Léčba formy centrální sluchové poruchy související s věkem sestávající z fumarátu klemastinu a upraveného zvuku (CAPD-LOOT)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 45 až 65 let (středního věku) při screeningové/zařazovací návštěvě (Návštěva 1).
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu dodržovat požadavky studie.

• Dokumentace ne více než mírné ztráty sluchové citlivosti ve vysokých frekvencích a normální funkce středního ucha bude získána pomocí standardního audiometrického zařízení s měřeními provedenými audiologem; Konkrétně testování ukáže:

  • bilaterální prahy sluchu < 20 dB HL na audiometrických frekvencích od 250 Hz do 4000 Hz včetně, bez vzdušně-kostních mezer > 10 dB.
  • symetrické sluchové prahy mezi ušima až do 8000 Hz, definované jako <20 dB rozdíl na jakékoli jednotlivé audiometrické frekvenci nebo < 15 dB rozdíl na 2 nebo více sousedních frekvencích.
  • normální (typ A) tympanogramy bilaterálně.
• Žádný kognitivní deficit prokázaný při screeningu pomocí testu Montrealského kognitivního hodnocení (MOCA) (Nasreddine et al. 2005).
• Produkční otoakustické emise zkreslením (DPOAE) ukazující ne více než 20 dB ztrátu sluchu na audiometrických frekvencích od 250 Hz do 4000 Hz.
• Subjekty, které neuspějí v testu sluchu v šumu při 15 stupních. Neúspěch je definován jako SNR o 12 dB nižší než u normálně slyšících subjektů bez centrální ztráty sluchu.

Kritéria pro vyloučení:

• Jakékoli subjekty, které nespadají pod výše definovaná kritéria.

• Jakýkoli z následujících stavů, které jsou uvedeny jako kontraindikace nebo varování pro použití klinického zkušebního léku (z příbalového letáku):

  • Známá přecitlivělost na fumarát klemastinu nebo jiná antihistaminika podobného složení
  • Těhotenství nebo kojící matka objektivně určené těhotenským testem z moči
  • Onemocnění dolních dýchacích cest včetně astmatu nebo dýchací potíže jako emfyzém nebo chronická bronchitida
  • Glaukom nebo zvýšený nitrooční tlak
  • Stenotické peptické vředy nebo pyloroduodenální obstrukce
  • Potíže s močením v důsledku zvětšené prostaty. Mírné močové problémy (Benigní hyperplazie prostaty 1. stupně) nebudou považovány za automatické vyloučení, ale pacientům s touto diagnózou musí být zdůrazněno, že potíže s močením jsou možným vedlejším účinkem, který může zhoršit jejich příznaky BPH.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění, chronická hypertenze nebo hypotenze
  • Hypertyreóza
  • Alkoholismus - definovaný jako konzumace v průměru 3+ nápojů denně pro ženy nebo 4+ nápojů denně pro muže nebo předchozí diagnóza poruchy užívání alkoholu klinikem podle kritérií DSM V.
  • Pacienti s anamnézou záchvatů budou vyloučeni.
  • Pacienti s projevy sebevražedných myšlenek/chování podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Obecně vyloučíme subjekty s významnými nebo nekontrolovanými zdravotními poruchami (např. jaterními, hematologickými, renálními, gastrointestinálními, neurologickými, psychiatrickými poruchami). Tyto pacienty definujeme jako ty, kteří překračují normální rozsahy pro fyzikální vyšetření vitálních funkcí, 12-svodové EKG a bezpečnostní klinické laboratorní hodnocení včetně kompletního krevního obrazu (CBC) a komplexního metabolického panelu (CMP). Vyloučení pomocí těchto testů se bude konkrétně zaměřovat na identifikaci následujících poruch na základě uvedených kritérií:
• Leukopenie definovaná jako CBC počet bílých krvinek < 4000/µl
• Anémie definovaná jako CBC Hemoglobin <9,0 g/dL nebo <10,0 g/dL (CTCAE stupeň 2+)
• Lymfopenie definovaná jako CBC absolutní počet lymfocytů <1000/µL.
• Neutropenie definovaná jako CBC ANC <1500/µL (solidní tumory), ANC <1000/µL (hematologické malignity). V případě účastníků afrického, blízkovýchodního nebo západoindického původu bude zvážen klinický úsudek k posouzení možnosti benigní etnické neutropenie, která není vylučujícím kritériem.
• Trombocytopenie definovaná jako CBC počet krevních destiček <75000/µL
• Jaterní porucha na základě CMP: Celkový bilirubin >1,5× ULN, AST/ALT >3× ULN (nebo >5× ULN při jaterních metastázách), Alkalická fosfatáza >3× ULN.
• Jaterní porucha na základě CMP: Sérový kreatinin >2,0 mg/dL (alternativní práh).
• Metabolické abnormality na základě CMP: Albumin <3,0 g/dL

• Užívání léků, které by kontraindikovaly užívání klinického zkušebního léku; Konkrétně (z příbalového letáku):

  • Terapie inhibitory monoaminooxidázy
  • Depresanty CNS (sedativa, trankvilizéry, hypnotika)
• Anamnéza významné otologické poruchy, jako jsou opakované záněty středního ucha nebo Menierova choroba
• Anamnéza významné neurologické poruchy nebo současná neurodegenerativní onemocnění, jako je roztroušená skleróza, která by mohla představovat záměnu a ovlivnit elektrofyziologické výstupní měření.
• Anamnéza traumatického poranění mozku nebo uzavřeného poranění hlavy, protože to může způsobit příznaky centrálních poruch sluchového zpracování nesouvisejících se stárnutím a demyelinizací.
• Angličtina jako druhý jazyk (nerodilí mluvčí angličtiny), u kterých je známo, že negativně ovlivňuje skóre v testech rozpoznávání řeči.
• Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo abnormality, která by podle názoru vyšetřovatele nebo jeho spolupracovníků ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.