Celowe zaprzestanie immunosupresji TAKrolimusem w allogenicznym HCT

Kryteria włączenia:

• Kwalifikujące się choroby:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w całkowitej remisji (CR), CR z niepełnym odzyskiem hematologicznym (CRi) lub MLFS.
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS) kwalifikujące się do alloHSCT na podstawie IPSS-M o stopniu pośrednim lub wyższym, lub IPSS-R o stopniu pośrednim lub wyższym, lub choroby opornej na standardową terapię opartą na czynnikach wzrostu lub środkach hipometylujących
  • Mielofibroza (MF)
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej z wcześniejszą historią fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego lub CML w fazie przewlekłej oporna na standardową terapię TKI
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
• Wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat w momencie rekrutacji.
• Planowany pierwszy przeszczep allogeniczny mieloablacyjny lub o obniżonej intensywności z użyciem schematu kondycjonowania wymienionego w Załączniku B.
• Dysponuje dostępnym spokrewnionym lub niespokrewnionym dawcą, który jest dopasowany 8/8 w zakresie HLA-A, -B, -C i -DRB1, wszystkie typowane metodami wysokorozdzielczymi opartymi na DNA.
• Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 50 ml/min lub kreatynina < 2 mg/dl.

Frakcja wyrzutowa serca w spoczynku ≥ 45% lub frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub scyntygraficznym (MUGA).

• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana dla hemoglobiny) ≥ 50%.
• Całkowita bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy (ULN) (pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni po wykluczeniu hemolizy).
• Wskaźnik sprawności Karnofsky’ego ≥70%
• Ujemny test beta-HCG w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) w ciągu 3 tygodni od rekrutacji.

Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) osiągnęła menarche w pewnym momencie, 2) nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii lub 3) nie jest naturalnie w okresie pomenopauzalnym (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza potencjału rozrodczego) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzednich 24 kolejnych miesięcy).

-Zdolność do zrozumienia i chęć udzielenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep HCT.
• Planowana infuzja limfocytów dawcy (DLI).

• Biorca z dodatnimi przeciwciałami anty-HLA przeciwko niedopasowanemu allelowi u wybranego dawcy, określonymi przez:

  1. Dodatni test krzyżowy o dowolnym mianie (metodą cytotoksyczności zależnej od dopełniacza lub testu cytometrii przepływowej), lub
  2. Obecność przeciwciał anty-dawcy HLA wobec któregokolwiek z następujących loci HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 lub -DPA1, ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) >1000 w teście immunoabsorpcji w fazie stałej.
• Niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w momencie rekrutacji, w tym znane, aktywne zakażenie gruźlicą.

• Seropozytywny dla HIV-1 lub -2, HTLV-1 lub -2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

  *Dopuszczalna jest historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, jeśli wiremia jest niewykrywalna w ilościowym PCR i/lub NAT.

Znana alergia lub nadwrażliwość na planowane leki profilaktyczne przeciwko GVHD, w tym PTCy, takrolimus

• Każda niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia immunosupresyjnego.
• Współistniejący nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 12 miesięcy od rekrutacji, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry lub innych wczesnych litych guzów, które zostały radykalnie wycięte lub leczone z intencją wyleczenia. Pacjenci z historią niskiego stopnia zaawansowania współistniejących nowotworów krwi, które są kontrolowane, będą kwalifikowani.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) lub mężczyźni mający kontakty seksualne z FCBP, niechętni do stosowania skutecznych form antykoncepcji lub abstynencji przez rok po przeszczepie.

(Definicja FCBP: Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) osiągnęła menarche w pewnym momencie, 2) nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii lub 3) nie jest naturalnie w okresie pomenopauzalnym (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym nie wyklucza potencjału rozrodczego) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzednich 24 kolejnych miesięcy).

-Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w testach laboratoryjnych, które, w ocenie badacza, uniemożliwiają bezpieczny udział biorcy w badaniu i jego ukończenie, lub które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.

* Wszystkie dokumenty dotyczące uczestnika muszą zawierać dokumentację potwierdzającą kwalifikowalność uczestnika.