Cílené ukončení imunosuprese s tacrolimem po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilá onemocnění:

  • Akutní myeloidní leukemie (AML) v úplné remisi (CR), CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) nebo MLFS.
  • Myelodysplastický syndrom (MDS) způsobilý pro aloHSCT na základě IPSS-M středního nebo vyššího stupně, nebo IPSS-R středního nebo vyššího stupně, nebo refrakterní onemocnění na standardní terapii růstovými faktory nebo hypomethylačními látkami
  • Myelofibróza (MF)
  • Chronická myeloidní leukemie (CML) v chronické fázi s anamnézou akcelerované fáze nebo blastické krize, nebo CML v chronické fázi refrakterní na standardní terapii TKI
  • Chronická myelomonocytární leukemie (CMML)
• Věk ≥ 18 a ≤ 80 let v době zařazení.
• Plánovaná první myeloablativní nebo redukované intenzity alogenní transplantace s použitím kondicionačního režimu uvedeného v Dodatku B.
• Má k dispozici příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který je 8/8 HLA shoda na HLA-A, -B, -C a -DRB1, všechny typizované pomocí DNA metod s vysokým rozlišením.
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min nebo kreatinin < 2 mg/dl.

Srdeční ejekční frakce v klidu ≥ 45 % nebo zkrácení frakce ≥ 27 % echokardiogramem nebo radionuklidovým skenem (MUGA).

• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upravená pro hemoglobin) ≥ 50 %.
• Celkový bilirubin < 2x horní hranice normálu (ULN) (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni po vyloučení hemolýzy).
• Karnofského skóre výkonnosti ≥70 %
• Negativní sérový nebo močový test beta-HCG u žen s reprodukčním potenciálem (FCBP) do 3 týdnů od zařazení.

Žena s reprodukčním potenciálem (FCBP) je žena, která: 1) někdy dosáhla menarché, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje reprodukční potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

-Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní HCT.
• Plánovaná infuze donorových lymfocytů (DLI).

• Příjemce s pozitivními anti-donorskými HLA protilátkami proti nesouhlasnému alelu u vybraného dárce stanovenými buď:

  1. Pozitivním křížovým testem jakéhokoli titru (testem závislým na komplementu nebo průtokovou cytometrií), nebo
  2. Přítomností anti-donorské HLA protilátky proti některému z následujících HLA lokusů: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 nebo -DPA1, s intenzitou střední fluorescence (MFI) >1000 pevně fázovým imunoanalýzou.
• Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce v době zařazení včetně známé aktivní tuberkulózní infekce.

• Séropozitivita na HIV-1 nebo -2, HTLV-1 nebo -2, hepatitida B sAg a/nebo protilátky proti hepatitidě C.

  *Anamnéza hepatitidy B nebo C je povolena, pokud je virová nálož nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo NAT.

Známá alergie nebo přecitlivělost na plánovaná profylaktická léčiva GVHD včetně PTCy, takrolimu

• Jakékoli nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu.
• Současný maligní nádor diagnostikovaný do 12 měsíců od zařazení, s výjimkou nemelanomových kožních nádorů nebo jiných časných stadií solidních nádorů, které byly radikálně resekovány nebo léčeny s kurativním záměrem. Pacienti s anamnézou nízkého stupně současných krevních nádorů, které jsou kontrolovány, budou způsobilí.
• Ženy s reprodukčním potenciálem (FCBP) nebo muži, kteří mají sexuální styk s FCBP, neochotní používat účinné formy antikoncepce nebo abstinovat po dobu jednoho roku po transplantaci.

(Definice FCBP: Žena s reprodukčním potenciálem (FCBP) je žena, která: 1) někdy dosáhla menarché, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje reprodukční potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

-Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle posouzení vyšetřovatele vylučují bezpečnou účast příjemce na studii a její dokončení, nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.

* Všechny soubory subjektů musí obsahovat podpůrnou dokumentaci k potvrzení způsobilosti subjektu.