同種造血細胞移植におけるTACrolimusを標的とした免疫抑制療法の中止

適格基準：

• 適格疾患：

  • 完全寛解（CR）、血液学的回復不完全な完全寛解（CRi）、またはMLFSの急性骨髄性白血病（AML）。
  • IPSS-Mで中等度以上、またはIPSS-Rで中等度以上、または標準的な増殖因子または低メチル化剤療法に難治性の骨髄異形成症候群（MDS）。
  • 骨髄線維症（MF）。
  • 加速期または芽球期の既往歴を有する慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）、または標準TKI療法に難治性の慢性期CML。
  • 慢性骨髄単球性白血病（CMML）。
• 登録時年齢が18歳以上80歳以下。
• 付録Bに記載されている前処置レジメンを使用した初回骨髄破壊的または強度減弱同種移植を計画している。
• HLA-A、-B、-C、-DRB1において8/8 HLA一致する血縁者または非血縁者のドナーが利用可能であり、全てDNAベースの高解像度法でタイピングされている。
• 推定糸球体濾過率（eGFR）≥50 mL/分、またはクレアチニン＜2 mg/dL。

安静時心臓駆出率≥45%、または心エコーまたは放射性核種検査（MUGA）による短縮率≥27%。

• 一酸化炭素肺拡散能（DLCO）（ヘモグロビン補正）≥50%。
• 総ビリルビン＜正常上限（ULN）の2倍（ギルバート症候群の患者は、溶血が除外された後に含めることができる）。
• カルノフスキー・パフォーマンス・スコア≥70%。
• 妊娠可能な女性（FCBP）において、登録3週間以内の血清または尿中β-HCG検査が陰性。

妊娠可能な女性（FCBP）とは、1）初潮を経験した、2）子宮摘出または両側卵巣摘出を受けていない、3）自然閉経（がん治療後の無月経は妊娠可能性を排除しない）していない、少なくとも連続24ヶ月間（つまり、過去24ヶ月連続で月経があった）女性を指す。

-文書によるインフォームドコンセントを理解し、提供する意思があること。

除外基準：

• 過去の同種造血幹細胞移植（HCT）。
• 計画されたドナーリンパ球輸注（DLI）。

• 選択されたドナーの不一致アレルに対するレシピエントの陽性抗ドナーHLA抗体が、以下のいずれかによって確認された場合：

  1. 任意の力価での陽性クロスマッチテスト（補体依存性細胞傷害またはフローサイトメトリー）、または
  2. 固相免疫測定法で平均蛍光強度（MFI）＞1000の、以下のHLA座位のいずれかに対する抗ドナーHLA抗体の存在：HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1、-DPA1。
• 登録時点での未制御の細菌、ウイルス、または真菌感染症（既知の活動性結核感染症を含む）。

• HIV-1または-2、HTLV-1または-2、B型肝炎s抗原、および/またはC型肝炎抗体の血清陽性。

  *定量的PCRおよび/またはNATによりウイルス量が検出不能な場合、B型肝炎またはC型肝炎の既往歴は許容される。

計画されたGVHD予防薬（PTCy、タクロリムスを含む）に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

• 積極的な免疫抑制治療を必要とする未制御の自己免疫疾患。
• 登録から12ヶ月以内に診断された同時発生のがん（非黒色腫皮膚がんまたは治癒的切除または根治的治療が行われた他の早期固形がんを除く）。 制御されている低悪性度の同時発生血液がんの既往歴を有する患者は適格となる。
• 妊娠可能な女性（FCBP）またはFCBPと性的接触を持つ男性で、移植後1年間、効果的な避妊法または禁欲を使用する意思がない者。

（FCBPの定義：妊娠可能な女性（FCBP）とは、1）初潮を経験した、2）子宮摘出または両側卵巣摘出を受けていない、3）自然閉経（がん治療後の無月経は妊娠可能性を排除しない）していない、少なくとも連続24ヶ月間（つまり、過去24ヶ月連続で月経があった）女性を指す。）

-研究者の判断において、レシピエントの安全な研究参加と完了を妨げる、またはプロトコル遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重篤な医学的状態または臨床検査異常。

*すべての被験者ファイルには、被験者の適格性を確認するための裏付け資料を含める必要がある。