TACrolimus-Targeted Immunsuppressionsbeendigung in der allogenen HCT

Einschlusskriterien:

• Infrage kommende Erkrankungen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder MLFS.
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS), die für eine alloHSCT infrage kommen, basierend auf einem IPSS-M von intermediär oder höher oder einem IPSS-R von intermediär oder höher, oder refraktäre Erkrankung gegenüber einer Standardtherapie mit Wachstumsfaktoren oder hypomethylierenden Substanzen
  • Myelofibrose (MF)
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in chronischer Phase mit einer Vorgeschichte von Akzelerationsphase oder Blastenkrise oder CML in chronischer Phase, refraktär gegenüber einer Standard-TKI-Therapie
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Alter ≥ 18 und ≤ 80 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Geplant für eine erste myeloablative oder reduziert intensive allogene Transplantation unter Verwendung eines Konditionierungsregimes, das in Anhang B aufgeführt ist.
• Verfügt über einen verwandten oder nicht verwandten Spender, der ein 8/8-HLA-Match bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 aufweist, alle mittels DNA-basierter Hochauflösungsmethoden typisiert.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/Minute oder Kreatinin < 2 mg/dl.

Herzauswurffraktion in Ruhe ≥ 45 % oder Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % durch Echokardiogramm oder Radionuklidscan (MUGA).

• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (hämoglobinkorrigiert) ≥ 50 %.
• Gesamtbilirubin < 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) (Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, sobald eine Hämolyse ausgeschlossen wurde).
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Negativer Serum- oder Urin-β-HCG-Test bei gebärfähigen Frauen (FCBP) innerhalb von 3 Wochen nach Einschreibung.

Eine gebärfähige Frau (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder beidseitigen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten natürlich postmenopausal ist (Amenorrhoe nach Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus) (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann Menstruation hatte).

- Fähigkeit, die schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere allogene HCT.
• Geplante Spenderlymphozyteninfusion (DLI).

• Empfänger mit positiven Anti-Spender-HLA-Antikörpern gegen ein nicht übereinstimmendes Allel im ausgewählten Spender, bestimmt durch entweder:

  1. Positiven Crossmatch-Test jeglichen Titers (durch komplementabhängige Zytotoxizität oder durchflusszytometrische Testung), oder
  2. Vorhandensein von Anti-Spender-HLA-Antikörpern gegen einen der folgenden HLA-Loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 oder -DPA1, mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) >1000 durch Festphasen-Immunoassay.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung, einschließlich bekannter, aktiver Tuberkuloseinfektion.

• Seropositiv für HIV-1 oder -2, HTLV-1 oder -2, Hepatitis-B-sAg und/oder Hepatitis-C-Antikörper.

  *Eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C ist zulässig, wenn die Viruslast mittels quantitativer PCR und/oder NAT nicht nachweisbar ist.

Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber geplanten GVHD-Prophylaxe-Medikamenten, einschließlich PTCy, Tacrolimus

• Jede unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die eine aktive immunsuppressive Behandlung erfordert.
• Gleichzeitige Malignomdiagnose innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung, außer nicht-melanotischen Hautkrebsarten oder anderen frühen soliden Tumoren, die kurativ reseziert oder mit kurativer Absicht behandelt wurden. Patienten mit Vorgeschichte von niedriggradigen gleichzeitigen Blutkrebsarten, die kontrolliert sind, sind berechtigt.
• Gebärfähige Frauen (FCBP) oder Männer, die sexuellen Kontakt mit FCBP haben, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden oder Enthaltsamkeit für ein Jahr nach der Transplantation anzuwenden.

(FCBP-Definition: Eine gebärfähige Frau (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder beidseitigen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten natürlich postmenopausal ist (Amenorrhoe nach Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus) (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann Menstruation hatte).

- Jede schwerwiegende medizinische Erkrankung oder Anomalie in klinischen Labortests, die nach Ansicht des Prüfers die sichere Teilnahme des Empfängers an der Studie und deren Abschluss ausschließt oder die die Compliance mit dem Protokoll oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.

* Alle Patientenakten müssen unterstützende Dokumentation enthalten, um die Berechtigung des Patienten zu bestätigen.