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フマル酸クレマスチンとエンジニアリングされた音声からなる加齢性中枢性聴覚処理障害の一種に対する治療法 (CAPD-LOOT)

2026年4月28日 更新者：University of Colorado, Denver

クレマスチンフマル酸塩とエンジニアリングされた音声から成る、加齢性中枢聴覚処理障害の一形態に対する治療法の安全性と有効性を検証するための、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化、第1/2a相臨床試験

この臨床試験の目的は、クレマスチンフマル酸塩が、加齢に伴う中枢性聴覚処理障害（CAPD）の治療に、エンジニアリングされた音の存在下で有効性を発揮するかどうかを明らかにすることです。 この障害は世界中で8億人の患者に影響を与えており、40歳以上の約3分の1、65歳以上の約2分の1の人々が含まれ、騒がしい環境で聞き取れないという問題を引き起こしています。

この研究が検証しようとしている主たる仮説は以下の通りです：局所的な神経回路活動を駆動するエンジニアリングされた音が、クレマスチンフマル酸塩にオリゴデンドロサイト細胞を成熟させ、これらの活性化された神経回路を再髄鞘化させることを可能にする。 この局所的オリゴデンドロサイト最適化療法（LOOT）は前臨床動物研究で非常に有効であったため、この臨床試験はこの療法がヒトにも適用可能かどうかを明らかにすることを目指しています。

本研究は、騒音下での聴取能力改善において、薬剤がエンジニアリングされた音の有無の条件下で有効性を比較する適応デザインを採用しています。 試験参加者は、聴力閾値と背景雑音から音声信号を分離する能力についてテストされます。 適格基準を満たした場合、参加者は研究の4つの群のいずれかに割り当てられ、提案された1か月間の治療（薬剤と音、またはそれぞれのプラセボ）を受けます。 治療期間後、試験参加者は再度、聴力閾値と背景雑音から対象となる音源を分離する能力についてテストされます。 この臨床試験で検証される仮説は、1か月間の治療により、参加者の背景雑音から対象となる音源を分離する能力が有意に改善されるというものです。

デザインは4つの群からなり、薬剤＋エンジニアリング音、プラセボ＋エンジニアリング音、薬剤＋ホワイトノイズ、プラセボ＋ホワイトノイズです。 前臨床データに基づき、対照群はすべて同一の結果を示すと予想されるため、前臨床結果が予想通り再現される場合、3つのプラセボ群のうち2つを中止できるよう、中間解析を含む適応デザインを採用しています。

また、臨床試験期間中、各参加者の全身状態をモニタリングします。これは、1か月間の治療期間の前後で、複数の血液検査、心電図、および全身身体検査を実施することにより行われます。 参加者は、多発性硬化症の複数の第II相試験ですでに安全であることが実証されている用量で1か月間薬剤を服用するため、有意な変化はないと予想されます。 同様に、エンジニアリングされた音は、この1か月間、1日1時間、騒音性難聴を引き起こす可能性のある閾値をはるかに下回る音の強度で聴取されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

344

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado Anschutz Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Achim Klug, PhD
        • 副調査官：
          • Samuel A Budoff, PhD, MS
        • 副調査官：
          • Enrique Alvarez, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Yuri Agrawal, MD, MPH
        • 副調査官：
          • Vinaya Manchaiah, AuD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準:

  • スクリーニング/登録時（第1回診察）に45歳から65歳（中年）の男性または女性。
  • 被験者から書面によるインフォームド・コンセントが得られ、かつ被験者が研究の要件に従う能力を有すること。

  • 標準的な聴力測定機器を用い、聴覚専門医による測定により、軽度の高周波聴感度低下のみ、かつ正常な中耳機能が確認されること。具体的には、以下の検査結果を示すこと：

    • 250 Hzから4000 Hzまでの聴力測定周波数において、両耳の聴力閾値が20 dB HL未満であり、気導骨導差が10 dBを超えないこと。
    • 8000 Hzまでの周波数において、両耳間の聴力閾値が対称的であること。これは、いずれかの単一の聴力測定周波数で20 dB未満の差、または2つ以上の連続する周波数で15 dB未満の差と定義する。
    • 両耳で正常（A型）のティンパノグラムを示すこと。
  • モントリオール認知評価（MOCA）テスト（Nasreddine et al. 2005）によるスクリーニングにおいて、認知機能低下が認められないこと。
  • 歪成分耳音響放射（DPOAE）検査において、250 Hzから4000 Hzまでの聴力測定周波数で20 dB以下の聴力損失を示すこと。
  • 15度の雑音下聴取テストに不合格となる被験者。不合格とは、中枢性聴覚障害のない正常聴力者で見られる値と比較して、SNR（信号対雑音比）が12 dB低いことと定義する。

除外基準:

  • 上記で定義した基準に該当しない被験者。

  • 治験薬の使用に関する禁忌または警告として記載されている以下のいずれかの状態：

    • クレマスチンフマル酸塩または類似組成の他の抗ヒスタミン薬に対する既知の過敏症
    • 尿中妊娠検査により客観的に確認された妊娠中または授乳中の母親
    • 喘息を含む下部気道疾患、または肺気腫や慢性気管支炎などの呼吸困難
    • 緑内障または眼圧上昇
    • 狭窄性消化性潰瘍または幽門十二指腸閉塞
    • 前立腺肥大による排尿困難。軽度の排尿問題（第1段階の良性前立腺肥大症）は自動的な除外基準とはしないが、この診断を受けた患者には、排尿困難が既存のBPH症状を悪化させる可能性のある副作用であることを強調する必要がある。
    • 重大な心血管疾患、慢性高血圧または低血圧
    • 甲状腺機能亢進症
    • アルコール依存症 - 女性は1日平均3杯以上、男性は1日平均4杯以上の飲酒、または臨床医によるDSM V基準に基づくアルコール使用障害の既往診断と定義する。
    • てんかん発作の既往歴のある患者は除外する。
    • コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）により評価された自殺念慮/行動の証拠がある患者。
  • 一般的に、重大または制御されていない医学的疾患（例：肝臓、血液、腎臓、胃腸、神経、精神疾患）を有する被験者は除外する。これらの患者は、バイタルサインの身体検査、12誘導心電図、および全血球計算（CBC）と包括的代謝パネル（CMP）を含む安全臨床検査評価において、正常範囲外の値を示す者と定義する。これらの検査による除外は、特に以下の基準に基づき以下の疾患を特定することに焦点を当てる：
  • CBC白血球数<4000/μLと定義される白血球減少症
  • CBCヘモグロビン<9.0 g/dLまたは<10.0 g/dL（CTCAEグレード2以上）と定義される貧血
  • CBC絶対リンパ球数<1000/μLと定義されるリンパ球減少症
  • CBC ANC<1500/μL（固形腫瘍）、ANC<1000/μL（血液悪性腫瘍）と定義される好中球減少症。アフリカ、中東、西インド諸島出身の参加者の場合、除外基準ではない良性民族性好中球減少症の可能性を評価するために臨床医の判断を考慮する。
  • CBC血小板数<75000/μLと定義される血小板減少症
  • CMPに基づく肝機能障害：総ビリルビン>1.5×ULN、AST/ALT>3×ULN（肝転移がある場合は>5×ULN）、アルカリホスファターゼ>3×ULN。
  • CMPに基づく肝機能障害：血清クレアチニン>2.0 mg/dL（代替閾値）。
  • CMPに基づく代謝異常：アルブミン<3.0 g/dL

  • 治験薬の服用が禁忌となる薬剤を服用していること。具体的には（添付文書から）：

    • モノアミン酸化酵素阻害薬療法
    • 中枢神経抑制剤（鎮静剤、精神安定剤、睡眠薬）
  • 反復性耳感染症やメニエール病などの重大な耳科疾患の既往歴
  • 重大な神経疾患の既往歴、または多発性硬化症などの現在の神経変性疾患（これらは交絡因子となり、電気生理学的結果測定に影響を与える可能性があるため）
  • 外傷性脳損傷または閉鎖性頭部外傷の既往歴（これは、加齢や脱髄とは無関係に中枢聴覚処理問題の症状を引き起こす可能性があるため）
  • 第二言語としての英語（非母語話者） - これは音声認識テストのスコアに悪影響を及ぼすことが知られている。
  • 主任研究者または共同主任研究者の判断により、患者の安全性またはデータの質を損なう可能性があるその他の状態または異常の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療群
活性クレマスチンフマル酸塩 + エンジニアリングされた音響刺激
組み合わせ製品：フマル酸クレマスチンとエンジニアリングサウンドの組み合わせ

治療群:

薬剤：治療期間30日間の最初の週にクレマスチンフマル酸塩16.08 mg（朝8.04 mg、夕方8.04 mg）を投与し、その後30日間の残りの期間はクレマスチンフマル酸塩10.72 mgを夕方に1日1回投与します。 錠剤は朝と夕方に水と共に、食事の有無に関わらず服用します。 この投与量は、最初の週にクレマスチン塩基12 mgを1日量とし、その後30日間の残りの期間はクレマスチン塩基8 mgを1日量とするものに対応します。 これは、以前の多発性硬化症第II相試験で安全性が確認された投与量と一致します。

音響療法：この薬剤は、中枢聴覚処理経路を活性化するために設計された独自のエンジニアリング音響刺激と組み合わせて使用されます。治療期間30日間、提供されるヘッドホンを通じて1日60分間投与されます。 音響刺激は、雑音下での音声処理に関与する神経回路を標的とした空間的に変調された周波数掃引で構成されています。 参加者は、静かで覚醒している時間帯に聴取するよう指示されます。

他の名前：
  • 局所化オリゴデンドロサイト最適化療法
  • LOOT
アクティブコンパレータ：プラセボサウンド
活性クレマスチンフマル酸塩 + プラセボ音（ホワイト／ピンクノイズ）
薬：フマル酸クレマスチンとピンクノイズの併用

薬剤とプラセボ音響グループ:

薬剤: 30日間の治療期間の第1週目にクレマスチンフマル酸塩16.08mg（朝8.04mg、夕方8.04mg）を投与し、その後30日間の残りの期間はクレマスチンフマル酸塩10.72mgを1日1回夕方に投与します。 錠剤は朝と夕方に水と共に、食事の有無にかかわらず服用します。 この投与量は、第1週目にクレマスチン塩基12mg/日、その後30日間の残りの期間はクレマスチン塩基8mg/日に相当します。 これは、以前の第II相多発性硬化症試験で安全性が確認された投与量と一致します。

音響: 平均強度がエンジニアリングされた音響と一致する広帯域ホワイトノイズ。 30日間の治療期間中、提供されたヘッドフォンを使用して1日60分間提供されます。 参加者と研究者の盲検化を維持するための音響対照として機能します。 参加者は静かで覚醒している時間帯に聴取するよう指示されます。

他の名前：
  • タビスト
  • デイヒスト
プラセボコンパレーター：プラセボ薬
プラセボ薬 + エンジニアリングされた音刺激
組み合わせ製品：プラセボ薬剤 エンジニアドサウンド付き

プラセボ薬およびエンジニアドサウンドグループ：

薬：最初の1週間は1日2回経口投与、その後30日間連続して1日1回投与される外観、味、においが有効薬と同一のプラセボ錠剤。水と共に朝と夕方、食事の有無に関わらず服用。

音：このプラセボは、中枢聴覚処理経路の活性化を目的とした独自開発のエンジニアド音響刺激と組み合わせ、30日間の治療期間中、提供されるヘッドフォンを用いて1日60分間実施。音は、雑音下での音声処理に関与する神経回路を標的とした空間的に変調された周波数スイープで構成。参加者は静かで覚醒している時間帯に聴取するよう指示。
プラセボコンパレーター：対照群 - 二重プラセボ
プラセボ薬 + プラセボ音（ホワイト／ピンクノイズ）
組み合わせ製品：プラセボ - プラセボ

プラセボ薬およびプラセボ音響群：

薬剤：最初の1週間は1日2回経口投与、その後30日間連続で1日1回投与されるマッチングプラセボ錠剤。 外観、味、匂いが有効薬剤と同一の錠剤。 朝食および夕食時、食事の有無にかかわらず水とともに服用。

音響：平均強度を設計音響に合わせた広帯域ホワイトノイズ。 30日間の治療期間中、提供されたヘッドフォンで1日60分間再生。 被験者および研究者の盲検化を維持するための音響コントロールとして機能。 被験者は静かで覚醒している時間帯に聴取するよう指示される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
15度分離における雑音下聴力の改善
時間枠：登録時および介入後（第5週または第6週）に再度
背景雑音下での言語理解能力を測定するテストで、スピーカーが円形に配置された音響チャンバーで実施されます。 参加者は女性話者による文を聴きながら、15度離れたスピーカーから6人分の騒音（バブルノイズ）が再生されます。 テストではハーバードIEEE文（各文5つのキーワード）を60dBで使用し、様々な信号対雑音比（SNR）で実施します。 参加者は聴き取った単語を復唱します。 適応的手順により、40％精度（5語中2語以上正解）と80％精度（5語中4語以上正解）に必要なSNRを決定します。 SNR値が低いほど成績が良いことを示します。 主要評価項目は、ベースラインから治療後（30日目）までのSNRの変化です。 これは周辺聴覚ではなく中枢聴覚処理をテストするもので、異なる方向から音が来る場合に脳が雑音から音声を分離する能力を必要とします。 解析では、治療群とプラセボ群のSNR変化を比較する線形回帰を使用し、複数のエンドポイントがあるためp<0.017を有意と見なします。 成功は群ごとに3dB以上の改善と定義されます。
登録時および介入後（第5週または第6週）に再度
30度分離における雑音下聴取能力の改善
時間枠：登録時および介入後（第5週または第6週）に再度
背景雑音中の音声理解能力を測定する検査で、円形に配置されたスピーカーを備えた音響室で実施されます。 参加者は女性話者による文を聴きながら、30度離れたスピーカーから6人分の雑踏音（バブルノイズ）が再生されます。 検査ではハーバードIEEE文（各文5つのキーワード）を60dBで使用し、信号対雑音比（SNR）を変化させます。 参加者は聞き取った単語を復唱します。 適応的手順により、40％の正答率（5語中2語以上正解）と80％の正答率（5語中4語以上正解）に必要なSNRを決定します。 SNR値が低いほど良好な成績を示します。 主要評価項目は、ベースラインから治療後（30日目）のSNRの変化です。 これは末梢聴覚ではなく中枢性聴覚処理をテストするもので、異なる方向から音が来る場合に脳が雑音から音声を分離する能力を必要とします。 解析では、治療群とプラセボ群のSNR変化を比較する線形回帰を用い、複数のエンドポイントがあるためp<0.017を有意とみなします。 成功は群ごとの3dB以上の改善と定義されます。
登録時および介入後（第5週または第6週）に再度

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スピーチ、空間、および品質アンケート (SSQ)
時間枠：登録時および介入後（5週目または6週目）にもう一度
Gatehouse & Noble（2004）によるスピーチ、空間、および品質質問票（SSQ）。 日常生活におけるスピーチ理解、空間聴覚、および音質を評価する自己報告式質問票。 各項目の評価範囲は0〜10。 スコアが高いほど機能が優れていることを示します。
登録時および介入後（5週目または6週目）にもう一度
耳鳴障害質問票 [THI]
時間枠：登録時および介入後（第5週または第6週）に再度
Newman et al., 1996。 耳鳴りの重症度と日常生活への影響を測定する25項目の質問票。 スコアは0-100の範囲で、高いスコアはより大きな障害を示します。
登録時および介入後（第5週または第6週）に再度
ABRのWave III振幅
時間枠：登録時および介入後（5週目または6週目）に再び
この生理学的測定は参加者の日常生活に関連性はありませんが、ABR波形の変化から治療メカニズムに関する貴重な知見が得られます。
ABRは既存の基準デバイスおよび/またはFDA承認のEEGデバイスと、聴性脳幹反応（ABR）波形の測定に適した標準的な聴覚刺激を用いて測定されます。
この評価は非侵襲的であり、参加者が関連する神経回路を刺激するクリック音などの聴覚刺激を聴取している間、参加者の頭部の適切な位置に電極を配置して電気生理学的活動を記録します。
登録時および介入後（5週目または6週目）に再び

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
聴覚的安全性と適格性
時間枠：登録時および介入後（第5週または第6週）にもう一度
聴覚機能評価には、以下の検査が含まれます：オージオグラム、および歪成分耳音響放射（DPOAE）検査。 オージオグラムとDPOAEでは、右耳、左耳、および両耳の閾値を250-8000 Hzの範囲で記録します。 被験者を組み入れるか、有害事象（AE）が発生したかどうかを判断するために、これらの測定値は正常な閾値と両耳間の対称的な聴力を確認します。 両耳オージオグラムでは、正常閾値は（250-4000 Hz）の範囲で<21 dBの聴力損失であり、空気-骨導ギャップが>10 dBないことと定義されます。 対称的な聴力は、<21 dBの差、または任意の単一周波数で<16 dBの差、かつ2つ以上の連続周波数で<16 dBの差がある場合に定義されます。 DPOAEでは、<20 dBの聴力損失が正常と定義されます。 除外やAEの判定については、臨床医の判断が優先されます。
登録時および介入後（第5週または第6週）にもう一度
参加者ジャーナル
時間枠：介入期間中は毎日、最終評価時（第5週または第6週）に返却される日誌記録を記入します。
試験中に、参加者日誌が完了され、遵守からの逸脱またはその他の自己申告による観察を評価します。
介入期間中は毎日、最終評価時（第5週または第6週）に返却される日誌記録を記入します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Colorado, Denver

捜査官

  • 主任研究者：Achim Klug, PhD、Colorado University Anschutz Medical Center
  • スタディディレクター：Samuel A Budoff, PhD, MS、Colorado University Anschutz Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年3月31日

一次修了 (推定)

2028年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月23日

最初の投稿 (実際)

2025年12月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月28日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 25-1184

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPDは共有されません。理由は以下の通りです：(1) 中核的な知的財産である設計された音響介入の独自性、(2) 早期中止の可能性によるサンプルサイズが小さいため、識別不能化の取り組みにもかかわらず再識別のリスクが生じること、(3) 学術研究者主導の試験として専用のデータ共有インフラが整備されていないこと。 集計結果は査読付き学術雑誌に掲載されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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