Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение формы возрастного центрального расстройства слуховой обработки, состоящее из фумарата клемастина и модифицированного звука (CAPD-LOOT)

28 апреля 2026 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование фазы 1/2a для проверки безопасности и эффективности лечения формы возрастного центрального расстройства слуховой обработки, состоящего из фумарата клемастина и модифицированного звука

Целью данного клинического исследования является определение эффективности фумарата клемастина в сочетании с разработанным звуком для лечения возрастного центрального расстройства слуховой обработки (CAPD). Это расстройство затрагивает 800 миллионов пациентов по всему миру, включая примерно 1/3 людей старше 40 лет и примерно 1/2 людей старше 65 лет, что приводит к неспособности слышать в шумной обстановке.

Основная гипотеза, которую это исследование направлено проверить, заключается в следующем: разработанный звук, активируя локальную нейронную цепь, позволит фумарату клемастина стимулировать созревание клеток олигодендроцитов и, таким образом, ремиелинизировать эти активированные нейронные цепи. Эта Локализованная Оптимизирующая Олигодендроцитарная Терапия (LOOT) была высокоэффективна в доклинических исследованиях на животных, поэтому данное клиническое исследование направлено на выяснение, будет ли эта терапия эффективна для людей.

Исследование имеет адаптивный дизайн, предназначенный для сравнения эффективности препарата в присутствии или отсутствии разработанного звука для улучшения способности слышать в шуме. Участники исследования будут протестированы на пороги слуха и способность выделять звуковой сигнал из фонового шума. Если они соответствуют критериям включения, они будут зачислены в одну из четырех групп исследования и пройдут предложенное одномесячное лечение (препарат и звук или соответствующие плацебо). После периода лечения участники исследования будут повторно протестированы на пороги слуха и их способность выделять интересующий источник звука из фонового шума. Гипотеза, которую предстоит проверить в этом клиническом исследовании, заключается в том, что одномесячное лечение значительно улучшит способность участника выделять интересующий источник звука из фонового шума.

Дизайн включает четыре группы: препарат+звук, плацебо+звук, препарат+белый шум и плацебо+белый шум. На основании наших доклинических данных ожидается, что контрольные группы покажут идентичные результаты, поэтому наш адаптивный дизайн включает промежуточные анализы, позволяющие исключить две из трех плацебо-групп, если доклинические результаты будут воспроизведены, как ожидалось.

Мы также будем контролировать общее состояние здоровья каждого участника на протяжении всего клинического исследования, что будет осуществляться путем проведения ряда анализов крови, ЭКГ и общего физического обследования до и после одномесячного периода лечения. Мы не ожидаем значительных изменений, поскольку участники будут принимать препарат в течение одного месяца в дозах, уже продемонстрировавших безопасность в нескольких исследованиях фазы II по рассеянному склерозу. Аналогично, разработанный звук будет прослушиваться в течение одного часа в день на протяжении этого месяца при интенсивности звука, значительно ниже порога, который может вызвать повреждение слуха, обусловленное шумом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

344

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Anschutz Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Achim Klug, PhD
        • Младший исследователь:
          • Samuel A Budoff, PhD, MS
        • Младший исследователь:
          • Enrique Alvarez, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Yuri Agrawal, MD, MPH
        • Младший исследователь:
          • Vinaya Manchaiah, AuD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст) на момент скринингового/включающего визита (Визит 1).
  • Получение письменного информированного согласия от субъекта и способность субъекта соблюдать требования исследования.

  • Документация об отсутствии более чем легкой потери слуховой чувствительности на высоких частотах и нормальной функции среднего уха будет получена с использованием стандартного аудиометрического оборудования, измерения проводит аудиолог; В частности, тестирование покажет:

    • двусторонние пороги слуха < 20 дБ ПС на аудиометрических частотах от 250 Гц до 4000 Гц включительно, без воздушно-костных разрывов > 10 дБ.
    • симметричные пороги слуха между ушами до 8000 Гц, определяемые как разница <20 дБ на любой отдельной аудиометрической частоте или < 15 дБ на 2 или более смежных частотах.
    • нормальные (тип А) тимпанограммы с обеих сторон.
  • Отсутствие когнитивного дефицита при скрининге с помощью теста Монреальской когнитивной оценки (MOCA) (Nasreddine et al. 2005).
  • Продукты искажения отоакустической эмиссии (DPOAE), показывающие потерю слуха не более 20 дБ на аудиометрических частотах от 250 Гц до 4000 Гц.
  • Субъекты, не прошедшие тест слуха в шуме под углом 15 градусов. Неудача определяется как отношение сигнал/шум на 12 дБ ниже, чем у субъектов с нормальным слухом без центральной потери слуха.

Критерии исключения:

  • Любые субъекты, не подпадающие под критерии, определенные выше.

  • Любое из следующих состояний, которые указаны как противопоказания или предостережения для применения исследуемого препарата (из маркировки):

    • Известная чувствительность к фумарату клемастина или другим антигистаминным препаратам схожего состава
    • Беременность или кормление грудью, определенные объективно с помощью теста на беременность по моче
    • Заболевания нижних дыхательных путей, включая астму, или затруднения дыхания, такие как эмфизема или хронический бронхит
    • Глаукома или повышенное внутриглазное давление
    • Стенозирующие пептические язвы или пилородуоденальная обструкция
    • Затрудненное мочеиспускание из-за увеличенной предстательной железы. Легкие проблемы с мочеиспусканием (Доброкачественная гиперплазия предстательной железы 1 стадии) не будут считаться автоматическим исключением, но пациентам с таким диагнозом необходимо подчеркнуть, что затрудненное мочеиспускание является возможным побочным эффектом, который может усугубить их симптомы ДГПЖ.
    • Значительное сердечно-сосудистое заболевание, хроническая гипертензия или гипотензия
    • Гипертиреоз
    • Алкоголизм – определяемый как употребление в среднем 3+ порций алкоголя в день для женщин или 4+ порций в день для мужчин или предыдущий диагноз расстройства, связанного с употреблением алкоголя, поставленный клиницистом в соответствии с критериями DSM V.
    • Пациенты с историей судорог будут исключены.
    • Пациенты с признаками суицидальных мыслей/поведения, оцененными по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS).
  • Мы, как правило, исключаем субъектов со значительными или неконтролируемыми медицинскими расстройствами (например, печеночными, гематологическими, почечными, желудочно-кишечными, неврологическими, психиатрическими расстройствами). Мы определяем этих пациентов как тех, кто выходит за пределы нормальных диапазонов при физикальном обследовании жизненно важных показателей, 12-канальной ЭКГ и клинико-лабораторной оценке безопасности, включающей общий анализ крови (ОАК) и комплексную метаболическую панель (КМП). Исключение по этим тестам будет специально сосредоточено на выявлении следующих расстройств на основе перечисленных критериев:
  • Лейкопения, определяемая как количество лейкоцитов в ОАК < 4000/мкл
  • Анемия, определяемая как уровень гемоглобина в ОАК <9,0 г/дл или <10,0 г/дл (2+ степень по CTCAE)
  • Лимфопения, определяемая как абсолютное количество лимфоцитов в ОАК <1000/мкл.
  • Нейтропения, определяемая как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) в ОАК <1500/мкл (солидные опухоли), АНЧ <1000/мкл (гематологические злокачественные новообразования). В случае участников африканского, ближневосточного или западно-индийского происхождения будет учитываться клиническое суждение для оценки возможности доброкачественной этнической нейтропении, которая не является критерием исключения.
  • Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов в ОАК <75000/мкл
  • Нарушение функции печени на основе КМП: Общий билирубин >1,5× ВГН, АСТ/АЛТ >3× ВГН (или >5× ВГН при метастазах в печень), Щелочная фосфатаза >3× ВГН.
  • Нарушение функции печени на основе КМП: Сывороточный креатинин >2,0 мг/дл (альтернативный порог).
  • Метаболические аномалии на основе КМП: Альбумин <3,0 г/дл

  • Прием лекарств, которые противопоказаны при приеме исследуемого препарата; В частности, (из маркировки):

    • Терапия ингибиторами моноаминоксидазы
    • Депрессанты ЦНС (седативные, транквилизаторы, снотворные)
  • История значительных отологических расстройств, таких как повторяющиеся ушные инфекции или болезнь Меньера
  • История значительных неврологических расстройств или текущих нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз, которые могут представлять помеху и влиять на электрофизиологические показатели исхода.
  • История черепно-мозговой травмы или закрытой травмы головы, потому что это может вызывать симптомы проблем центральной слуховой обработки, не связанных со старением и демиелинизацией.
  • Английский как второй язык (не носители английского языка), что, как известно, негативно влияет на результаты тестов распознавания речи.
  • Наличие любого другого состояния или аномалии, которые, по мнению Исследователя или его со-ИП, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная группа
Активный фумарат клемастина + инженерная звуковая стимуляция
Комбинированный продукт: Фумарат клемастина в комбинации с инженерным звуком

Группа лечения:

Препарат: 16,08 мг фумарата клемастина (8,04 мг утром и 8,04 мг вечером) в течение первой недели 30-дневного периода лечения, затем 10,72 мг фумарата клемастина один раз в день вечером в оставшиеся дни 30-дневного периода. Таблетки принимаются с водой утром и вечером независимо от приёма пищи. Эта дозировка соответствует 12 мг основания клемастина ежедневно в течение первой недели, затем 8 мг основания клемастина ежедневно в оставшиеся дни 30-дневного периода. Это соответствует дозировке, доказавшей безопасность в предыдущих исследованиях фазы II по рассеянному склерозу.

Звук: Это лекарство будет сочетаться с запатентованным акустическим стимулом, разработанным для активации центральных слуховых путей обработки информации, который будет подаваться через предоставленные наушники в течение 60 минут ежедневно в течение 30-дневного периода лечения. Звук состоит из пространственно модулированных частотных развёрток, нацеленных на нейронные цепи, участвующие в обработке речи в шуме. Участникам предписано слушать в спокойные периоды бодрствования.

Другие имена:
  • Локализованная терапия оптимизации олигодендроцитов
  • ЛУТ
Активный компаратор: Плацебо Звук
Активный фумарат клемастина + плацебо звук (белый/розовый шум)
Лекарство: Фумарат клемастина в комбинации с розовым шумом

Группа препарата и плацебо (звуковая):

Препарат: 16,08 мг фумарата клемастина (8,04 мг утром и 8,04 мг вечером) в течение первой недели 30-дневного периода лечения, затем 10,72 мг фумарата клемастина один раз в день вечером в оставшиеся дни 30-дневного периода. Таблетки принимаются с водой утром и вечером, с едой или без. Эта дозировка соответствует 12 мг основы клемастина в день в течение первой недели, затем 8 мг основы клемастина в день в оставшиеся дни 30-дневного периода. Это соответствует дозировке, доказавшей безопасность в предыдущих клинических исследованиях фазы II по рассеянному склерозу.

Звук: Широкополосный белый шум, соответствующий средней интенсивности искусственно созданного звука. Подается через предоставленные наушники в течение 60 минут ежедневно в течение 30-дневного периода лечения. Служит акустическим контролем для сохранения ослепления участников и исследователей. Участникам предписано слушать в тихие периоды бодрствования.

Другие имена:
  • Тавист
  • Дневник
Плацебо Компаратор: Препарат-плацебо
Препарат плацебо + искусственная звуковая стимуляция
Комбинированный продукт: Плацебо-препарат с инженерным звуком

Группа плацебо-препарата и инженерного звука:

Препарат: Таблетки плацебо, идентичные по внешнему виду, вкусу и запаху активному препарату, принимаемые перорально дважды в день в течение первой недели и один раз в день в оставшиеся 30 последовательных дней. Принимаются с водой утром и вечером с пищей или без.

Звук: Это плацебо будет сочетаться с запатентованным инженерным акустическим стимулом, предназначенным для активации центральных слуховых путей обработки, доставляемым через предоставленные наушники в течение 60 минут ежедневно в течение 30-дневного периода лечения. Звук состоит из пространственно модулированных частотных разверток, нацеленных на нейронные цепи, участвующие в обработке речи в шуме. Участникам предписано слушать в тихие периоды бодрствования.
Плацебо Компаратор: Контрольная группа - Двойное плацебо
Препарат плацебо + звук плацебо (белый/розовый шум)
Комбинированный продукт: Плацебо - Плацебо

Группа плацебо-препарата и плацебо-звука:

Препарат: Таблетки плацебо, идентичные по внешнему виду, вкусу и запаху активному препарату, принимаются перорально два раза в день в течение первой недели и один раз в день в оставшиеся 30 последовательных дней. Принимаются с водой утром и вечером, независимо от приёма пищи.

Звук: Широкополосный белый шум, согласованный по средней интенсивности с инженерным звуком. Подаётся через предоставленные наушники по 60 минут ежедневно в течение 30-дневного периода лечения. Служит акустическим контролем для сохранения ослепления участников и исследователей. Участники проинструктированы слушать звук в тихие периоды бодрствования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение слуха в шумной обстановке при разделении на 15 градусов
Временное ограничение: При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Оценивает способность понимать речь в условиях фонового шума, тестируется в звуковой камере с динамиками, расположенными по кругу. Участники слушают предложения, произносимые диктором-женщиной, в то время как шум разговора шести человек воспроизводится из динамика, расположенного под углом 15 градусов. Тест использует предложения Harvard IEEE (по 5 ключевых слов в каждом) при 60 дБ с различными отношениями сигнал/шум (ОСШ). Участники повторяют услышанные слова. Адаптивная процедура определяет необходимое ОСШ для достижения точности 40% (правильно >2/5 слов) и точности 80% (правильно >4/5 слов). Более низкие значения ОСШ указывают на лучшие результаты. Основной результат — изменение ОСШ от исходного уровня до постлечения (30-й день). Это проверяет центральную слуховую обработку, а не периферический слух, так как требует от мозга разделения речи и шума, когда звуки поступают с разных направлений. Анализ использует линейную регрессию для сравнения групп лечения с плацебо по изменению ОСШ, где p<0,017 считается значимым из-за множественных конечных точек. Успех определяется как групповое улучшение >3 дБ.
При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Улучшение слуха в шумной обстановке при разделении на 30 градусов
Временное ограничение: При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Оценивает способность понимать речь в условиях фонового шума, тестирование проводится в звуковой камере с динамиками, расположенными по кругу. Участники слушают предложения, произнесённые женским голосом, в то время как шум разговора шести человек воспроизводится из динамика, расположенного под углом 30 градусов. Тест использует предложения Harvard IEEE (по 5 ключевых слов в каждом) с уровнем 60 дБ и различными соотношениями сигнал/шум (С/Ш). Участники повторяют услышанные слова. Адаптивная процедура определяет необходимое С/Ш для достижения 40% точности (>2/5 слов правильно) и 80% точности (>4/5 слов правильно). Более низкие значения С/Ш указывают на лучшую производительность. Основной исход — изменение С/Ш от исходного уровня до пост-лечения (День 30). Это проверяет центральную слуховую обработку, а не периферический слух, так как требует от мозга разделения речи и шума, когда звуки поступают с разных направлений. Анализ использует линейную регрессию для сравнения групп лечения с плацебо по изменению С/Ш, при этом p<0,017 считается значимым из-за множественных конечных точек. Успехом считается групповое улучшение >3 дБ.
При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета речи, пространственного восприятия и качеств (SSQ)
Временное ограничение: При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Опросник Speech, Spatial, and Qualities (SSQ) Gatehouse & Noble, 2004. Опросник самоотчета, оценивающий понимание речи, пространственный слух и качество звука в повседневной жизни. Оценка по каждому пункту варьируется от 0 до 10. Более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Опросник оценки степени тяжести тиннитуса [THI]
Временное ограничение: При включении в исследование и повторно после вмешательства (5-я или 6-я неделя)
Ньюман и др., 1996. Опросник из 25 пунктов, измеряющий тяжесть тиннитуса и его влияние на повседневную жизнь. Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большую степень ограничения жизнедеятельности.
При включении в исследование и повторно после вмешательства (5-я или 6-я неделя)
Амплитуда волны III ABR
Временное ограничение: При включении в исследование и снова после вмешательства (неделя 5 или 6)
Это физиологическое измерение не имеет значения в повседневной жизни участника, однако изменения в волнах ABR дадут нам ценную информацию о механизмах лечения. ABR будет измеряться с помощью существующих предикатных устройств и/или с помощью устройств ЭЭГ, одобренных FDA, и стандартных слуховых стимулов, подходящих для измерения волн слухового вызванного потенциала ствола мозга (ABR). Эта оценка является неинвазивной и включает размещение электрода на соответствующих участках головы участника для записи электрофизиологической активности, в то время как пациент слушает слуховые стимулы, такие как щелчки, которые стимулируют соответствующие нейронные цепи.
При включении в исследование и снова после вмешательства (неделя 5 или 6)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аудиологическая безопасность и соответствие критериям
Временное ограничение: При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Оценка слуховой функции будет включать: Аудиограмму и тесты искаженных продуктивных отоакустических эмиссий (DPOAE). Для аудиограммы и DPOAE будут регистрироваться пороги справа, слева и билатерально в диапазоне 250-8000 Гц. Для включения субъектов или определения возникновения нежелательного явления (НЯ) эти измерения подтвердят нормальные пороги и симметричный слух между ушами. На билатеральной аудиограмме нормальный порог составляет <21 дБ потери слуха в диапазоне (250-4000 Гц) и отсутствие воздушно-костных разрывов >10 дБ. Симметричный слух будет определяться как <21 дБ разницы ИЛИ на любой отдельной частоте и <16 дБ разницы на 2+ смежных частотах. Для DPOAE <20 дБ потери слуха будет определяться как норма. Для отмены исключения или определения НЯ будет использоваться клиническое суждение.
При включении в исследование и повторно после вмешательства (неделя 5 или 6)
Дневник участника
Временное ограничение: Записи в журнале будут вестись ежедневно в течение интервенции и будут возвращены при окончательной оценке (5-я или 6-я неделя)
Во время исследования будет вестись дневник участника для оценки отклонений от соблюдения протокола или других самоотчетных наблюдений.
Записи в журнале будут вестись ежедневно в течение интервенции и будут возвращены при окончательной оценке (5-я или 6-я неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Следователи

  • Главный следователь: Achim Klug, PhD, Colorado University Anschutz Medical Center
  • Директор по исследованиям: Samuel A Budoff, PhD, MS, Colorado University Anschutz Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25-1184

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

IPD не будут предоставлены по следующим причинам: (1) коммерческая тайна разработанной акустической интервенции, являющейся основным объектом интеллектуальной собственности, (2) потенциально малый размер выборки из-за возможного досрочного прекращения исследования создает риски повторной идентификации, несмотря на усилия по обезличиванию данных, и (3) отсутствие специальной инфраструктуры для обмена данными, поскольку это исследование проводится под руководством академического исследователя. Сводные результаты будут опубликованы в рецензируемых журналах.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться