Cese de la Inmunosupresión Dirigida con TACrolimus en el Trasplante Alogénico de Células Hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

• Enfermedades elegibles:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) en remisión completa (RC), RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) o MLFS.
  • Síndrome mielodisplásico (SMD) elegible para alo-THc según IPSS-M intermedio o superior, o IPSS-R intermedio o superior, o enfermedad refractaria a terapia estándar con factores de crecimiento o agentes hipometilantes.
  • Mielofibrosis (MF)
  • Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica con antecedente de fase acelerada o crisis blástica, o LMC en fase crónica refractaria a terapia estándar con ITK.
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Edad ≥ 18 y ≤ 80 años en el momento de la inscripción.
• Programado para el primer trasplante alogénico mieloablativo o de intensidad reducida utilizando un régimen de acondicionamiento listado en el Apéndice B.
• Tiene un donante relacionado o no relacionado disponible que sea compatible 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1, todos tipificados mediante métodos de alta resolución basados en ADN.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/minuto o creatinina < 2 mg/dL.

Fracción de eyección cardíaca en reposo ≥ 45% o fracción de acortamiento ≥ 27% mediante ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA).

• Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) (ajustada para hemoglobina) ≥ 50%.
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior normal (ULN) (se pueden incluir pacientes con síndrome de Gilbert una vez excluida la hemólisis).
• Puntuación de Karnofsky ≥70%
• Prueba de beta-HCG en suero u orina negativa en mujeres con potencial de embarazo (FPCBP) dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción.

Una mujer con potencial de embarazo (FPCBP) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral, o 3) no ha estado naturalmente posmenopáusica (la amenorrea tras terapia oncológica no descarta el potencial de embarazo) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

-Capacidad para comprender y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• THc alogénico previo.
• Infusión de linfocitos del donante (DLI) programada.

• Receptor con anticuerpos anti-HLA del donante positivos contra un alelo no coincidente en el donante seleccionado, determinado por:

  1. Prueba de cruzamiento positiva de cualquier título (mediante citotoxicidad dependiente del complemento o prueba de citometría de flujo), o
  2. Presencia de anticuerpo anti-HLA del donante contra cualquiera de los siguientes loci HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 o -DPA1, con intensidad media de fluorescencia (IMF) >1000 mediante inmunoensayo en fase sólida.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas en el momento de la inscripción, incluyendo infección tuberculosa activa conocida.

• Seropositivo para VIH-1 o -2, HTLV-1 o -2, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo contra hepatitis C.

  *Se permite antecedente de hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable mediante PCR cuantitativa y/o NAT.

Alergia o hipersensibilidad conocida a los medicamentos profilácticos de EICH planificados, incluidos PTCy, tacrolimus.

• Cualquier enfermedad autoinmune no controlada que requiera tratamiento inmunosupresor activo.
• Neoplasia maligna concurrente diagnosticada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción, excepto cánceres de piel no melanoma u otros tumores sólidos en estadio temprano que hayan sido resecados o tratados con intención curativa. Los pacientes con antecedente de cánceres sanguíneos concurrentes de bajo grado que estén controlados serán elegibles.
• Mujeres con potencial de embarazo (FPCBP) o hombres que tengan contacto sexual con FPCBP que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces o abstinencia durante un año después del trasplante.

(Definición de FPCBP: Una mujer con potencial de embarazo (FPCBP) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral, o 3) no ha estado naturalmente posmenopáusica (la amenorrea tras terapia oncológica no descarta el potencial de embarazo) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

-Cualquier afección médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, impida la participación segura del receptor y la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.

* Todos los archivos de los sujetos deben incluir documentación de respaldo para confirmar la elegibilidad del sujeto.