TACrolimus Målorienteret Immunsuppression Ophør i ALlogen HCT

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede sygdomme:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) i komplet remission (CR), CR med ufuldstændig hematologisk restitution (CRi) eller MLFS.
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) myelodysplastiske syndromer, der er kvalificerede til alloHSCT baseret på IPSS-M på mellem eller højere, eller IPSS-R på mellem eller højere, eller refraktær sygdom over for standard vækstfaktor- eller hypomethyleringsmiddelbaseret terapi
  • Myelofibrose (MF)
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase med en tidligere historie af accelereret fase eller blastkrise eller CML i kronisk fase refraktær over for standard TKI-terapi
  • Kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML)
• Alder ≥ 18 og ≤ 80 år på tilmeldningstidspunktet.
• Planlagt for første myeloablativ eller reduceret intensitet allogen transplantation ved brug af en konditioneringsregime angivet i Bilag B.
• Har en relateret eller urelateret donor til rådighed, der er 8/8 HLA-match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1, alle typet ved brug af DNA-baserede højopløselige metoder.
• Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 mL/minut eller kreatinin < 2 mg/dL.

Kardial udstødningsfraktion i hvile ≥ 45 % eller forkortelsesfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA).

• Diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) (justeret for hæmoglobin) ≥ 50 %.
• Total bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes, når hæmolyse er udelukket).
• Karnofsky Performance Score ≥70 %
• Negativt serum- eller urin-beta-HCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) inden for 3 uger fra tilmeldingen.

En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fødedygtighed) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

- Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere allogen HCT.
• Planlagt donorlymfocytinfusion (DLI).

• Modtager positiv anti-donor HLA-antistof mod et uoverensstemmende allel i den valgte donor bestemt ved enten:

  1. Positiv krydsmatchtest af enhver titer (ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometrisk testning), eller
  2. Tilstedeværelse af anti-donor HLA-antistof mod et af følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 eller -DPA1, med middel fluorescensintensitet (MFI) >1000 ved fastfase immunoassay.
• Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner på tilmeldningstidspunktet, herunder kendt, aktiv tuberkuloseinfektion.

• Seropositiv for HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, Hepatitis B sAg og/eller Hepatitis C-antistof.

  *Historik med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis viral belastning er umålelig pr. kvantitativ PCR og/eller NAT.

Kendt allergi eller overfølsomhed over for planlagte GVHD-profylaktiske lægemidler, herunder PTCy, tacrolimus

• Enhver ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunosuppressiv behandling.
• Samtidig malignitet diagnosticeret inden for 12 måneder fra tilmeldingen, undtagen ikke-melanom hudkræft eller andre tidlige stadier af solide tumorer, der er kurativt resekeret eller behandlet med kurativ hensigt. Patienter med historik for lavgradig samtidig blodkræft, der er kontrolleret, vil være kvalificerede.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) eller mænd, der har seksuel kontakt med FCBP, der ikke er villige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantationen.

(FCBP-definition: En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fødedygtighed) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

-Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller unormalitet i kliniske laboratorietests, der efter forskerens skøn forhindrer modtagerens sikre deltagelse i og gennemførelse af studiet, eller som kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.

* Alle subjektfiler skal indeholde dokumentation, der bekræfter subjektets kvalifikation.