Cessação Direcionada da Imunossupressão com Tacrolimus no Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas

Critérios de Inclusão:

• Doenças elegíveis:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) em remissão completa (RC), RC com recuperação hematológica incompleta (RCi), ou MLFS.
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) elegível para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACSH) com base num IPSS-M intermédio ou superior, ou IPSS-R intermédio ou superior, ou doença refractária à terapia padrão com fatores de crescimento ou agentes hipometilantes.
  • Mielofibrose (MF)
  • Leucemia mieloide crónica (LMC) em fase crónica com histórico prévio de fase acelerada ou crise blástica, ou LMC em fase crónica refractária à terapia padrão com inibidores da tirosina quinase (TKI).
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
• Idade ≥ 18 e ≤ 80 anos no momento da inscrição.
• Planeamento de primeiro transplante alogénico mieloablativo ou de intensidade reduzida utilizando um regime de condicionamento listado no Apêndice B.
• Disponibilidade de um dador relacionado ou não relacionado que seja compatível em 8/8 loci HLA (HLA-A, -B, -C e -DRB1), todos tipados por métodos de alta resolução baseados em ADN.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/minuto ou creatinina < 2 mg/dL.

Fração de ejeção cardíaca em repouso ≥ 45% ou fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma ou cintigrafia com radionuclídeos (MUGA).

• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) (ajustada para hemoglobina) ≥ 50%.
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (doentes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos após exclusão de hemólise).
• Escala de Performance de Karnofsky ≥70%
• Teste sérico ou urinário de beta-HCG negativo em mulheres em idade fértil (MIF) nas 3 semanas anteriores à inscrição.

Uma mulher em idade fértil (MIF) é uma mulher que: 1) já teve menarca, 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não está naturalmente na pós-menopausa (amenorreia após terapia oncológica não exclui a possibilidade de engravidar) há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).

- Capacidade de compreender e disponibilidade para fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• TACSH alogénico prévio.
• Infusão planeada de linfócitos do dador (ILD).

• Anticorpos HLA anti-dador positivos no recetor contra um alelo incompatível no dador selecionado, determinado por:

  1. Teste de crossmatch positivo de qualquer título (por citotoxicidade dependente do complemento ou teste citométrico de fluxo), ou
  2. Presença de anticorpo HLA anti-dador para qualquer um dos seguintes loci HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1, ou -DPA1, com intensidade média de fluorescência (IMF) >1000 por imunoensaio em fase sólida.
• Infeções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas no momento da inscrição, incluindo infeção tuberculosa ativa conhecida.

• Seropositivo para VIH-1 ou -2, HTLV-1 ou -2, antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), e/ou anticorpo da hepatite C.

  *Histórico de hepatite B ou hepatite C é permitido se a carga viral for indetetável por PCR quantitativo e/ou NAT.

Alergia ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos planeados para profilaxia de DECH, incluindo PTCy, tacrolimus.

• Qualquer doença autoimune não controlada que requeira tratamento imunossupressor ativo.
• Neoplasia maligna concomitante diagnosticada nos 12 meses anteriores à inscrição, exceto cancros de pele não melanoma ou outros tumores sólidos em estadio inicial que tenham sido ressecados ou tratados com intenção curativa. Doentes com histórico de neoplasias hematológicas concomitantes de baixo grau que estejam controladas serão elegíveis.
• Mulheres em idade fértil (MIF) ou homens que tenham contacto sexual com MIF não dispostos a utilizar métodos contracetivos eficazes ou abstinência durante um ano após o transplante.

(Definição de MIF: Uma mulher em idade fértil (MIF) é uma mulher que: 1) já teve menarca, 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não está naturalmente na pós-menopausa (amenorreia após terapia oncológica não exclui a possibilidade de engravidar) há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).

-Qualquer condição médica grave ou anomalia em testes laboratoriais clínicos que, a critério do investigador, impeça a participação segura do recetor no estudo e a sua conclusão, ou que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados.

* Todos os ficheiros dos sujeitos devem incluir documentação de suporte para confirmar a elegibilidade do sujeito.