TACrolimus-kohdennettu immunosuppression lopettaminen allogeenisessa kantasolusiirrossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kelvolliset sairaudet:

  • Akutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa (CR), CR epätäydellisellä hematologisella toipumisella (CRi) tai MLFS.
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) myelodysplastiset oireyhtymät, jotka ovat allogeenisen kantasolusiirron (alloHSCT) kohteita perustuen IPSS-M:ään keskitasoinen tai korkeampi, tai IPSS-R:ään keskitasoinen tai korkeampi, tai refraktaariseen tautiin standardikasvutekijä- tai hypometyloiva-aineperusteiseen hoitoon
  • Myelofibroosi (MF)
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa, jolla on aiempi historia kiihdytysvaiheesta tai blastikriisistä, tai CML kroonisessa vaiheessa, joka on refraktaarinen standardi TKI-hoitolle
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta rekisteröitymisen yhteydessä.
• Suunniteltu ensimmäinen myeloablatiivinen tai alennettua intensiteettiä käyttävä allogeeninen siirto käyttäen Liitteessä B lueteltua konditionointiregimeeniä.
• On saatavilla sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on 8/8 HLA-yhteensopiva kohdissa HLA-A, -B, -C ja -DRB1, kaikki tyypitetty DNA-pohjaisilla korkean resoluution menetelmillä.
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min tai kreatiniini < 2 mg/dl.

Sydämen levossa oleva ejektiofraktio ≥ 45% tai supistumisprosentti ≥ 27% echokardiogrammilla tai radionuklidiskannauksella (MUGA).

• Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (hemoglobiinille säädettynä) ≥ 50%.
• Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN) (Gilbertin oireyhtymästä kärsivät potilaat voidaan sisällyttää, kun hemolyysi on suljettu pois).
• Karnofskyn suorituskykypistemäärä ≥70%
• Negatiivinen seerumin tai virtsan beetahCG-testi lastensynnyttämiskykyisillä naisilla (FCBP) 3 viikon kuluessa rekisteröitymisestä.

Lastensynnyttämiskykyinen nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut menarkeen jossain vaiheessa, 2) ei ole käynyt läpi hysterektomiaa tai molemminpuolista ooforektomiaa tai 3) ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrhea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois lastensynnyttämiskykyä) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

-Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto (HCT).
• Suunniteltu luovuttajan lymfosyyttien infuusio (DLI).

• Vastaanottajan positiiviset anti-luovuttajan HLA-vasta-aineet epätäydellistä allelia vastaan valitussa luovuttajassa määritettynä joko:

  1. Positiivinen ristiin testaus millä tahansa tiiterillä (komplementtiriippuvaisella sytotoksisuustestillä tai virtaussytometriatestillä), tai
  2. Anti-luovuttajan HLA-vasta-aineen läsnäolo mihin tahansa seuraavista HLA-lokuksista: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 tai -DPA1, keskimääräisellä fluoresenssi-intensiteetillä (MFI) >1000 kiinteäfaasisen immunoassayn avulla.
• Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sienitulehdukset rekisteröitymisen yhteydessä, mukaan lukien tunnettu, aktiivinen tuberkuloositartunta.

• Seropositiivinen HIV-1:lle tai -2:lle, HTLV-1:lle tai -2:lle, hepatiitti B sAg:lle ja/tai hepatiitti C vasta-aineelle.

  *Hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n historia on sallittu, jos viruskuorma on havaitsematon kvantitatiivisen PCR:n ja/tai NAT:n mukaan.

Tunnettu allergia tai yliherkkyys suunniteltuja GVHD-profilaktisia lääkkeitä kohtaan, mukaan lukien PTCy, takrolimuus

• Mikä tahansa hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosupressiivista hoitoa.
• Samanaikainen syöpä, joka on diagnosoitu 12 kuukauden kuluessa rekisteröitymisestä, paitsi ei-melanooma ihosyövät tai muut varhaisvaiheen kiinteät kasvaimet, jotka on leikattu parantavasti tai hoidettu parantavasti. Potilaat, joilla on historia matala-asteisista samanaikaisista verisyövistä, jotka ovat hallinnassa, ovat kelvollisia.
• Lastensynnyttämiskykyiset naiset (FCBP) tai miehet, joilla on sukupuoliyhteys FCBP:n kanssa eivätkä ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tai pidättäytymään vuoden ajan siirron jälkeen.

(FCBP määritelmä: Lastensynnyttämiskykyinen nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut menarkeen jossain vaiheessa, 2) ei ole käynyt läpi hysterektomiaa tai molemminpuolista ooforektomiaa tai 3) ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrhea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois lastensynnyttämiskykyä) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

-Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan harkinnan mukaan estää vastaanottajan turvallisen osallistumisen ja tutkimuksen suorittamisen, tai joka voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.

* Kaikkien koehenkilöiden tiedostojen on sisällettävä tukevat asiakirjat koehenkilön kelpoisuuden vahvistamiseksi.