Cessation ciblée de l'immunosuppression par TACrolimus dans la HCT allogénique

Critères d'inclusion :

• Maladies éligibles :

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rémission complète (RC), RC avec récupération hématologique incomplète (RCi), ou MLFS.
  • Syndromes myélodysplasiques (SMD) éligibles à l'alloHSCT basés sur un IPSS-M intermédiaire ou supérieur, ou IPSS-R intermédiaire ou supérieur, ou maladie réfractaire à une thérapie standard par facteur de croissance ou agent hypométhylant
  • Myélofibrose (MF)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique avec antécédent de phase accélérée ou de crise blastique ou LMC en phase chronique réfractaire à une thérapie standard par ITK
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
• Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans au moment de l'inclusion.
• Programmé pour une première greffe allogénique myéloablative ou à intensité réduite utilisant un régime de conditionnement listé en Annexe B.
• Dispose d'un donneur apparenté ou non apparenté disponible qui est compatible à 8/8 HLA pour HLA-A, -B, -C et -DRB1, tous typés par des méthodes à haute résolution basées sur l'ADN.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/minute ou créatinine < 2 mg/dL.

Fraction d'éjection cardiaque au repos ≥ 45 % ou fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou scintigraphie aux radionucléides (MUGA).

• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (ajustée pour l'hémoglobine) ≥ 50 %.
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus une fois l'hémolyse exclue).
• Score de performance de Karnofsky ≥ 70 %
• Test sérique ou urinaire bêta-HCG négatif chez les femmes en âge de procréer (FEP) dans les 3 semaines précédant l'inclusion.

Une femme en âge de procréer (FEP) est une femme qui : 1) a atteint la ménarche à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée suite à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréation) depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu des menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

- Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique antérieure.
• Perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) planifiée.

• Présence d'anticorps HLA anti-donneur positifs chez le receveur contre un allèle incompatible dans le donneur sélectionné, déterminée par :

  1. Test de crossmatch positif à n'importe quel titre (par cytotoxicité dépendante du complément ou test cytométrique en flux), ou
  2. Présence d'anticorps HLA anti-donneur dirigés contre l'un des loci HLA suivants : HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 ou -DPA1, avec une intensité moyenne de fluorescence (IMF) > 1000 par immunoessai en phase solide.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées au moment de l'inclusion, y compris une infection tuberculeuse active connue.

• Séropositivité pour le VIH-1 ou -2, HTLV-1 ou -2, antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), et/ou anticorps de l'hépatite C.

  *Les antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou NAT.

Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments prophylactiques de la GVHD prévus, y compris le PTCy, le tacrolimus

• Toute maladie auto-immune non contrôlée nécessitant un traitement immunosuppresseur actif.
• Malignité concomitante diagnostiquée dans les 12 mois précédant l'inclusion, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes ou autres tumeurs solides à un stade précoce qui ont été réséquées ou traitées à visée curative. Les patients ayant des antécédents de cancers du sang concomitants de bas grade qui sont contrôlés seront éligibles.
• Femmes en âge de procréer (FEP) ou hommes ayant des contacts sexuels avec des FEP ne souhaitant pas utiliser des méthodes de contraception efficaces ou l'abstinence pendant un an après la transplantation.

(Définition FEP : Une femme en âge de procréer (FEP) est une femme qui : 1) a atteint la ménarche à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée suite à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréation) depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu des menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

- Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire cliniques qui, selon l'appréciation de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité de l'étude par le receveur, ou qui pourrait affecter la conformité au protocole ou l'interprétation des résultats.

* Tous les dossiers des sujets doivent inclure une documentation justificative pour confirmer l'éligibilité du sujet.