Eine Behandlung für eine Form der altersbedingten zentralen auditorischen Verarbeitungsstörung, bestehend aus Clemastinfumarat plus technisch verarbeitetem Schall (CAPD-LOOT)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 45 und 65 Jahren (mittleres Alter) beim Screening-/Einschlussbesuch (Besuch 1).
• Schriftliche Einwilligungserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, den Anforderungen der Studie nachzukommen.

• Dokumentation von nicht mehr als einem leichten hochfrequenten Hörverlust und normaler Mittelohrfunktion wird mit standardmäßiger audiometrischer Ausrüstung unter Messungen durch einen Audiologen erhoben; Insbesondere zeigt der Test:

  • Beidseitige Hörschwellen < 20 dB HL bei audiometrischen Frequenzen von 250 Hz bis 4000 Hz einschließlich, ohne Luft-Knochen-Lücken > 10 dB.
  • Symmetrische Hörschwellen zwischen den Ohren bis 8000 Hz, definiert als <20 dB Unterschied bei einer einzelnen audiometrischen Frequenz oder < 15 dB Unterschied bei 2 oder mehr benachbarten Frequenzen.
  • Normale (Typ A) Tympanogramme beidseitig.
• Kein kognitiver Defizit bei Screening mit dem Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-Test (Nasreddine et al. 2005).
• Verzerrungsprodukt-Otoakustische Emission (DPOAE) zeigt nicht mehr als 20 dB Hörverlust bei audiometrischen Frequenzen von 250 Hz bis 4000 Hz.
• Probanden, die den Hörtest im Lärm bei 15 Grad nicht bestehen. Nichtbestehen ist definiert als ein SNR, das 12 dB unter dem liegt, was bei normalhörenden Probanden ohne zentralen Hörverlust gefunden wird.

Ausschlusskriterien:

• Alle Probanden, die nicht unter die oben definierten Kriterien fallen.

• Eine der folgenden Bedingungen, die als Kontraindikationen oder Warnhinweise für die Anwendung des klinischen Prüfpräparats aufgeführt sind (aus der Gebrauchsinformation):

  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Clemastinfumarat oder anderen Antihistaminika ähnlicher Zusammensetzung
  • Schwangerschaft oder stillende Mutter, objektiv durch einen Urin-Schwangerschaftstest bestimmt
  • Erkrankungen der unteren Atemwege einschließlich Asthma oder Atembeschwerden wie Emphysem oder chronische Bronchitis
  • Glaukom oder erhöhter Augeninnendruck
  • Stenosierende peptische Geschwüre oder Pyloroduodenalobstruktion
  • Probleme beim Wasserlassen aufgrund einer vergrößerten Prostata. Leichte Harnprobleme (Benigne Prostatahyperplasie Stadium 1) gelten nicht als automatischer Ausschluss, aber Patienten mit dieser Diagnose muss betont werden, dass Schwierigkeiten beim Wasserlassen eine mögliche Nebenwirkung sind, die ihre BPH-Symptome verschlimmern kann.
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, chronische Hypertonie oder Hypotonie
  • Hyperthyreose
  • Alkoholismus – definiert als durchschnittlich 3+ Getränke pro Tag für Frauen oder 4+ Getränke pro Tag für Männer oder frühere Diagnose einer Alkoholkonsumstörung durch einen Kliniker gemäß DSM-V-Kriterien.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfällen werden ausgeschlossen.
  • Patienten mit Hinweisen auf Suizidgedanken/-verhalten, bewertet durch die Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Wir schließen im Allgemeinen Probanden mit signifikanten oder unkontrollierten medizinischen Störungen aus (z.B. hepatische, hämatologische, renale, gastrointestinale, neurologische, psychiatrische Störungen). Wir definieren diese Patienten als solche, die außerhalb der normalen Bereiche bei einer körperlichen Untersuchung der Vitalzeichen, einem 12-Kanal-EKG und einer Sicherheitslaboruntersuchung einschließlich komplettem Blutbild (CBC) und umfassendem metabolischem Panel (CMP) liegen. Der Ausschluss mit diesen Tests konzentriert sich speziell auf die Identifizierung der folgenden Störungen basierend auf den aufgeführten Kriterien:
• Leukopenie, definiert als CBC-Weißblutkörperchenzahl < 4000/µl
• Anämie, definiert durch CBC-Hämoglobin <9,0 g/dL oder <10,0 g/dL (Grad 2+ CTCAE)
• Lymphopenie, definiert durch CBC absolute Lymphozytenzahl <1000/µL.
• Neutropenie, definiert durch CBC ANC <1500/µL (solide Tumore), ANC <1000/µL (hämatologische Malignome). Im Falle von Teilnehmern mit afrikanischer, nahöstlicher oder westindischer Abstammung wird das klinische Urteil berücksichtigt, um die Möglichkeit einer benignen ethnischen Neutropenie zu bewerten, die kein Ausschlusskriterium ist.
• Thrombozytopenie, definiert durch CBC Thrombozytenzahl <75000/µL
• Leberfunktionsstörung basierend auf CMP: Gesamtbilirubin >1,5× ULN, AST/ALT >3× ULN (oder >5× ULN bei Lebermetastasen), Alkalische Phosphatase >3× ULN.
• Leberfunktionsstörung basierend auf CMP: Serumkreatinin >2,0 mg/dL (alternativer Schwellenwert).
• Metabolische Anomalien basierend auf CMP: Albumin <3,0 g/dL

• Einnahme von Medikamenten, die die Einnahme des klinischen Prüfpräparats kontraindizieren würden; Insbesondere (aus der Gebrauchsinformation):

  • Monoaminoxidase-Hemmer-Therapie
  • ZNS-Depressiva (Beruhigungsmittel, Tranquilizer, Hypnotika)
• Eine Vorgeschichte signifikanter otologischer Störungen wie wiederkehrende Ohrinfektionen oder Morbus Menière
• Eine Vorgeschichte signifikanter neurologischer Störungen oder aktuelle neurodegenerative Erkrankungen wie Multiple Sklerose, die eine Verwechslung darstellen und die elektrophysiologischen Ergebnisparameter beeinflussen könnten.
• Eine Vorgeschichte von traumatischer Hirn- oder geschlossener Kopfverletzung, da dies Symptome zentraler auditorischer Verarbeitungsprobleme verursachen kann, die nicht mit Alterung und Demyelinisierung zusammenhängen.
• Englisch als Zweitsprache (nicht muttersprachliche Englischsprecher), von der bekannt ist, dass sie die Ergebnisse von Spracherkennungstests negativ beeinflusst.
• Vorhandensein einer anderen Erkrankung oder Anomalie, die nach Meinung des Prüfers oder seiner Co-PIs die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten beeinträchtigen würde.