Targeted Immunosuppressie-staking met Tacrolimus na allogene HCT

Insluitingscriteria:

• In aanmerking komende ziekten:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige remissie (CR), CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi), of MLFS.
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) myelodysplastische syndromen die in aanmerking komen voor alloHSCT op basis van IPSS-M van intermediair of hoger, of IPSS-R van intermediair of hoger, of refractaire ziekte voor standaard groeifactor of op hypomethylerende middelen gebaseerde therapie
  • Myelofibrose (MF)
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in chronische fase met een voorgeschiedenis van versnelde fase of blastencrisis of CML in chronische fase refractair voor standaard TKI-therapie
  • Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML)
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar op het moment van inschrijving.
• Gepland voor eerste myeloablatieve of gereduceerde intensiteit allogene transplantatie met een conditioneringsregime vermeld in Bijlage B.
• Heeft een verwante of niet-verwante donor beschikbaar die een 8/8 HLA-match is voor HLA-A, -B, -C en -DRB1, allemaal getypeerd met DNA-gebaseerde hoog-resolutie methoden.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 mL/minuut of creatinine < 2 mg/dL.

Cardiale ejectiefractie in rust ≥ 45% of verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram of radionuclidescan (MUGA).

• Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50%.
• Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd zodra hemolyse is uitgesloten).
• Karnofsky Prestatie Score ≥70%
• Negatieve serum- of urinetest voor beta-HCG bij vrouwen met kinderwens (FCBP) binnen 3 weken na inschrijving.

Een vrouw met kinderwens (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet natuurlijk postmenopauzaal is (amenorroe na kankerbehandeling sluit kinderwens niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

-Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene HCT.
• Geplande donorlymfocyteninfusie (DLI).

• Ontvanger positieve anti-donor HLA-antilichamen tegen een mismatched allel in de geselecteerde donor bepaald door:

  1. Positieve crossmatch-test van elke titer (door complement-afhankelijke cytotoxiciteit of flowcytometrische test), of
  2. Aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichaam tegen een van de volgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1, of -DPA1, met gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) >1000 door vaste-fase immunoassay.
• Ongereguleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties op het moment van inschrijving, inclusief bekende, actieve tuberculose-infectie.

• Seropositief voor HIV-1 of -2, HTLV-1 of -2, Hepatitis B sAg, en/of Hepatitis C-antilichaam.

  *Voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan als de virale last ondetecteerbaar is per kwantitatieve PCR en/of NAT.

Bekende allergie of overgevoeligheid voor geplande GVHD-profylactische medicatie, waaronder PTCy, tacrolimus

• Elke ongereguleerde auto-immuunziekte die actieve immunosuppressieve behandeling vereist.
• Gelijktijdige maligniteit gediagnosticeerd binnen 12 maanden na inschrijving, behalve niet-melanoom huidkankers of andere vroege-stadium solide tumoren die curatief zijn gereseceerd of behandeld met curatieve intentie. Patiënten met voorgeschiedenis van laaggradige gelijktijdige bloedkankers die onder controle zijn, komen in aanmerking.
• Vrouwen met kinderwens (FCBP) of mannen die seksueel contact hebben met FCBP die niet bereid zijn effectieve vormen van anticonceptie of onthouding te gebruiken gedurende één jaar na transplantatie.

(FCBP-definitie: Een vrouw met kinderwens (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet natuurlijk postmenopauzaal is (amenorroe na kankerbehandeling sluit kinderwens niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

-Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtesten die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname van en voltooiing van de studie door de ontvanger uitsluit, of die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden.

* Alle patiëntendossiers moeten ondersteunende documentatie bevatten om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.