Målrettet opphør av TACrolimus-immunundertrykkelse ved allogen HCT

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserende sykdommer:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) i komplett remisjon (CR), CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi), eller MLFS.
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) som er kvalifisert for alloHSCT basert på IPSS-M mellomliggende eller høyere, eller IPSS-R mellomliggende eller høyere, eller refraktær sykdom mot standard vekstfaktor- eller hypometyleringsmiddelbasert terapi
  • Myelofibrose (MF)
  • Kronisk myelogen leukemi (CML) i kronisk fase med tidligere historie med akselerert fase eller blastkrise, eller CML i kronisk fase refraktær mot standard TKI-terapi
  • Kronisk myelomonocytær leukemi (CMML)
• Alder ≥ 18 og ≤ 80 år ved inkludering.
• Planlagt for første myeloablativ eller redusert intensitets allogen transplantasjon ved bruk av kondisjoneringsregime oppført i Vedlegg B.
• Har en beslektet eller ubeslektet donor tilgjengelig som er 8/8 HLA-match ved HLA-A, -B, -C, og -DRB1, alle typet med DNA-baserte høyoppløselige metoder.
• Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 50 mL/minutt eller kreatinin < 2 mg/dL.

Hjertets ejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 45% eller forkortingsfraksjon ≥ 27% ved ekkokardiografi eller radionuklid-skanning (MUGA).

• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid i lungene (DLCO) (justert for hemoglobin) ≥ 50%.
• Totalt bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes etter at hemolyse er utelukket).
• Karnofsky prestasjonsscore ≥70%
• Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinner med barnepotensiale (FCBP) innen 3 uker etter inkludering.

En kvinne med barnepotensiale (FCBP) er en kvinne som: 1) har opplevd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausalt (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke barnepotensiale) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

- Evne til å forstå og villighet til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere allogen HCT.
• Planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI).

• Mottaker positiv for anti-donor HLA-antistoffer mot et ikke-matchet allel i den valgte donoren, fastsatt ved enten:

  1. Positiv kryssmatch-test av hvilken som helst titer (ved komplementavhengig cytotoksistest eller flowcytometrisk testing), eller
  2. Tilstedeværelse av anti-donor HLA-antistoff mot noen av følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1, eller -DPA1, med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) >1000 ved fastfase immunoassay.
• Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved inkluderingstidspunktet, inkludert kjent, aktiv tuberkuloseinfeksjon.

• Seropositiv for HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, hepatitt B sAg, og/eller hepatitt C-antistoff.

  *Historie med hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis virusmengden er umålebar per kvantitativ PCR og/eller NAT.

Kjent allergi eller overfølsomhet mot planlagte GVHD-profilaktiske medikamenter inkludert PTCy, tacrolimus

• Enhver ukontrollert autoimmun sykdom som krever aktiv immunosuppressiv behandling.
• Samtidig malignitet diagnostisert innen 12 måneder etter inkludering, unntatt ikke-melanom hudkreft eller andre tidligstadie solide tumorer som er kurativt resekert eller behandlet med kurativ intensjon.
  Pasienter med historie med lavgradig samtidig blodkreft som er kontrollert vil være kvalifisert.
• Kvinner med barnepotensiale (FCBP) eller menn som har seksuell kontakt med FCBP som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i ett år etter transplantasjon.

(FCBP-definisjon: En kvinne med barnepotensiale (FCBP) er en kvinne som: 1) har opplevd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausalt (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke barnepotensiale) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller unormalitet i kliniske laboratorieprøver som, etter forskerens skjønn, hindrer mottakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultatene.

* Alle subjektfiler må inkludere dokumentasjon som bekrefter subjektets kvalifisering.