmässä viimeisen kuuden kuukauden aikana, silmän tulehdushistoria (uveitti), glaukooma, kypsä kaihi, joka estää tyydyttävän pohjan tutkimisen ennen leikkausta, huono glukoositasapaino (HbA1c>9%), raskaana olevat ja imettävät naiset, tunnettu aflibercept-allergia (käytetty anti-VEGF) ja systeemiset tromboemboliset tapahtumat (aivohalvaus, sydäninfarkti) viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Kattava anamneesi otetaan, mukaan lukien potilaan esittämät oireet, aiempi hoitohistoria ja diabeteksen retinopatiaan liittyvät riskitekijät.

Suoritetaan kattava silmätutkimus, mukaan lukien näöntarkkuus Snellenin taulukolla, silmänpaine Goldmann-tonometrillä sekä etu- ja takasegmenttien tutkimus. Ennen leikkausta suoritetaan makula-OCT-skannaus HOCT-1/1F(Huvitz)-laitteella. Diabeteksen retinopatian luokitus tehdään kansainvälisen kliinisen diabeteksen retinopatian tautivaikeusasteikon (ICDR) ohjeiden mukaan.

Otoskoko on laskettu havaitakseen tilastollisesti merkitsevän eron diabeteksen retinopatian etenemisessä kahden tutkimusryhmän välillä. Laskelma perustuu täysimittaista tutkimusta edeltävän pilottitutkimuksen tuloksiin.

Seitsemänkymmentäviisi osallistujaa otetaan mukaan kuhunkin ryhmään. Mahdollisen 10 %:n keskeyttämis-/vähenemisprosentin huomioon ottamiseksi lopullinen otoskoko säädetään sisältämään 83 potilasta kussakin ryhmässä. Siksi tutkimus vaatii yhteensä 166 potilasta (83 potilasta ryhmää kohden) saavuttaakseen 80 %:n testivoiman 5 %:n merkitsevyystasolla.

Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä peräkkäin numeroitua, läpinäkymätöntä, sinetöityä kirjekuortekniikkaa. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään, joissa kummassakin on 83 osallistujaa. Molemmat ryhmät käyvät läpi standardoidun fakoemulsifikaation silmän linssin implantilla. Ryhmä 1 saa aflibercept intravitreaalisen piikin 2mg/0,05ml standardoidulla tekniikalla toimenpiteen lopussa. Ryhmä 2 saa aflibercept intravitreaalisen piikin 2mg/0,05ml standardoidulla tekniikalla toimenpiteen lopussa ja sitten 1. ja 2. kuukauden jälkeen leikkauksesta.

Tämä on yksisokea, rinnakkaisryhmäinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus 1:1-allokaatiolla, jossa lopputulosten arvioijat eivät tiedä interventiosta.

Standardoidun fakoemulsifikaation silmän linssin implantilla suorittavat kaksi kirurgia, yksi kirurgi Sahiwal Teaching Hospital Sahiwalissa ja toinen kirurgi University College of Medicine & Dentistry Lahoressa. Steroidi- ja antibioottisilmätipat yhdistelmää annostellaan kahdeksan kertaa päivässä ensimmäisen leikkauksen jälkeisen viikon aikana. Annostelua vähennetään seuraavien kolmen viikon aikana.

Seuranta suoritetaan viikon, kuukauden, kahden kuukauden, kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua leikkauksesta. Diabeteksen retinopatian eteneminen, diabeteksen makulaödeeman tilanne fovean keskuksessa, paras korjattu näöntarkkuus, keskimakulan paksuus kirjataan. Takasegmenttiä tutkitaan super-kenttälinssin avulla ja OCT suoritetaan jokaisella käynnillä.

Ensisijaiset lopputulokset sisältävät muutoksen diabeteksen retinopatian vaikeusasteessa ≥1 askeleen nousu ICDR-asteikolla tai diabeteksen makulaödeeman puhkeaminen tai eteneminen. Toissijaiset lopputulokset sisältävät muutokset parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa, muutokset keskimakulan paksuudessa ja pelastushoidon tarve, eli proliferatiivisen diabeteksen retinopatian kehittyminen ja fovean keskuksen kattava makulaödeema, joka aiheuttaa parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) heikkenemisen. Pelastushoito sisältää anti-VEGF-piikit ja verkkokalvon laserfotokoagulaation. Fovean keskuksen kattava makulaödeema määritellään keskimmäisen 1 mm:n alikentän paksuudeksi yli 300 mikronia. Kaikkia potilaita seurataan kuusi kuukautta tai kunnes tutkimusosallistuja tarvitsee pelastushoitoa korkean riskin PDR:n tai fovean keskuksen kattavan diabeteksen makulaödeeman kehittyessä, joka aiheuttaa BCVA:n heikkenemisen.

Kaikki tiedot kerätään erityisesti suunnitellulla lomakkeella ja syötetään SPSS-versioon 26. Laadulliset muuttujat, kuten sukupuoli, diabeteksen retinopatian luokitus, diabeteksen makulaödeeman tila ja lopullinen näöntarkkuus, esitetään frekvensseinä ja prosentteina. Kvantitatiiviset muuttujat, kuten ikä ja keskimakulan paksuus, esitetään keskiarvona ja keskihajontana.

Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa tutkimme eroja diabeteksen retinopatian ja diabeteksen makulaödeeman muutoksissa kahden erillisen ryhmän välillä. Lisäksi vertaamme näöntarkkuuden muutosta ja keskimakulan paksuutta viimeisellä seurantakäynnillä kahden ryhmän välillä. Laadullisille muuttujille (silmien frekvenssi eri diabeteksen retinopatian asteilla, silmien frekvenssi makulaödeeman muutoksilla ja silmien frekvenssi parantuneella näöntarkkuudella) käytetään Pearsonin khiin neliö -testiä tilastollisen analyysin suorittamiseen. Kvantitatiivisille muuttujille, kuten keskimakulan paksuudelle, käytetään t-testiä tilastolliseen analyysiin. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan P ≤ 0,05.