En behandling för en form av åldersrelaterad central auditiv bearbetningsstörning som består av clemastin fumarat plus konstruerat ljud (CAPD-LOOT)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 45 och 65 år (medelålders) vid screenings-/inskrivningsbesöket (Besök 1).
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmåga för försökspersonen att följa studiens krav.

• Dokumentation av inte mer än en lätt högfrekvent hörselnedsättning och normal mellanörsfunktion erhålls med standard audiometrisk utrustning med mätningar utförda av en audiolog; Specifikt kommer testning att visa:

  • bilaterala hörseltrösklar < 20 dB HL vid audiometriska frekvenser från 250 Hz till 4000 Hz inklusive, utan luft-ben-gap > 10 dB.
  • symmetriska hörseltrösklar mellan öronen upp till 8000 Hz, definierat som <20 dB skillnad vid någon enskild audiometrisk frekvens eller < 15 dB skillnad vid 2 eller fler angränsande frekvenser.
  • normala (Typ A) tympanogram bilateralt.
• Inget kognitivt underskott visat vid screening med Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-testet (Nasreddine et al. 2005).
• Distortionsprodukt otoakustisk emission (DPOAE) som visar inte mer än 20 dB hörselnedsättning vid audiometriska frekvenser från 250 Hz till 4000 Hz.
• Försökspersoner som misslyckas med hörsel-i-bullertestet vid 15 grader. Misslyckande definieras som SNR som är 12 dB under vad som finns hos normalhörande personer utan central hörselnedsättning.

Exklusionskriterier:

• Alla försökspersoner som inte faller under kriterierna definierade ovan.

• Något av följande tillstånd som listas som kontraindikationer eller varningar för användning av det kliniska prövningsläkemedlet (från märkning):

  • Känd känslighet för clemastine fumarat eller andra antihistaminer med liknande sammansättning
  • Graviditet eller ammande mor som bestämts objektivt med ett urin graviditetstest
  • Nedre luftvägssjukdom inklusive astma, eller andningssvårigheter som emfysem eller kronisk bronkit
  • Glaukom eller förhöjt intraokulärt tryck
  • Stenosande peptiskt sår eller pyloroduodenal obstruktion
  • Svårigheter att urinera på grund av en förstorad prostata. Lätta urinproblem (Stadium 1 Godartad prostatahyperplasi) kommer inte att betraktas som en automatisk uteslutning men det måste betonas för patienter med denna diagnos att svårigheter att urinera är en möjlig biverkning som kan förvärra deras BPH-symptom.
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom, kronisk hypertoni eller hypotoni
  • Hypertyreos
  • Alkoholism - definierad som att konsumera i genomsnitt 3+ drinkar per dag för kvinnor eller 4+ drinkar per dag för män eller tidigare diagnos av alkoholbruksstörning av en kliniker enligt DSM V-kriterier.
  • Patienter med en historia av kramper kommer att uteslutas.
  • Patienter med tecken på självmordstankar/beteende som bedömts med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Vi kommer generellt att utesluta försökspersoner med signifikanta eller okontrollerade medicinska störningar (t.ex. hepatiska, hematologiska, renala, gastrointestinala, neurologiska, psykiatriska störningar). Vi kommer att definiera dessa patienter som de som faller utanför normala intervall för en fysisk undersökning av vitala tecken, ett 12-avlednings EKG, och en säkerhetsklinisk laboratoriebedömning inklusive komplett blodstatus (CBC) och omfattande metabolt panel (CMP). Uteslutning med dessa tester kommer specifikt att fokusera på att identifiera följande störningar baserat på de listade kriterierna:
• Leukopeni definierad som ett CBC vitt blodkroppscount < 4000/ul
• Anemi definierad av ett CBC Hemoglobin <9.0 g/dL eller <10.0 g/dL (Grad 2+ CTCAE)
• Lymfopeni definierad av CBC Absolut lymfocytcount <1000/µL.
• Neutropeni definierad av CBC ANC <1500/µL (solida tumörer), ANC <1000/µL (hematologiska maligniteter). I fallet med deltagare med afrikanskt, mellanöstern eller västindiskt ursprung kommer en klinikers bedömning att övervägas för att utvärdera möjligheten till benign etnisk neutropeni som inte är ett exklusionskriterium.
• Trombocytopeni definierad av CBC Trombocyträkning <75000/µL
• Hepatisk påverkan baserad på CMP: Totalt bilirubin >1.5× ULN, AST/ALT >3× ULN (eller >5× ULN om levermetastaser), Alkalisk fosfatas >3× ULN.
• Hepatisk påverkan baserad på CMP: Serumkreatinin >2.0 mg/dL (alternativ tröskel).
• Metabola abnormaliteter baserade på CMP: Albumin <3.0 g/dL

• Tar läkemedel som skulle kontraindikera intag av det kliniska prövningsläkemedlet; Specifikt, (från märkning):

  • Monoaminoxidashämmande terapi
  • CNS-depressanter (sedativa, lugnande medel, sömnpiller)
• En historia av signifikant otologisk störning som upprepade öroninfektioner eller Menieres sjukdom
• En historia av signifikant neurologisk störning, eller nuvarande neurodegenerativa sjukdomar som multipel skleros, vilka kan utgöra en förväxlingsfaktor och påverka de elektrofysiologiska utfallsmåtten.
• En historia av traumatisk hjärn- eller sluten huvudskada eftersom detta kan orsaka symptom på centrala auditiva bearbetningsproblem orelaterade till åldrande och demyelinering.
• Engelska som andraspråk (icke-engelska modersmålstalare), vilket är känt för att negativt påverka poäng på taligenkänningstestning.
• Närvaro av något annat tillstånd eller abnormalitet som enligt huvudprövningsledarens eller hans medprövningsledares åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller datans kvalitet.