TACrolimus célzott immunszuppresszió megszüntetése allogén HCT-ben

Belefoglalási kritériumok:

• Jogosult betegségek:

  • Akut myeloid leukémia (AML) teljes remisszióban (CR), teljes remisszió hiányos hematológiai regenerációval (CRi) vagy MLFS állapotban.
  • Myelodysplasiás szindróma (MDS), amely allogén őssejt-transzplantációra alkalmas az IPSS-M szerint közepes vagy magasabb, vagy az IPSS-R szerint közepes vagy magasabb kockázat, vagy a standard növekedési faktor vagy hipometiláló szer alapú terápiára refrakter betegség esetén.
  • Myelofibrosis (MF)
  • Krónikus myeloid leukémia (CML) krónikus fázisban, előzményként gyorsított fázissal vagy blasztos krízissel, vagy standard TKI terápiára refrakter krónikus fázisban.
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
• Életkor ≥ 18 és ≤ 80 év a regisztráció időpontjában.
• Első mieloablativ vagy csökkentett intenzitású allogén transzplantáció tervezése, a B függelékben felsorolt kondicionáló rezsimmel.
• Rokoni vagy nem rokoni donor áll rendelkezésre, aki 8/8 HLA-egyezésű a HLA-A, -B, -C és -DRB1 lokuszokon, mindegyik DNS-alapú nagy felbontású módszerekkel típusozva.
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 50 mL/perc vagy kreatinin < 2 mg/dL.

Szívkamra-ejekciós frakció nyugalomban ≥ 45% vagy rövidülési frakció ≥ 27% echokardiográfiával vagy radionuklid vizsgálattal (MUGA).

• Tüdő diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) (hemoglobinnal korrigálva) ≥ 50%.
• Teljes bilirubin < 2-szerese a felső normálhatárnak (ULN) (Gilbert-szindrómás betegek bevonhatók, ha a hemolízis kizárt).
• Karnofsky teljesítménypontszám ≥70%
• Negatív szérum vagy vizelet béta-HCG teszt gyermekvállalásra képes női egyéneknél (FCBP) a regisztrációt követő 3 héten belül.

Gyermekvállalásra képes nő (FCBP) olyan nő, aki: 1) valamikor elérte a menarche-t, 2) nem esett át hiszterektomián vagy kétoldali oophorectomián, vagy 3) nem volt természetes módon posztmenopausalis (a rákterápia utáni amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalás képességét) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz menstruációja volt bármikor az előző 24 egymást követő hónapban).

-Képesség a megértésre és hajlandóság az írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• Tervezett donor limfocita infúzió (DLI).

• Recipient pozitív anti-donor HLA antitestekkel a kiválasztott donor nem egyező allélja ellen, amelyet a következők határoznak meg:

  1. Pozitív keresztpróba bármilyen titerrel (komplementfüggő citotoxicitás vagy folyamatos citometriás teszt), vagy
  2. Anti-donor HLA antitest jelenléte a következő HLA lokuszok bármelyikében: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 vagy -DPA1, átlagos fluoreszcencia intenzitással (MFI) >1000 szilárd fázisú immunoassay-vel.
• Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések a regisztráció időpontjában, beleértve az ismert, aktív tuberkulózis fertőzést.

• Szeropozitív HIV-1 vagy -2, HTLV-1 vagy -2, Hepatitis B sAg és/vagy Hepatitis C antitestre.

  *Hepatitis B vagy hepatitis C előzmény megengedett, ha a vírusterhelés nem észlelhető kvantitatív PCR és/vagy NAT szerint.

Ismert allergia vagy túlérzékenység a tervezett GVHD megelőző gyógyszerekre, beleértve a PTCy-t, tacrolimust.

• Bármilyen nem kontrollált autoimmun betegség, amely aktív immunszuppresszív kezelést igényel.
• Egyidejű malignitás diagnosztizálva a regisztrációt követő 12 hónapon belül, kivéve nem melanóma bőrrákok vagy más korai stádiumú szolid tumorok, amelyek gyógyító szándékkal reszekáltak vagy kezeltek voltak. Alacsony fokú egyidejű vérrák előzményével rendelkező betegek, akik kontrollált állapotban vannak, jogosultak lesznek.
• Gyermekvállalásra képes nők (FCBP) vagy FCBP-vel szexuális kapcsolatot tartó férfiak, akik nem hajlandóak hatékany fogamzásgátló módszereket vagy tartózkodást alkalmazni egy évig a transzplantáció után.

(FCBP definíció: Gyermekvállalásra képes nő (FCBP) olyan nő, aki: 1) valamikor elérte a menarche-t, 2) nem esett át hiszterektomián vagy kétoldali oophorectomián, vagy 3) nem volt természetes módon posztmenopausalis (a rákterápia utáni amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalás képességét) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz menstruációja volt bármikor az előző 24 egymást követő hónapban).

-Bármilyen súlyos orvosi állapot vagy klinikai laboratóriumi teszt anomália, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a recipient biztonságos részvételét és a vizsgálat befejezését, vagy amely befolyásolhatja a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését.

* Az összes alanydosszié tartalmaznia kell támogató dokumentációt az alany jogosultságának megerősítésére.