同种异体造血细胞移植中他克莫司靶向免疫抑制治疗的中止

纳入标准：

• 符合条件的疾病：

  • 急性髓系白血病（AML）处于完全缓解（CR）、血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）或形态学白血病缓解状态（MLFS）。
  • 根据IPSS-M评分属于中危或更高风险，或IPSS-R评分属于中危或更高风险，或对标准生长因子或去甲基化药物治疗无效的骨髓增生异常综合征（MDS），适合进行异基因造血干细胞移植（alloHSCT）。
  • 骨髓纤维化（MF）
  • 慢性期慢性粒细胞白血病（CML），既往有加速期或急变期病史，或对标准酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗无效的慢性期CML。
  • 慢性粒单核细胞白血病（CMML）
• 入组时年龄≥18岁且≤80岁。
• 计划使用附录B中列出的预处理方案进行首次清髓性或减低强度异基因移植。
• 有可用的相关或无关供者，在HLA-A、-B、-C和-DRB1位点进行DNA高分辨率分型，达到8/8相合。
• 估算肾小球滤过率（eGFR）≥50 mL/分钟或肌酐<2 mg/dL。

静息状态心脏射血分数≥45%或超声心动图/放射性核素扫描（MUGA）显示缩短分数≥27%。

• 一氧化碳弥散量（DLCO）（经血红蛋白校正）≥50%。
• 总胆红素<正常值上限（ULN）的2倍（吉尔伯特综合征患者，在排除溶血后可以纳入）。
• 卡氏功能状态评分≥70%。
• 有生育能力的女性（FCBP）在入组前3周内血清或尿液β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测为阴性。

有生育能力的女性（FCBP）是指符合以下条件的女性：1）曾有过月经初潮；2）未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；且3）未自然绝经（癌症治疗后的闭经不能排除生育能力）至少连续24个月（即，在过去连续24个月内任何时间有过月经）。

-能够理解并愿意提供书面知情同意。

排除标准：

• 既往接受过异基因造血细胞移植（HCT）。
• 计划进行供者淋巴细胞输注（DLI）。

• 受者体内存在针对所选供者错配等位基因的抗供者HLA抗体，通过以下任一方式确定：

  1. 任何滴度的交叉配型试验阳性（通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术检测），或
  2. 存在针对以下任一HLA位点的抗供者HLA抗体：HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1或-DPA1，通过固相免疫测定法检测平均荧光强度（MFI）>1000。
• 入组时存在未控制的细菌、病毒或真菌感染，包括已知的活动性结核感染。

• HIV-1或-2、HTLV-1或-2、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或丙型肝炎抗体血清学检测阳性。

  *如果通过定量PCR和/或NAT检测病毒载量不可测，则允许有乙型或丙型肝炎病史。

已知对计划使用的移植物抗宿主病（GVHD）预防药物（包括PTCy、他克莫司）过敏或存在超敏反应。

• 任何需要积极免疫抑制治疗的未控制的自身免疫性疾病。
• 入组前12个月内诊断的并发恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌或其他已通过根治性切除或治疗达到治愈目的的早期实体瘤除外。既往患有低级别并发血液肿瘤且得到控制的患者符合条件。
• 有生育能力的女性（FCBP）或与FCBP有性接触的男性，不愿在移植后一年内使用有效的避孕措施或禁欲。

（FCBP定义：有生育能力的女性（FCBP）是指符合以下条件的女性：1）曾有过月经初潮；2）未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；且3）未自然绝经（癌症治疗后的闭经不能排除生育能力）至少连续24个月（即，在过去连续24个月内任何时间有过月经）。

-研究者认为，任何严重的医疗状况或临床实验室检查异常，可能妨碍受试者安全参与并完成研究，或可能影响方案依从性或结果解释。

*所有受试者档案必须包含确认受试者资格的证明文件。