Tacrolimus Inriktad Immunsuppression Upphörande vid Allogen HCT

Inklusionskriterier:

• Berättigade sjukdomar:

  • Akut myeloisk leukemi (AML) i komplett remission (CR), CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) eller MLFS.
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) myelodysplastiska syndrom som är berättigade för alloHSCT baserat på IPSS-M av intermediär eller högre, eller IPSS-R av intermediär eller högre, eller refraktär sjukdom mot standardbehandling med tillväxtfaktor eller hypometylerande medel
  • Myelofibros (MF)
  • Kronisk myeloisk leukemi (CML) i kronisk fas med tidigare historia av accelererad fas eller blastkris eller CML i kronisk fas refraktär mot standard TKI-terapi
  • Kronisk myelomonocytär leukemi (CMML)
• Ålder ≥ 18 och ≤ 80 år vid tidpunkten för inkludering.
• Planerad för första myeloablativa eller reducerad intensitets allogen transplantation med användning av konditioneringsregim listad i Bilaga B.
• Har en släktings- eller icke-släktingsdonator tillgänglig som är 8/8 HLA-match vid HLA-A, -B, -C och -DRB1, alla typade med DNA-baserade högupplösta metoder.
• Beräknad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/minut eller kreatinin < 2 mg/dl.

Kardiell ejektionsfraktion i vila ≥ 45% eller förkortningsfraktion på ≥ 27% genom ekokardiografi eller radionuklidscanning (MUGA).

• Diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) (justerad för hemoglobin) ≥ 50%.
• Totalt bilirubin < 2 gånger övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas när hemolys har uteslutits).
• Karnofsky prestandapoäng ≥70%
• Negativt serum- eller urin-beta-HCG-test hos kvinnor i barnafödande ålder (FCBP) inom 3 veckor från inkludering.

En kvinna i barnafödande ålder (FCBP) är en kvinna som: 1) har uppnått menarké någon gång, 2) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte barnafödande förmåga) i minst 24 på varandra följande månader (dvs. har haft menstruation när som helst under de föregående 24 på varandra följande månaderna).

-Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Tidigare allogen HCT.
• Planerad donatorlymfocytinfusion (DLI).

• Mottagare positiv för anti-donator HLA-antikroppar mot en felmatchad allel i den valda donatorn bestämd av antingen:

  1. Positivt korsmatchningstest av vilken titersomhelst (genom komplementberoende cytotoxicitet eller flödescytometrisk testning), eller
  2. Förekomst av anti-donator HLA-antikropp mot någon av följande HLA-loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 eller -DPA1, med medelfluorescensintensitet (MFI) >1000 genom fastfasimmunoanalys.
• Okontrollerade bakteriella, virala eller svampinfektioner vid tidpunkten för inkludering inklusive känd, aktiv tuberkulosinfektion.

• Seropositiv för HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, hepatit B sAg och/eller hepatit C-antikropp.

  *Historik av hepatit B eller hepatit C är tillåten om viral belastning är odetekterbar enligt kvantitativ PCR och/eller NAT.

Känd allergi eller överkänslighet mot planerade GVHD-profilaktiska läkemedel inklusive PTCy, takrolimus

• Alla okontrollerade autoimmuna sjukdomar som kräver aktiv immunosuppressiv behandling.
• Samtidig malignitet diagnosticerad inom 12 månader från inkludering, förutom icke-melanom hudcancer eller andra tidiga stadier av solida tumörer som har kurativt resekerats eller behandlats med kurativ avsikt. Patienter med historia av låggradiga samtidiga blodcancer som är kontrollerade kommer att vara berättigade.
• Kvinnor i barnafödande ålder (FCBP) eller män som har sexuell kontakt med FCBP ovilliga att använda effektiva former av preventivmedel eller avhållsamhet i ett år efter transplantation.

(FCBP definition: En kvinna i barnafödande ålder (FCBP) är en kvinna som: 1) har uppnått menarké någon gång, 2) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte barnafödande förmåga) i minst 24 på varandra följande månader (dvs. har haft menstruation när som helst under de föregående 24 på varandra följande månaderna).

-Alla allvarliga medicinska tillstånd eller avvikelser i kliniska laboratorietester som, enligt forskarens bedömning, hindrar mottagarens säkra deltagande i och slutförande av studien, eller som kan påverka efterlevnad av protokollet eller tolkning av resultat.

* Alla subjektfiler måste innehålla stödjande dokumentation för att bekräfta subjektets berättigande.