Прекращение таргетной иммуносупрессии такролимусом при аллогенной ТКМ

Критерии включения:

• Подходящие заболевания:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в состоянии полной ремиссии (ПР), ПР с неполным восстановлением гематологических показателей (ПРнВГ) или MLFS.
  • Миелодиспластический синдром (МДС), подходящий для аллоТГСК на основе IPSS-M промежуточного или более высокого уровня, или IPSS-R промежуточного или более высокого уровня, или рефрактерное заболевание к стандартной терапии на основе факторов роста или гипометилирующих агентов.
  • Миелофиброз (МФ)
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе с предшествующей историей ускоренной фазы или бластного криза, или ХМЛ в хронической фазе, рефрактерный к стандартной терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК)
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
• Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент включения в исследование.
• Планируется первая миелоаблативная или трансплантация с пониженной интенсивностью кондиционирования с использованием режима кондиционирования, указанного в Приложении B.
• Имеется доступный родственный или неродственный донор с полным совпадением 8/8 по HLA в локусах HLA-A, -B, -C и -DRB1, все типированные с использованием ДНК-методов высокого разрешения.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин или креатинин < 2 мг/дл.

Фракция выброса левого желудочка в покое ≥ 45% или фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиографии или радионуклидного сканирования (MUGA).

• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (скорректированная на гемоглобин) ≥ 50%.
• Общий билирубин < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены после исключения гемолиза).
• Индекс Карновского ≥ 70%.
• Отрицательный тест на бета-ХГЧ в сыворотке крови или моче у женщин детородного потенциала (ЖДП) в течение 3 недель до включения в исследование.

Женщина детородного потенциала (ЖДП) – это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-либо момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находится в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т.е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 последовательных месяцев).

- Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).
• Планируемая инфузия лимфоцитов донора (ИЛД).

• Наличие у реципиента положительных антидонорских анти-HLA антител против несовпадающего аллеля у выбранного донора, определяемое либо:

  1. Положительным перекрестным тестом любого титра (с помощью комплемент-зависимой цитотоксичности или проточной цитометрии), либо
  2. Наличием антидонорского HLA-антитела к любому из следующих локусов HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 или -DPA1, со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) >1000 по данным твердофазного иммуноанализа.
• Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции на момент включения в исследование, включая известную активную туберкулезную инфекцию.

• Серопозитивность по ВИЧ-1 или -2, HTLV-1 или -2, поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) и/или антителам к гепатиту C.

  *Анамнез гепатита B или гепатита C допускается, если вирусная нагрузка не определяется при количественной ПЦР и/или NAT.

Известная аллергия или гиперчувствительность к планируемым лекарственным препаратам для профилактики РТПХ, включая PTCy, такролимус.

• Любое неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активной иммуносупрессивной терапии.
• Сопутствующее злокачественное новообразование, диагностированное в течение 12 месяцев до включения в исследование, за исключением немеланомных раков кожи или других ранних стадий солидных опухолей, которые были радикально удалены или пролечены с целью излечения. Пациенты с анамнезом контролируемых сопутствующих низкозлокачественных заболеваний крови будут иметь право на участие.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) или мужчины, имеющие половые контакты с ЖДП, не желающие использовать эффективные формы контрацепции или воздерживаться от половых контактов в течение одного года после трансплантации.

(Определение ЖДП: Женщина детородного потенциала (ЖДП) – это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-либо момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находится в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 последовательных месяцев (т.е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 последовательных месяцев).

- Любое серьезное медицинское состояние или отклонение в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие реципиента в исследовании и его завершение, или которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.

* Все документы субъекта должны включать подтверждающую документацию для подтверждения соответствия субъекта критериям включения.