Cessazione mirata dell'immunosoppressione con TACrolimus nel trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Criteri di inclusione:

• Patologie ammissibili:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione completa (RC), RC con recupero ematologico incompleto (RCi), o MLFS.
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) eleggibile per trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT) in base a IPSS-M intermedio o superiore, o IPSS-R intermedio o superiore, o malattia refrattaria alla terapia standard con fattori di crescita o agenti ipometilanti.
  • Mielofibrosi (MF)
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica con precedente storia di fase accelerata o crisi blastica, o LMC in fase cronica refrattaria alla terapia standard con inibitori delle tirosin-chinasi (TKI).
  • Leucemia mielomonocitica cronica (LMMC)
• Età ≥ 18 e ≤ 80 anni al momento dell'arruolamento.
• Pianificato per il primo trapianto allogenico mieloablativo o a intensità ridotta utilizzando un regime di condizionamento elencato nell'Appendice B.
• Disponibilità di un donatore correlato o non correlato con match 8/8 agli antigeni HLA-A, -B, -C e -DRB1, tutti tipizzati con metodi ad alta risoluzione basati sul DNA.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/minuto o creatinina < 2 mg/dL.

Frazione di eiezione cardiaca a riposo ≥ 45% o frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (MUGA).

• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (aggiustata per l'emoglobina) ≥ 50%.
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore del normale (ULN) (i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi una volta esclusa l'emolisi).
• Punteggio di Karnofsky ≥70%
• Test sierologico o urinario per beta-HCG negativo nelle donne in età fertile (FCBP) entro 3 settimane dall'arruolamento.

Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha avuto il menarca in qualche momento, 2) non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea successiva alla terapia oncologica non esclude la potenziale fertilità) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

- Capacità di comprendere e volontà di fornire consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT).
• Infusione pianificata di linfociti del donatore (DLI).

• Positività del ricevente per anticorpi anti-HLA del donatore contro un allele non corrispondente nel donatore selezionato determinata da:

  1. Test di crossmatch positivo di qualsiasi titolo (mediante citotossicità dipendente dal complemento o test citofluorimetrico), o
  2. Presenza di anticorpi anti-HLA del donatore verso uno dei seguenti loci HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1, o -DPA1, con intensità media di fluorescenza (MFI) >1000 mediante immunoassay in fase solida.
• Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate al momento dell'arruolamento, inclusa infezione tubercolare attiva nota.

• Sieropositività per HIV-1 o -2, HTLV-1 o -2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), e/o anticorpi per l'epatite C.

  *È consentita una storia di epatite B o epatite C se la carica virale è non rilevabile mediante PCR quantitativa e/o NAT.

Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci profilattici per la GVHD pianificati, inclusi PTCy, tacrolimus.

• Qualsiasi malattia autoimmune non controllata che richieda trattamento immunosoppressivo attivo.
• Neoplasia concomitante diagnosticata entro 12 mesi dall'arruolamento, eccetto carcinomi cutanei non melanomatosi o altri tumori solidi in stadio iniziale che siano stati asportati o trattati con intento curativo. I pazienti con storia di neoplasie ematologiche concomitanti di basso grado che siano controllate saranno eleggibili.
• Donne in età fertile (FCBP) o uomini che hanno rapporti sessuali con FCBP non disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci o astinenza per un anno dopo il trapianto.

(Definizione di FCBP: Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha avuto il menarca in qualche momento, 2) non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea successiva alla terapia oncologica non esclude la potenziale fertilità) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

- Qualsiasi condizione medica grave o anomalia negli esami di laboratorio clinici che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del ricevente e il completamento dello studio, o che potrebbe influenzare l'aderenza al protocollo o l'interpretazione dei risultati.

* Tutti i fascicoli dei soggetti devono includere documentazione di supporto per confermare l'eleggibilità del soggetto.